Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et pilotforsøg med Clazakizumab i sen ABMR

6. september 2020 opdateret af: Farsad Eskandary, Medical University of Vienna

Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af anti-IL-6 antistof Clazakizumab ved sen antistofmedieret afstødning efter nyretransplantation - et pilotforsøg

Dette bi-center studie (Medical University of Vienna & Charité Berlin) er et investigator-drevet pilotforsøg designet til at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og effektivitet (foreløbig vurdering) af humaniseret anti-IL-6 monoklonalt antistof clazakizumab i nyrerne transplanterede modtagere med sen antistof-medieret afstødning (ABMR). Studiet er designet som et fase 2-forsøg og har to efterfølgende underdele, et randomiseret placebo-kontrolleret forsøg (del A) på 12 uger, hvor modtagere er allokeret til at modtage enten anti-IL-6 antistof clazakizumab (n=10) eller placebo (n=10), efterfulgt af et åbent prospektivt studie, hvor alle 20 undersøgelsespatienter vil modtage clazakizumab i en periode på 40 uger. Studieprotokolbiopsier vil blive udført i slutningen af ​​del A og del B.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del A:

Patienter, der er positive for anti-HLA-donorspecifikke antistoffer (DSA) og med biopsi-bevist sen ABMR (akut/aktiv eller kronisk/aktiv fænotype i henhold til Banff 2015-klassifikationen) vil blive identificeret og rekrutteret på de to nyretransplantationsambulatorier. center steder. Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage enten clazakizumab eller placebo subkutant (1:1 randomisering stratificeret for ABMR-type) i en periode på 12 uger (administration af clazakizumab/placebo på dag 0 og efter 4 og 8 uger). Efter 12 uger vil patienterne blive udsat for en første opfølgende biopsi. De primære mål med denne del af forsøget er at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af et kort behandlingsforløb. Desuden vil del A give mulighed for en første foreløbig vurdering af virkningen af ​​clazakizumab på ABMR-associeret inflammation påvist i perifert blod og i det afstødende organallotransplantat, på farmakokinetikken af ​​pantoprazol som probelægemiddel for at undersøge indflydelsen af ​​IL-6 blokade på cytochrom P450 (CYP) afhængig lægemiddelmetabolisme (potentielle virkninger på halveringstiden af ​​CYP-metaboliserede lægemidler såsom pantoprazol, og på det kortsigtede forløb af DSA middel fluorescensintensitet (MFI) og nyre allograft funktion (eGFR, urinproteinudskillelse) ). Randomiseringssekvensen vil blive afblindet for en første dataanalyse, efter at den sidste patient har afsluttet den 12-ugers opfølgningsperiode.

Del B:

Efter afslutning af del A efter 12 uger vil alle undersøgelsespatienter gå ind i del B, en åben-label del af undersøgelsen. Alle 20 forsøgspersoner vil modtage subkutan clazakizumab i 4-ugers intervaller indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (EOS) besøg efter 52 uger og vil derefter blive udsat for en anden protokolbiopsi. Hovedmålene i del B er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en længere periode med behandling med clazakizumab og den langsigtede indvirkning af dette antistof på udviklingen af ​​ABMR, afstødningsassocierede biomarkører og nyre-allotransplantatfunktion og overlevelse over en periode på 12 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité university
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Medical University of Vienna

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 100 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Frivilligt skriftligt informeret samtykke
  • Alder >18 år
  • Fungerende levende eller afdød donor allograft efter ≥365 dage efter transplantation
  • eGFR >30 ml/min/1,73 m2
  • Påvisning af HLA klasse I og/eller II antigenspecifikke antistoffer (præformede og/eller de novo DSA).
  • Akut/aktiv eller kronisk/aktiv ABMR (±C4d i PTC) ifølge Banff 2013/2015
  • Molekylær ABMR-score (ABMRpm) ≥0,2

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der deltager aktivt i et andet klinisk forsøg
  • Alder ≤18 år
  • Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer
  • Indeks biopsiresultater:
  • T-cellemedieret afvisning klassificeret Banff-grad ≥I
  • De novo eller tilbagevendende svær trombotisk mikroangiopati
  • Polyoma virus nefropati
  • De novo eller tilbagevendende glomerulonefritis
  • Akut afstødningsbehandling <3 måneder før screening
  • Akut forringelse af graftfunktionen (eGFR fald inden for 1-3 måneder >25%)
  • Nefrotisk proteinuri >3500 mg/g protein/kreatinin-forhold
  • Aktiv viral, bakteriel eller svampeinfektion, der udelukker intensiveret immunsuppression
  • Aktiv malign sygdom, der udelukker intensiveret immunsuppressiv terapi
  • Unormale leverfunktionsprøver (ALT, AST, bilirubin > 1,5 x øvre normalgrænse)
  • Anden signifikant leversygdom
  • Latent eller aktiv tuberkulose (positiv QuantiFERON-TB-Gold-test, røntgen af ​​thorax)
  • Administration af en levende vaccine inden for 6 uger efter screening
  • Neutropeni (<1 G/L) eller trombocytopeni (<100 G/L)
  • Anamnese med gastrointestinal perforation, diverticulitis eller inflammatorisk tarmsygdom
  • Allergi mod protonpumpehæmmere
  • Historie om alkohol eller ulovligt stofmisbrug
  • Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Clazakizumab / Clazakizumab
Månedlige subkutane injektioner af 25 mg clazakizumab i tre måneder (efter afslutning af del A, månedlig injektion af 25 mg clazakizumab i ni måneder).
Medicin: Clazakizumab / Clazakizumab
Humaniseret monoklonalt anti-IL-6 antistof
Andre navne:
  • Anti-IL-6 antistof
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo / Clazakizumab
Månedlige subkutane injektioner af placebo (saltvand) i tre måneder (efter afslutning af del A, månedlig injektion af 25 mg clazakizumab i ni måneder).
Medicin: Placebo / Clazakizumab
0,9% saltvand
Andre navne:
  • Saltvand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal bivirkninger og alvorlige bivirkninger (AE'er, SAE'er)
Tidsramme: 12 måneder
Alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger, der sandsynligvis eller muligvis kan tilskrives clazakizumab
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anti-clazakizumab antistoffer i serum
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uger
- Koncentration af anti-clazakizumab antistoffer i serum (ng/ml)
Ved 0, 12 og 52 uger
Clazakizumab serumkoncentration
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uger
- Total clazakizumab serumkoncentration (ng/ml)
Ved 0, 12 og 52 uger
Serumkoncentration af pantoprazol
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uger
- Virkning af clazakizumab på pantoprazols serumkoncentration (nanogram pr. ml)
Ved 0, 12 og 52 uger
Protokol biopsi resultater - mikrocirkulationsbetændelse
Tidsramme: I uge 11 og i uge 52
- Mikrocirkulationsbetændelse (g+ptc score), skala 0-3, højere = dårligere prognose
I uge 11 og i uge 52
Protokol biopsi resultater - kronisk skade
Tidsramme: I uge 11 og i uge 52
- Transplantation glomerulopati (cg) og interstitiel fibrose/tubular atrofi (IFTA) score, skala 0-3, højere = dårligere prognose
I uge 11 og i uge 52
Protokolbiopsiresultater - molekylære tegn på ABMR
Tidsramme: I uge 11 og i uge 52
- Molekylær ABMR-score (molekylært mikroskop, MMDx), skala 0-1 i 0,1 trin, højere = dårligere prognose
I uge 11 og i uge 52
Protokol biopsi resultater - ABMR fænotype
Tidsramme: I uge 11 og i uge 52
- Arketypeanalyse af genekspressionsprofiler (molekylært mikroskop, MMDx), ABMR arketypescore, skala 0-1 i 0,1 trin, højere = dårligere prognose
I uge 11 og i uge 52
Anti-HLA antistof niveauer - antistof styrke
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uger
- Maksimum og sum af middel fluorescensintensitet (MFI) af DSA (Luminex) - højere er værre
Ved 0, 12 og 52 uger
Anti-HLA antistof niveauer - antal DSA
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uger
- Antal DSA (Luminex) - mere er værre
Ved 0, 12 og 52 uger
Anti-HLA antistofniveauer - bredde af antistofreaktivitet
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uger
- Bredde af sensibilisering (virtuel PRA, Luminex), skala: %, højere = værre
Ved 0, 12 og 52 uger
Allograft funktion - eGFR
Tidsramme: På dag 0, uge ​​1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 og 52
- Estimeret GFR (CKD-EPI, ml/min/1,73 m2)
På dag 0, uge ​​1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 og 52
Allograft funktion - proteinudskillelse i pleturin
Tidsramme: På dag 0, uge ​​1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 og 52
- Urinproteinudskillelse i pleturin (protein/kreatinin-forhold i mg/g)
På dag 0, uge ​​1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 og 52
Total IgG-koncentration
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uger
- Nephelometri, mg/dL
Ved 0, 12 og 52 uger
Total IgM-koncentration
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uger
- Nephelometri, mg/dL
Ved 0, 12 og 52 uger
Total IgA-koncentration
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uger
- Nephelometri, mg/dL
Ved 0, 12 og 52 uger
IgG underklasse 1 (IgG1)
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uger
- ELISA, mg/dL
Ved 0, 12 og 52 uger
IgG underklasse 2 (IgG2)
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uger
- ELISA, mg/dL
Ved 0, 12 og 52 uger
IgG underklasse 3 (IgG3)
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uger
- ELISA, mg/dL
Ved 0, 12 og 52 uger
IgG underklasse 4 (IgG4)
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uger
- ELISA, mg/dL
Ved 0, 12 og 52 uger
Effekt på leukocytundergrupper i perifert blod
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uger
- Fluorescensintensitet (0 til ingen øvre grænse)
Ved 0, 12 og 52 uger
Cytokinmønstre og endotelaktiverings-/skademarkører i serum
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uger
- Luminex perlepaneler, gennemsnitlige fluorescensintensiteter (MFI)
Ved 0, 12 og 52 uger
Effekt på IL-6-genekspression i perifere blodceller
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uger
rtPCR
Ved 0, 12 og 52 uger
Effekt på IL-6R-genekspression i perifere blodceller
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uger
rtPCR
Ved 0, 12 og 52 uger
Patient overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
Dødsfald: antal begivenheder, tid til begivenhed
12 måneder
Podeoverlevelse
Tidsramme: 12 måneder
Grafttab: antal hændelser, tid til hændelse
12 måneder
Forekomst af biopsi-påvist akut afstødning nødvendiggør afstødningsbehandling
Tidsramme: I uge 52
Antal anti-afstødningsbehandlinger med et andet stof end undersøgelsesmidlet
I uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical University of Vienna

Samarbejdspartnere

Charite University, Berlin, Germany
University of Alberta
CSL Behring

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bernd Jilma, MD, Department of Clinical Pharmacology, Medical University Vienna

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

16. januar 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

30. juni 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

30. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. februar 2018

Først opslået (FAKTISKE)

23. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

9. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • EK1428/2017
  • 2017-001604-30 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Antistof-medieret afvisning

Kliniske forsøg med Clazakizumab / Clazakizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner