Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ett pilotförsök med Clazakizumab i sen ABMR

6 september 2020 uppdaterad av: Farsad Eskandary, Medical University of Vienna

Säkerhet, tolerabilitet och effekt av anti-IL-6-antikropp Clazakizumab vid sen antikroppsmedierad avstötning efter njurtransplantation - ett pilotförsök

Denna bi-centerstudie (Medical University of Vienna & Charité Berlin) är en forskardriven pilotstudie utformad för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och effektivitet (preliminär bedömning) av humaniserad anti-IL-6 monoklonal antikropp clazakizumab i njure transplantationsmottagare med sen antikroppsmedierad avstötning (ABMR). Studien är utformad som en fas 2-studie och har två efterföljande underdelar, en randomiserad placebokontrollerad studie (del A) på 12 veckor, där mottagarna tilldelas antingen anti-IL-6 antikropp clazakizumab (n=10) eller placebo (n=10), följt av en öppen prospektiv studie, där alla 20 studiepatienter kommer att få clazakizumab under en period av 40 veckor. Studieprotokollbiopsier kommer att utföras i slutet av del A och del B.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Del A:

Patienter som är positiva för anti-HLA-donatorspecifika antikroppar (DSA) och med biopsibevisad sen ABMR (akut/aktiv eller kronisk/aktiv fenotyp enligt Banff 2015-klassificeringen) kommer att identifieras och rekryteras vid njurtransplantationspolikliniken hos de två center platser. Deltagarna kommer att randomiseras till att få antingen clazakizumab eller placebo subkutant (1:1 randomisering stratifierad för ABMR-typ) under en period av 12 veckor (administrering av clazakizumab/placebo på dag 0 och efter 4 och 8 veckor). Efter 12 veckor kommer patienterna att genomgå en första uppföljningsbiopsi. De primära målen för denna del av studien är att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för en kort behandlingsförlopp. Dessutom kommer del A att möjliggöra en första preliminär bedömning av effekten av clazakizumab på ABMR-associerad inflammation detekterad i perifert blod och i det avstötande organallotransplantatet, på farmakokinetiken för pantoprazol som ett sondläkemedel för att undersöka inverkan av IL-6-blockad på cytokrom P450 (CYP)-beroende läkemedelsmetabolism (potentiella effekter på halveringstiden för CYP-metaboliserade läkemedel såsom pantoprazol, och på korttidsförloppet av DSA medelfluorescensintensitet (MFI) och njurallotransplantatfunktion (eGFR, urinproteinutsöndring) ). Randomiseringssekvensen kommer att avblindas för en första dataanalys efter att den sista patienten har slutfört den 12 veckor långa uppföljningsperioden.

Del B:

Efter avslutad del A efter 12 veckor kommer alla studiepatienter att gå in i del B, en öppen del av studien. Alla 20 försökspersoner kommer att få subkutant clazakizumab i 4-veckors intervall fram till studiens slutbesök (EOS) efter 52 veckor och kommer sedan att utsättas för en andra protokollbiopsi. Huvudmålen med del B är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av en längre behandlingsperiod med clazakizumab och den långsiktiga effekten av denna antikropp på utvecklingen av ABMR, avstötningsassocierade biomarkörer och njurallotransplantatfunktion och överlevnad under en period av 12 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité university
  • Österrike
      • Vienna, Österrike, 1090
        • Medical University of Vienna

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 100 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Frivilligt skriftligt informerat samtycke
  • Ålder >18 år
  • Fungerande levande eller avliden donator allograft efter ≥365 dagar efter transplantation
  • eGFR >30 ml/min/1,73 m2
  • Detektion av HLA klass I och/eller II antigenspecifika antikroppar (förformade och/eller de novo DSA).
  • Akut/aktiv eller kronisk/aktiv ABMR (±C4d i PTC) enligt Banff 2013/2015
  • Molekylär ABMR-poäng (ABMRpm) ≥0,2

Exklusions kriterier:

  • Patienter som aktivt deltar i en annan klinisk prövning
  • Ålder ≤18 år
  • Den kvinnliga personen är gravid eller ammar
  • Index biopsiresultat:
  • T-cellsmedierad avstötning klassificerad Banff grad ≥I
  • De novo eller återkommande svår trombotisk mikroangiopati
  • Polyomvirus nefropati
  • De novo eller återkommande glomerulonefrit
  • Akut avstötningsbehandling <3 månader före screening
  • Akut försämring av transplantatfunktionen (eGFR-minskning inom 1-3 månader >25%)
  • Nefrotisk proteinuri >3500 mg/g protein/kreatinin-förhållande
  • Aktiv virus-, bakterie- eller svampinfektion som utesluter intensifierad immunsuppression
  • Aktiv malign sjukdom som utesluter intensifierad immunsuppressiv terapi
  • Onormala leverfunktionstester (ALAT, ASAT, bilirubin > 1,5 x övre normalgräns)
  • Annan signifikant leversjukdom
  • Latent eller aktiv tuberkulos (positivt QuantiFERON-TB-Gold-test, lungröntgen)
  • Administrering av ett levande vaccin inom 6 veckor efter screening
  • Neutropeni (<1 G/L) eller trombocytopeni (<100 G/L)
  • Historik av gastrointestinal perforation, divertikulit eller inflammatorisk tarmsjukdom
  • Allergi mot protonpumpshämmare
  • Historik om alkohol eller olagligt missbruk
  • Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som sannolikt kommer att störa deltagandet i studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Clazakizumab / Clazakizumab
Månatliga subkutana injektioner av 25 mg clazakizumab under tre månader (efter avslutad del A, månatlig injektion av 25 mg clazakizumab under nio månader).
Läkemedel: Clazakizumab / Clazakizumab
Humaniserad monoklonal anti-IL-6-antikropp
Andra namn:
  • Anti-IL-6 antikropp
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo / Clazakizumab
Månatliga subkutana injektioner av placebo (saltlösning) i tre månader (efter avslutad del A, månatlig injektion av 25 mg clazakizumab under nio månader).
Läkemedel: Placebo / Clazakizumab
0,9% saltlösning
Andra namn:
  • Salin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal biverkningar och allvarliga biverkningar (AE, SAE)
Tidsram: 12 månader
Allvarliga och icke-allvarliga biverkningar som sannolikt eller möjligen kan hänföras till clazakizumab
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Anti-clazakizumab antikroppar i serum
Tidsram: Vid 0, 12 och 52 veckor
- Koncentration av anti-clazakizumab-antikroppar i serum (ng/ml)
Vid 0, 12 och 52 veckor
Clazakizumab serumkoncentration
Tidsram: Vid 0, 12 och 52 veckor
- Total clazakizumab serumkoncentration (ng/ml)
Vid 0, 12 och 52 veckor
Serumkoncentration av pantoprazol
Tidsram: Vid 0, 12 och 52 veckor
- Effekt av clazakizumab på pantoprazols serumkoncentration (nanogram per ml)
Vid 0, 12 och 52 veckor
Protokoll biopsiresultat - mikrocirkulationsinflammation
Tidsram: I vecka 11 och vecka 52
- Mikrocirkulationsinflammation (g+ptc-poäng), skala 0-3, högre = sämre prognos
I vecka 11 och vecka 52
Protokoll biopsi resultat - kronisk skada
Tidsram: I vecka 11 och vecka 52
- Transplantation glomerulopati (cg) och interstitiell fibros/tubulär atrofi (IFTA) poäng, skala 0-3, högre = sämre prognos
I vecka 11 och vecka 52
Protokollbiopsiresultat - molekylära tecken på ABMR
Tidsram: I vecka 11 och vecka 52
- Molekylär ABMR-poäng (molekylärt mikroskop, MMDx), skala 0-1 i 0,1 steg, högre = sämre prognos
I vecka 11 och vecka 52
Protokollbiopsiresultat - ABMR-fenotyp
Tidsram: I vecka 11 och vecka 52
- Arketypanalys av genuttrycksprofiler (molekylärt mikroskop, MMDx), ABMR arketyppoäng, skala 0-1 i 0,1 steg, högre = sämre prognos
I vecka 11 och vecka 52
Anti-HLA antikroppsnivåer - antikroppsstyrka
Tidsram: Vid 0, 12 och 52 veckor
- Maximum och summan av medelfluorescensintensiteten (MFI) för DSA (Luminex) - högre är sämre
Vid 0, 12 och 52 veckor
Anti-HLA-antikroppsnivåer - antal DSA
Tidsram: Vid 0, 12 och 52 veckor
- Antal DSA (Luminex) - fler är värre
Vid 0, 12 och 52 veckor
Anti-HLA-antikroppsnivåer - bredd av antikroppsreaktivitet
Tidsram: Vid 0, 12 och 52 veckor
- Bredd sensibilisering (virtuell PRA, Luminex), skala: %, högre = sämre
Vid 0, 12 och 52 veckor
Allograftfunktion - eGFR
Tidsram: Vid dag 0, vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 och 52
- Uppskattad GFR (CKD-EPI, ml/min/1,73 m2)
Vid dag 0, vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 och 52
Allograftfunktion - proteinutsöndring i punkturin
Tidsram: Vid dag 0, vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 och 52
- Urinproteinutsöndring i punkturin (protein/kreatininförhållande i mg/g)
Vid dag 0, vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 och 52
Total IgG-koncentration
Tidsram: Vid 0, 12 och 52 veckor
- Nefelometri, mg/dL
Vid 0, 12 och 52 veckor
Total IgM-koncentration
Tidsram: Vid 0, 12 och 52 veckor
- Nefelometri, mg/dL
Vid 0, 12 och 52 veckor
Total IgA-koncentration
Tidsram: Vid 0, 12 och 52 veckor
- Nefelometri, mg/dL
Vid 0, 12 och 52 veckor
IgG underklass 1 (IgG1)
Tidsram: Vid 0, 12 och 52 veckor
- ELISA, mg/dL
Vid 0, 12 och 52 veckor
IgG underklass 2 (IgG2)
Tidsram: Vid 0, 12 och 52 veckor
- ELISA, mg/dL
Vid 0, 12 och 52 veckor
IgG underklass 3 (IgG3)
Tidsram: Vid 0, 12 och 52 veckor
- ELISA, mg/dL
Vid 0, 12 och 52 veckor
IgG underklass 4 (IgG4)
Tidsram: Vid 0, 12 och 52 veckor
- ELISA, mg/dL
Vid 0, 12 och 52 veckor
Effekt på leukocytundergrupper i perifert blod
Tidsram: Vid 0, 12 och 52 veckor
- Fluorescensintensitet (0 till ingen övre gräns)
Vid 0, 12 och 52 veckor
Cytokinmönster och markörer för endotelaktivering/skada i serum
Tidsram: Vid 0, 12 och 52 veckor
- Luminex pärlpaneler, genomsnittliga fluorescensintensiteter (MFI)
Vid 0, 12 och 52 veckor
Effekt på IL-6-genuttryck i perifera blodceller
Tidsram: Vid 0, 12 och 52 veckor
rtPCR
Vid 0, 12 och 52 veckor
Effekt på IL-6R-genuttryck i perifera blodceller
Tidsram: Vid 0, 12 och 52 veckor
rtPCR
Vid 0, 12 och 52 veckor
Patientöverlevnad
Tidsram: 12 månader
Död: antal händelser, tid till händelse
12 månader
Transplantat överlevnad
Tidsram: 12 månader
Graftförlust: antal händelser, tid till händelse
12 månader
Förekomst av biopsibeprövad akut avstötning som kräver avstötningsbehandling
Tidsram: I vecka 52
Antal anti-avstötningsbehandlingar med en annan substans än studieläkemedlet
I vecka 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medical University of Vienna

Samarbetspartners

Charite University, Berlin, Germany
University of Alberta
CSL Behring

Utredare

  • Huvudutredare: Bernd Jilma, MD, Department of Clinical Pharmacology, Medical University Vienna

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

16 januari 2018

Primärt slutförande (FAKTISK)

30 juni 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

30 juni 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 februari 2018

Första postat (FAKTISK)

23 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

9 september 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 september 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • EK1428/2017
  • 2017-001604-30 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Antikroppsmedierad avstötning

Kliniska prövningar på Clazakizumab / Clazakizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera