Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een pilotproef van Clazakizumab in late ABMR

6 september 2020 bijgewerkt door: Farsad Eskandary, Medical University of Vienna

Veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van anti-IL-6-antilichaam Clazakizumab bij late antilichaam-gemedieerde afstoting na niertransplantatie - een pilotproef

Deze bi-center studie (Medische Universiteit van Wenen & Charité Berlin) is een door een onderzoeker aangestuurde proefstudie die is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid (voorlopige beoordeling) van gehumaniseerd anti-IL-6 monoklonaal antilichaam clazakizumab in de nieren te beoordelen. transplantatieontvangers met late antilichaamgemedieerde afstoting (ABMR). De studie is opgezet als een fase 2-studie en heeft twee opeenvolgende subonderdelen, een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie (deel A) van 12 weken, waarbij ontvangers worden toegewezen aan anti-IL-6-antilichaam clazakizumab (n=10) of placebo (n=10), gevolgd door een open-label prospectieve studie, waarbij alle 20 studiepatiënten clazakizumab zullen krijgen gedurende een periode van 40 weken. Aan het einde van deel A en deel B zullen biopten van het studieprotocol worden uitgevoerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deel A:

Patiënten die positief zijn voor anti-HLA-donorspecifieke antilichamen (DSA) en met door biopsie bewezen late ABMR (acuut/actief of chronisch/actief fenotype volgens de Banff 2015-classificatie) zullen worden geïdentificeerd en gerekruteerd bij de poliklinieken voor niertransplantatie van de twee centrale locaties. Deelnemers worden gerandomiseerd om clazakizumab of placebo subcutaan te krijgen (1:1 randomisatie gestratificeerd voor ABMR-type) gedurende een periode van 12 weken (toediening van clazakizumab/placebo op dag 0 en na 4 en 8 weken). Na 12 weken zullen patiënten een eerste vervolgbiopsie ondergaan. Primaire doelen van dit deel van het onderzoek zijn het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van een korte behandelingskuur. Bovendien zal deel A een eerste voorlopige beoordeling mogelijk maken van de impact van clazakizumab op ABMR-geassocieerde ontsteking gedetecteerd in perifeer bloed en in het transplantaat van het afstotende orgaan, op de farmacokinetiek van pantoprazol als een onderzoeksgeneesmiddel om de invloed van IL-6-blokkade op cytochroom P450 (CYP)-afhankelijk geneesmiddelmetabolisme (mogelijke effecten op de halfwaardetijd van door CYP gemetaboliseerde geneesmiddelen zoals pantoprazol, en op het kortetermijnverloop van DSA, gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) en niertransplantaatfunctie (eGFR, urinaire eiwituitscheiding ). De randomisatievolgorde wordt gedeblindeerd voor een eerste gegevensanalyse nadat de laatste patiënt de follow-upperiode van 12 weken heeft voltooid.

Deel B:

Na afronding van deel A na 12 weken zullen alle studiepatiënten deelnemen aan deel B, een open-label deel van de studie. Alle 20 proefpersonen zullen subcutaan clazakizumab krijgen met tussenpozen van 4 weken tot het einde van de studie (EOS) na 52 weken en zullen daarna worden onderworpen aan een tweede protocolbiopsie. De belangrijkste doelstellingen van deel B zijn het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van een langdurige behandelingsperiode met clazakizumab en de langetermijnimpact van dit antilichaam op de ontwikkeling van ABMR, afstotingsgerelateerde biomarkers en niertransplantaatfunctie en overleving gedurende een periode van 12 jaar. maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Charité university
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Medical University of Vienna

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 100 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Leeftijd >18 jaar
  • Functionerende allotransplantaat van levende of overleden donor na ≥365 dagen na transplantatie
  • eGFR >30 ml/min/1,73 m2
  • Detectie van HLA klasse I en/of II antigeen-specifieke antilichamen (preformed en/of de novo DSA).
  • Acuut/actief of chronisch/actief ABMR (±C4d in PTC) volgens Banff 2013/2015
  • Moleculaire ABMR-score (ABMRpm) ≥0,2

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die actief deelnemen aan een ander klinisch onderzoek
  • Leeftijd ≤18 jaar
  • Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding
  • Index biopsie resultaten:
  • T-cel-gemedieerde afstoting geclassificeerd als Banff-graad ≥I
  • De novo of terugkerende ernstige trombotische microangiopathie
  • Nefropathie van het polyomavirus
  • De novo of terugkerende glomerulonefritis
  • Acute afstotingsbehandeling <3 maand voor screening
  • Acute verslechtering van de transplantaatfunctie (eGFR-afname binnen 1-3 maanden >25%)
  • Nefrotisch bereik proteïnurie >3500 mg/g eiwit/creatinine ratio
  • Actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie die een geïntensiveerde immunosuppressie uitsluit
  • Actieve kwaadaardige ziekte die geïntensiveerde immunosuppressieve therapie verhindert
  • Abnormale leverfunctietesten (ALAT, ASAT, bilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal)
  • Andere significante leverziekte
  • Latente of actieve tuberculose (positieve QuantiFERON-TB-Gold-test, X-thorax)
  • Toediening van een levend vaccin binnen 6 weken na screening
  • Neutropenie (<1 G/L) of trombocytopenie (<100 G/L)
  • Geschiedenis van gastro-intestinale perforatie, diverticulitis of inflammatoire darmziekte
  • Allergie voor protonpompremmers
  • Geschiedenis van alcohol- of ongeoorloofd middelenmisbruik
  • Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan het onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Clazakizumab / Clazakizumab
Maandelijkse subcutane injecties van 25 mg clazakizumab gedurende drie maanden (na voltooiing van deel A, maandelijkse injectie van 25 mg clazakizumab gedurende negen maanden).
Geneesmiddel: Clazakizumab / Clazakizumab
Gehumaniseerd monoklonaal anti-IL-6-antilichaam
Andere namen:
  • Anti-IL-6-antilichaam
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo / Clazakizumab
Maandelijkse subcutane injecties met placebo (zoutoplossing) gedurende drie maanden (na voltooiing van deel A, maandelijkse injectie van 25 mg clazakizumab gedurende negen maanden).
Geneesmiddel: Placebo / Clazakizumab
0,9% zoutoplossing
Andere namen:
  • Zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal bijwerkingen en ernstige bijwerkingen (AE's, SAE's)
Tijdsspanne: 12 maanden
Ernstige en niet-ernstige bijwerkingen die waarschijnlijk of mogelijk kunnen worden toegeschreven aan clazakizumab
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Anti-clazakizumab-antilichamen in serum
Tijdsspanne: Op 0, 12 en 52 weken
- Concentratie van antilichamen tegen clazakizumab in serum (ng/ml)
Op 0, 12 en 52 weken
Clazakizumab-serumconcentratie
Tijdsspanne: Op 0, 12 en 52 weken
- Totale clazakizumab-serumconcentratie (ng/ml)
Op 0, 12 en 52 weken
Pantoprazol-serumconcentratie
Tijdsspanne: Op 0, 12 en 52 weken
- Effect van clazakizumab op de serumconcentratie van pantoprazol (nanogram per ml)
Op 0, 12 en 52 weken
Protocol biopsieresultaten - ontsteking van de microcirculatie
Tijdsspanne: In week 11 en in week 52
- Microcirculatie-ontsteking (g+ptc-score), schaal 0-3, hoger = slechtere prognose
In week 11 en in week 52
Protocol biopsieresultaten - chronische schade
Tijdsspanne: In week 11 en in week 52
- Transplantatie glomerulopathie (cg) en interstitiële fibrose/tubulaire atrofie (IFTA) scores, schaal 0-3, hoger = slechtere prognose
In week 11 en in week 52
Protocol biopsieresultaten - moleculaire tekenen van ABMR
Tijdsspanne: In week 11 en in week 52
- Moleculaire ABMR-score (moleculaire microscoop, MMDx), schaal 0-1 in stappen van 0,1, hoger = slechtere prognose
In week 11 en in week 52
Protocol biopsieresultaten - ABMR-fenotype
Tijdsspanne: In week 11 en in week 52
- Archetype-analyse van genexpressieprofielen (moleculaire microscoop, MMDx), ABMR-archetypescore, schaal 0-1 in stappen van 0,1, hoger = slechtere prognose
In week 11 en in week 52
Anti-HLA-antilichaamniveaus - antilichaamsterkte
Tijdsspanne: Op 0, 12 en 52 weken
- Maximum en som van gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) van DSA (Luminex) - hoger is slechter
Op 0, 12 en 52 weken
Anti-HLA-antilichaamniveaus - aantal DSA
Tijdsspanne: Op 0, 12 en 52 weken
- Aantal DSA (Luminex) - meer is erger
Op 0, 12 en 52 weken
Anti-HLA-antilichaamniveaus - breedheid van antilichaamreactiviteit
Tijdsspanne: Op 0, 12 en 52 weken
- Brede sensibilisatie (virtuele PRA, Luminex), schaal: %, hoger = slechter
Op 0, 12 en 52 weken
Allograft-functie - eGFR
Tijdsspanne: Op dag 0, week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 en 52
- Geschatte GFR (CKD-EPI, ml/min/1,73 m2)
Op dag 0, week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 en 52
Allotransplantaatfunctie - eiwituitscheiding in spoturine
Tijdsspanne: Op dag 0, week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 en 52
- Urine-eiwituitscheiding in spot-urine (eiwit/creatinine-verhouding in mg/g)
Op dag 0, week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 en 52
Totale IgG-concentratie
Tijdsspanne: Op 0, 12 en 52 weken
- Nefelometrie, mg/dL
Op 0, 12 en 52 weken
Totale IgM-concentratie
Tijdsspanne: Op 0, 12 en 52 weken
- Nefelometrie, mg/dL
Op 0, 12 en 52 weken
Totale IgA-concentratie
Tijdsspanne: Op 0, 12 en 52 weken
- Nefelometrie, mg/dL
Op 0, 12 en 52 weken
IgG-subklasse 1 (IgG1)
Tijdsspanne: Op 0, 12 en 52 weken
- ELISA, mg/dL
Op 0, 12 en 52 weken
IgG-subklasse 2 (IgG2)
Tijdsspanne: Op 0, 12 en 52 weken
- ELISA, mg/dL
Op 0, 12 en 52 weken
IgG-subklasse 3 (IgG3)
Tijdsspanne: Op 0, 12 en 52 weken
- ELISA, mg/dL
Op 0, 12 en 52 weken
IgG-subklasse 4 (IgG4)
Tijdsspanne: Op 0, 12 en 52 weken
- ELISA, mg/dL
Op 0, 12 en 52 weken
Effect op subsets van leukocyten in perifeer bloed
Tijdsspanne: Op 0, 12 en 52 weken
- Fluorescentie-intensiteit (0 tot geen bovengrens)
Op 0, 12 en 52 weken
Cytokinepatronen en markers voor endotheliale activering / verwonding in serum
Tijdsspanne: Op 0, 12 en 52 weken
- Luminex bead-panelen, gemiddelde fluorescentie-intensiteiten (MFI)
Op 0, 12 en 52 weken
Effect op IL-6 genexpressie in perifere bloedcellen
Tijdsspanne: Op 0, 12 en 52 weken
rtPCR
Op 0, 12 en 52 weken
Effect op IL-6R-genexpressie in perifere bloedcellen
Tijdsspanne: Op 0, 12 en 52 weken
rtPCR
Op 0, 12 en 52 weken
Patiënt overleving
Tijdsspanne: 12 maanden
Overlijden: aantal gebeurtenissen, tijd tot gebeurtenis
12 maanden
Ent overleving
Tijdsspanne: 12 maanden
Transplantaatverlies: aantal gebeurtenissen, tijd tot gebeurtenis
12 maanden
Optreden van door biopsie bewezen acute afstoting die afstotingsbehandeling noodzakelijk maakt
Tijdsspanne: In week 52
Aantal behandelingen tegen afstoting met een ander middel dan het onderzoeksgeneesmiddel
In week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical University of Vienna

Medewerkers

Charite University, Berlin, Germany
University of Alberta
CSL Behring

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bernd Jilma, MD, Department of Clinical Pharmacology, Medical University Vienna

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

16 januari 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

30 juni 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

30 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 februari 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

23 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

9 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • EK1428/2017
  • 2017-001604-30 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Clazakizumab / Clazakizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ghana

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren