식이보충제 섭취 후 결석증 환자군에서 요중 요산의 결정화 억제능에 관한 연구

배경 요로결석증은 고대부터 알려진 병리학으로 존재하는 모든 종류의 결석이 형성되는 원인을 완전히 알지는 못하지만 그 결과 일부 경우에서만 효율적인 치료법을 개발할 수 있었다. 신장 결석증은 연구된 인구 표본에 따라 4~15%로 다양한 인구에 영향을 미칩니다. 케이스의 10~15%는 외과적 치료가 필요하고 20~30%는 입원이 필요하기 때문에 이 병리와 관련된 높은 이환율을 강조하는 것이 중요합니다. 전체 결석 중 요결석은 전체의 10~15%를 차지하며 특히 50세 이상의 남성에게 영향을 미치는 것으로 추정되며, 옥살산칼슘 일수화물과 요산의 혼합 결석은 전체의 2.5%에 영향을 미치는 것으로 추정됩니다. 요산에 의해 발생하는 결석증은 재발률이 높은 병리학적 질환으로 1년에 여러 번 반복되기도 하며 당뇨병, 비만 등 다른 병리학적 질환과도 관련이 있다. 이것은 특히 의료 응급 상황 발생에 대해 연간 수십억 유로로 추정되는 높은 비용을 의미합니다. 치료를 받지 않거나 영양 습관을 바꾸지 않는 사람들의 50~70%가 5년 미만의 기간에 새로운 결석을 개발한다는 점에 유의해야 합니다. 사료의 종류와 특성이 산-염기 대사의 기능과 소변의 특성을 결정한다는 계약상의 사실입니다. 그것은 요산과 같은 그 안에 포함된 다른 물질의 결정화 능력을 결정할 수 있습니다. 결석증이 유발하는 의학적 문제는 치료되어서는 안 되며, 이용 가능한 다양한 수술 기술을 통해 동일한 문제를 제거할 뿐 아니라 그 사용에 책임이 있는 변경 사항도 수정 및 교정 교육을 받아야 합니다. 이러한 변경이 수정되지 않으면 새로운 미적분의 발생 위험이 지속됩니다. 지금까지 요석증 치료에 사용된 약리학적 치료는 요산의 결정화 및 새로운 신장 결석의 형성을 방지하기 위해 요 pH를 증가시키는 소변의 강력한 알칼리화(구연산염 또는 중탄산염 사용)를 기반으로 합니다. 이러한 치료는 장기적인 문제를 나타낼 수 있으며 결과적으로 요산 결석 치료에 대한 준수율이 낮습니다. 이러한 장기 치료는 소변 pH를 6 단위 이상으로 증가시킬 수 있으며 결국 신장의 전체 석회화 가능성을 증가시켜 치료하기 훨씬 더 어려운 다른 유형의 신장 결석인 인산염을 유발할 수 있습니다. 따라서 상기 병리의 식이요법을 용이하게 할 수 있는 식품원료 물질에서 새로운 대안을 모색해야 함은 자명하다.

현재 시중에는 소변을 알칼리화하는 유기체의 산-염기 대사의 정상적인 기능에 기여하는 식물 추출물(예: Lit control pH up)에 구연산염 기반 식품 보충제가 있습니다. 그러나 Illes Balears 대학의 신장 결석 연구 실험실에서 개발한 소변의 결정화 능력을 피하거나 감소시키는 것에 기초한 결석 문제에 대한 다른 접근법도 있습니다. 이러한 접근법은 천연 기원의 결정화 억제제를 찾는 것으로 구성됩니다. 결정화 억제제는 불용성 화합물의 결정화를 방지, 지연 또는 방해할 수 있는 물질에 해당합니다. 이 접근법은 1965년 Bliznakov의 작업으로 이미 시작되었으며, 특정 분자가 성장 표면에 대한 흡착(결합) 및 이로 인한 해당 변경의 결과로 특정 물질의 성장 속도 결정 특성을 늦출 수 있음을 보여주었습니다. 이 기간 동안 Vermeulen et al., Fleisch et al. Howard와 cols는 피로인산염을 포함하여 소변에 존재하는 일련의 물질이 칼슘 염의 결정화를 방지할 수 있음을 보여주었습니다. 이 아이디어 역시 나중에 칼슘 염의 결정화 억제 능력을 관찰한 신장 결석 연구 실험실에서 개발되었습니다. 그것은 또한 정제되지 않은 모든 씨앗(콩류, 곡류, 견과류 등)에 존재하는 물질인 피테이트에 의해 만들어졌습니다. . 이 과정은 칼슘 염의 결정화가 아니라 요산의 결정화를 억제하는 능력을 나타내는 천연 물질에 대한 탐색으로 이어졌습니다. 체외 테스트에 사용된 수많은 물질 중 코코아의 천연 성분인 테오브로민이 일반적인 초콜릿 섭취 후 생성된 것과 유사한 효과 농도를 생성하는 것으로 관찰되었습니다. 유럽에서 초콜릿 섭취량은 연간 1인당 약 6~12kg입니다. 이러한 이유로, 결정된 보충제를 섭취한 후 체외 테스트를 통해 소변에서 요산의 억제 능력을 감소시키기 위한 것입니다. 이를 위해 환자의 소변 샘플은 신장에 공급할 자원 봉사자로 사용됩니다. IUNICS(University of the Balearic Islands)에 소속된 결석 연구실 - 3 - 특정 식품보충식품의 섭취 전과 후 일정기간 정착.

정당성 1998년부터 신장 결석 연구 실험실은 소변의 특성과 기존 결석의 여러 유형 사이의 관계를 연구하는 것을 목적 중 하나로 가지고 있습니다. 우리가 지적한 바와 같이 발병률이 높은 결석증 중 하나는 요산 또는 옥살산칼슘 일수화물/요산의 결석증입니다. 현재 특정 식품보충제를 섭취한 후 소변에서 요산의 결정화를 억제하는 능력 사이의 관계가 있습니다.

소변은 물과 소금, 비타민, 미네랄 등과 같은 저분자량 분자를 포함하는 구성을 반영하는 혈액 여과의 산물입니다. 따라서 초콜릿, 코코아 또는 그 추출물과 같은 특정 음식의 섭취가 반영됩니다. 요산 결정화 억제제인 ​​테오브로민의 소변 배설 증가.

이로 인해 소변 내 요산의 결정화 능력의 변화가 명확하게 반영되어야 합니다. 당연히, 이 주요 변수와는 별개로 요 pH, 테오브로민 농도 및 병리학적 결석에서 다른 모든 중요한 요 매개변수와 같은 일련의 2차 변수에서 소변을 결정해야 합니다.

주요 목표 및 2차 목표 현재, 특정 식품 또는 식품 보충제의 섭취로 인한 소변에 의한 요산의 결정화를 억제하는 능력과 소변의 테오브로민 농도 및 pH 사이의 관계. 따라서 주요 목적은 요산결석 또는 옥살산칼슘 일수화물/요산으로 진단된 환자에서 코코아 추출물을 함유한 식품 보충제 섭취 후 소변에 의한 요산 결정화 억제 능력을 평가하는 것입니다. 이것은 음식의 영향으로 인한 요석증 또는 옥살산칼슘 일수화물/산성 요산의 예방의 가능한 지표로서 소변에 의한 요산의 결정화 억제 능력을 사용할 수 있게 합니다.

가설 이 연구의 시작 가설은 코코아 또는 코코아 추출물을 함유한 음식을 먹은 피험자의 소변에 의한 요산의 결정화를 억제하는 능력이 증가할 가능성이 있다는 것입니다. 따라서 특정 보충제의 섭취 사이의 관계는 영양 상태와 소변에 의한 요산의 결정화를 억제하는 능력에 대해 연구될 것입니다. 소변의 요산 결정화를 억제하는 능력의 증가는 요산 결석 또는 혼합 옥살산칼슘 일수화물/산성 요산 결석의 원인이 되는 요산의 결정화를 방지하는 데 유용할 것입니다.

작업 설계 및 방법론 연구 그룹 구연산염 및 식물 추출물을 기반으로 한 건강 보조 식품과 구연산염을 기반으로 한 건강 보조 식품 및 식물 추출물을 복용하도록 제안된 두 그룹의 환자에서 소변의 요산 결정화 억제 능력을 연구합니다. 14일 동안 코코아 추출물로 이들 그룹에게는 평소 식단과 함께 14일 동안 섭취해야 하는 식품 보충제가 제공됩니다.

식이 개입 소비되는 식품 보충제는 인삼 건조 추출물(Panax ginseng, 뿌리)이 없는 Lit Control pH Up 및 코코아 추출물이 있는 캡슐에 해당하는 건조 코코아 추출물(Theobroma cacao, 과일)이 있는 동일한 Lit Control pH Up입니다. . 복용량은 1인당 750mg 캡슐 2개이며, 아침 식사 중 1개, 저녁 식사 중에 1개의 비율로 투여됩니다. 각 참가자에게는 영양 개입에 필요한 영양 캡슐이 무료로 제공됩니다.

영양 개입의 영양 보충제의 구성(체중 750mg의 캡슐)

• 조명 조절 pH 업(건조 코코아 추출물 사용): 구연산 칼륨, 구연산 마그네슘, 코코아 건조 추출물(테오브로마 카카오, 테오브로민 60mg), 말토덱스트린(증량제), 이산화규소(고결 방지), 스테아르산 마그네슘(유동화), 아연 글루코네이트, 비타민 A. 커버리지: 젤라틴, 이산화티타늄(유백제), 황황철(염료), 인디고틴-FD ​​& C Blue2(염료). CN: 172249.2. 웨이트 캡슐 750mg
• 조명 조절 pH 증가(건조 코코아 추출물 제외): 구연산 칼륨, 구연산 마그네슘, 말토덱스트린(증량제), 이산화규소(고결 방지제), 스테아린산 마그네슘(유동화), 글루콘산아연, 비타민 A. 적용 범위: 젤라틴, 이산화티타늄(유백제) , 녹황색 철(염료), 인디고틴-FD ​​& C Blue2(염료). 무게 750mg 캡슐 식품 보충제의 부작용/이차 효과 없음 테오브로민은 초콜릿에서 고농축으로 발견되는 식물 성분 알칼로이드에 해당합니다. 식품이므로 부작용 없이 이 양 이상을 섭취한다. 코코아 추출물로 섭취되는 테오브로민의 일일 섭취량은 약 11-25g 사이에 위치한 초콜릿의 양과 거의 일치한다는 것이 분명합니다. Birkett 등(1985)의 논문에서는 테오브로민 200mg을 1일 3회 경구 섭취한 결과 임상증상이나 약리작용이 관찰되지 않았다. 테오브로민을 스위트 초콜릿으로 6mg/kg·day(70kg의 사람의 경우 420mg/day의 테오브로민에 해당)의 용량으로 섭취해도 효과가 나타나지 않습니다(Shively et al., 1985). 테오브로민이 기분에 미치는 영향을 결정하고 Mitchell et al. (2011). 마지막으로 테오브로민 250mg 섭취를 위약과 비교한 연구에서 수축기 혈압과 이완기 혈압 모두 심박수 증가에 유의한 차이가 없었습니다(Baggott et al., 2013). WHO 보고서(1991) )는 코코아 50-100g(테오브로민 0.8-1.5g)의 초콜렛을 사람이 매일 섭취하는 데 고용량의 테오브로민을 섭취하면 경우에 따라 발한, 떨림 및 머리 통증과 관련될 수 있다고 설명합니다. 중재 영양학에서 사용된 것보다 8배 더 높습니다.

노출된 모든 데이터에 대해 그들이 식이요법 개입에서 섭취할 카카오 추출물에 존재하는 테오브로민이 독성 효과와는 거리가 멀다는 것이 분명합니다. 이 영양 복용량은 초콜릿 형태의 테오브로민의 정상적인 섭취량에 해당합니다.

주요 목표 본 관찰 연구 프로젝트는 요산 결석증 및/또는 COM/Ac를 동반한 정상 뇨산혈증 환자에서 건조 코코아 추출물을 함유한 다른 Lit Control pH Up과 비교하여 건조 인삼 추출물이 없는 식품 보충제 Lit Control pH Up의 활성을 평가하는 것을 목표로 합니다. 개입 14일 동안 요산을 증명했습니다. 연구의 주요 변수는 2시간의 첫 번째 아침 소변에서 요산의 결정화를 억제하는 능력입니다.

2차 목표 영양 개입에 모집된 환자의 혈액 및 비뇨기 생화학적 매개변수의 프로필을 파악합니다.

연구 설계 비무작위 관찰 시험을 교차하고 단일 맹검에 공개합니다. 연구 모집단의 정의: 선택 기준

요석증 또는 비뇨기 COM/Ac 진단을 받은 피험자가 연구에 포함될 것입니다. 고뇨산혈증이 아닌 경우, 자발적 퇴학, 체외 쇄석술 또는 기타 수술 기술 및 후속 분석 및 식별에 의해 계산을 외부에서 제거한 이전에 적어도 하나의 에피소드가 존재하는 것으로 이해됩니다. 데이터:

• 임상 병력, TA 제어 및 탐색 보완을 통한 신체 검사
• 단순 복부 X-레이(비뇨기계)
• 생화학 및 비뇨 분석

포함 기준:

환자:

• 18세 이상 75세 미만
• 객관적인 요석 결석의 이전 에피소드를 발표했습니다.
• 정상 뇨산혈증을 나타냄
• 실험실 테스트 결과 보유 (생화학 및 소변)
• 환자는 연구에 참여하고 협력하는 데 동의합니다.

제외 기준:

환자는 다음을 제시합니다.

• 활성 요로 감염
• 초콜릿이나 테오브로민에 대한 알레르기
• 혈청 크레아티닌 1.5 mg/dl 초과
• 임신, 수유기(여성)
• 장폐색
• 고요산혈증
• 이뇨제 치료
• allopurinol 또는 febuxostat로 치료하십시오.
• 울혈 성 심부전증
• 고요산혈증 예방을 위한 기타 약리학적 치료
• 만성 신부전 개입의 모집단 표본 환자 수는 60명이 될 것입니다(연구 표본 섹션에서 환자 수에 대한 근거 참조). 이 개입은 이용 가능한 환자의 샘플이므로 요석 결석 또는 비뇨기 COM/아요산이 있는 환자의 샘플에서 수행됩니다. 이것은 예비 연구에 해당하며 그 사용은 일반 인구에 대해 얻은 데이터의 직접적인 외삽을 허용하지 않습니다. 이 사용 가능한 샘플은 해당 샘플로 나타낼 수 있는 모집단에 신중한 외삽을 할 수 있도록 충분히 설명됩니다. 이러한 모집단 표본을 사용한 연구는 동일한 표본에 대한 특정 연구를 수행하고 이 경우와 같이 소수의 대상으로 실험적인 연구를 수행하는 데 사용되는 연구입니다.

모집 경로 위에서 설명한 제외 기준이 아닌 포함 기준을 충족하는 환자 중에서 Hospital de Manacor의 비뇨기과 서비스에서 자발적인 환자 샘플을 모집합니다.

관찰 기간 조사자는 모집에 소요되는 시간을 고려하여 36개월의 기간 동안 관찰 형태와 기존 임상 병력에서 수집된 데이터로 최소 60명의 환자를 모집해야 합니다.

영양 개입에 대한 설명 1단계. 영양 노출은 14일 동안 30명의 환자 그룹에게 아침 식사 중 하나와 저녁 식사 중에 하나의 비율로 투여되는 코코아 추출물이 없는 구연산염 및 식물 추출물을 기본으로 하는 식품 보충제 1캡슐 섭취로 구성됩니다.

2단계. 영양 노출은 14일의 기간 동안 아침 식사 중 하나의 비율로 코코아 추출물과 함께 구연산염 및 식물 추출물을 기본으로 하는 식품 보충제 1캡슐 섭취로 구성됩니다. 30명의 환자.

각 단계가 끝나면 1주일 동안 미백을 실시하고 초기에 할당된 영양 개입을 실시합니다. 각 환자는 연속적으로 1단계 또는 2단계로 무작위로 배정됩니다.

대조군의 선택 이 개입에는 대조군이 없으며, 개인은 영양 개입 전후에 평가될 것입니다.

연구 샘플. 샘플 크기의 사전 결정 파일럿 연구이고 일반적인 임상 실습 조건에서 수행되고 보완 식품의 작용에 대한 정보가 거의 없다는 사실은 가설의 실현을 복잡하게 만듭니다. 관찰 파일럿 연구이기 때문에 초기 샘플 크기 계산이 수행되지 않은 경우 환자의 소변 특성에 대한 초기 시판 후 수정. 60개 주제의 선택은 연구자와 합의하여 결정됩니다.

불내성으로 인해 철회된 피험자는 대체되지 않으며 데이터 분석에 포함됩니다. 다른 상황으로 인해 연구를 떠나는 환자는 교체되어야 하며 통계 분석에 포함되지 않습니다. 각 환자가 자신의 통제 역할을 하기 때문에 포함 및 제외 기준과 같은 관련 요인이 영향을 미치지 않습니다. 변동성이 감소하므로 개입 그룹과 통제 그룹 간의 통계적 차이를 감지하기 위해 더 작은 샘플 크기가 필요합니다. 교차 연구를 통해 단기간에 치료에 대한 반응을 평가할 수 있으며, 1차 개입이 2차 개입을 방해하지 않았다. 두 단계 사이의 표백 또는 "세척"(워시 아웃) 기간은 첫 번째 단계와 두 번째 단계의 개입 사이에 발생할 수 있는 간섭을 방지합니다.

데이터 수집 노트 샘플의 특성을 연구하는 연구 프로젝트에서 신약의 임상 시험에 해당하지 않는 연구 프로젝트에서는 CRF가 필요하지 않으므로 본 연구 프로젝트에서는 사용하지 않습니다(Biomedical의 법률 14/2007, 7월 3일). 연구). 이 연구는 소변 샘플만 사용하므로 개인 데이터를 사용하지 않고 익명화되므로 개인화 데이터 파일을 생성하지 않습니다.

프로세스 연구는 각 환자에 대해 일반적인 임상 실습에 포함되지 않는 다음 작업을 포함합니다. 각 식이요법 전에 지침에 따라 2시간 동안 아침 소변을 채취하고 24시간 동안 소변을 채취합니다. 2개의 연구 그룹 각각에 대한 식이 중재의 마지막 날 지침에 따라 24시간 소변의 2시간 아침 소변 수집을 얻었다. 환자는 Manacor 지역 병원의 비뇨기과에 샘플을 일반 의사에게 맡길 것입니다. 모집된 환자들은 연구의 주요 변수인 산 결정화 요산의 억제 능력 시험 및 고압 액체 크로마토그래피 기법에 의한 테오브로민 측정을 구현하기 위해 UIB의 신장 결석 연구실에 소변 샘플을 자발적으로 양도할 것입니다. 및 자외선 검출기를 통한 연간 검출. 다른 생화학적 결정은 Manacor의 Hospital Comarcal에서 일반적인 임상 실습에서 확립된 프로토콜에 따라 수행되어야 합니다.

연구 변수 사회인구학적 변수

• 나이: 년 (생년)
• 성별 남성 여성

• 체중/신장 및 BMI 임상 변수 분석할 변수는 다음과 같습니다.

  • 혈압
  • 환자의 내적 및 외적 요인
  • 증상이 시작된 날짜
  • 증상 및 동반 징후
  • 경력
  • 이전 치료
  • 영양 개입으로 인한 부작용: 부작용이 임상 병력에 나타나거나 임상 병력에 그러한 것으로 정의할 수 있는 임상 징후 및 증상이 있을 때 부작용이 기록됩니다.

생화학적 변수 연구 변수는 다음과 같은 혈액 생화학적 매개변수와 결석증 환자의 표준화된 대조군에 해당하는 소변기입니다. 24시간 소변

• 크레아티닌
• 인산염
• 요산
• 수산염
• 구연산염
• 칼슘

• 마그네슘

  2시간 소변

• 크레아티닌
• 산도
• 요산의 결정화를 억제하는 능력. 연구의 주요 변수 혈장
• 크레아티닌
• 인산염
• 칼슘
• 마그네슘
• 칼륨
• 요산 24시간의 혈액 및 소변 분석은 Hospital de Manacor에서 수행되며(일반적인 임상 실습 내에서) 잉여분은 다른 환자에서와 같이 분석된 샘플에 대해 설정된 프로토콜에 따라 파괴됩니다. 2시간 동안 소변에 대해 수행된 분석(이는 발레아레스 제도 IUNICS 대학의 신장 결석 연구 실험실에서 수행될 것임), 소변 샘플의 잉여가 있는지 예측할 수 없습니다. . 존재하는 경우 신장 결석 연구소에서 해당 샘플에 대해 설정한 프로토콜에 따라 폐기됩니다.

활동 일정

• 계획된 시작은 2017년 2분기에 해당합니다(조건부 최종 인증 CEIC).
• 계획 완료는 2018년 3분기에 해당합니다. 통계 분석 지원자의 모든 인구 통계 및 분석 데이터에 대한 설명 분석. 연속 정량적 변수는 평균을 중앙 집중화의 척도로 결정하는 반면 변동성은 일반적인 편차와 변동 계수로 정의됩니다. 변수의 통계 분석은 두 표본 평균 사이의 차이를 결정하고 신뢰 구간을 구성하기 위해 짝을 이룬 표본에 대한 스튜던트 t 테스트를 통해 수행됩니다. 검정은 정규 형태로 분포된 두 표본의 평균이 동일한지 여부를 확인합니다.