Исследование способности мочевой кислоты в моче ингибировать кристаллизацию в группе больных литием после приема пищевой добавки

Предыстория Мочекаменная болезнь является патологией, известной с древности, хотя до конца не известны причины образования всех существующих видов конкрементов. Вследствие этого только в некоторых случаях удалось разработать эффективное лечение. Почечный литиаз поражает широкий круг населения, варьируя от 4 до 15% в зависимости от изученной выборки населения. Важно подчеркнуть высокую заболеваемость, связанную с этой патологией, поскольку от 10 до 15% случаев требуют хирургического лечения, а от 20 до 30% - госпитализации. Подсчитано, что среди всех литиазов мочевой литиаз составляет от 10 до 15% всех случаев и особенно поражает мужчин старше 50 лет, в то время как смешанный литиаз моногидрата оксалата кальция и мочевой кислоты поражает 2,5% всех случаев. Литиаз, вызванный мочевой кислотой, является очень рецидивирующей патологией, повторяющейся даже несколько раз в течение года, и связан с другими патологиями, такими как диабет и ожирение. Это подразумевает высокие затраты, оцениваемые в миллиарды евро в год, особенно в связи с его возникновением в неотложных состояниях. Следует отметить, что у 50–70% людей, не получающих лечения или не изменяющих свои привычки в питании, новые конкременты появляются в период времени менее 5 лет. Утверждается, что тип и характеристики корма будут определять функционирование кислотно-щелочного обмена и характеристики мочи, так как это может быть ее рН, большая или меньшая концентрация веществ, а также совокупность характеристик что может определить кристаллизационную способность различных веществ, содержащихся в нем, таких как мочевая кислота. Очевидно, что медицинскую проблему, которая возникает из-за литиаза, не следует лечить, а только устранять одну и ту же проблему с помощью различных доступных хирургических методов, но также необходимо модифицировать изменения, ответственные за ее использование, и скорректировать обучение. Если эти изменения не модифицируются, сохраняется риск образования нового конкремента. Фармакологические методы лечения, используемые до сих пор для лечения мочевого литиаза, основаны на сильном подщелачивании мочи (с использованием цитрата или бикарбоната), повышении рН мочи во избежание кристаллизации мочевой кислоты и образования новых камней в почках. Эти методы лечения могут представлять долгосрочную проблему, и, как следствие, наблюдается низкий процент приверженности к лечению камней из мочевой кислоты. Эти длительные методы лечения могут повысить pH мочи выше 6 единиц и в конечном итоге вызвать другой тип почечного литиаза, фосфатный, который намного труднее лечить, увеличивая вероятность полной кальцификации почек, которую он подразумевает. Следовательно, очевидно, что следует искать новые альтернативы веществам пищевого происхождения, которые могли бы облегчить диетическое лечение указанной патологии.

В настоящее время на рынке имеются цитратные пищевые добавки на основе растительных экстрактов, которые способствуют нормальному функционированию кислотно-щелочного обмена веществ в организме, подщелачивая мочу (например, Lit control pH up). Но есть и другие подходы к проблеме литиаза, основанные на предотвращении или снижении способности мочи к кристаллизации, разработанные Исследовательской лабораторией почечного литиаза Университета Балеарских островов. Эти подходы заключаются в поиске ингибиторов кристаллизации природного происхождения. Ингибитор кристаллизации соответствует веществу, способному предотвращать, задерживать или препятствовать кристаллизации нерастворимых соединений. Этот подход был начат уже работой Близнакова в 1965 году, показавшей, что определенные молекулы способны замедлять скорость роста кристаллической природы определенных веществ в результате их адсорбции (связывания) на ростовых поверхностях и вызываемых этим соответствующих изменений. За это время Vermeulen et al., Fleisch et al. и Howard and cols показали, что ряд веществ, присутствующих в моче, включая пирофосфат, способны предотвращать кристаллизацию солей кальция. Эти идеи также были позже развиты Исследовательской лабораторией литиаза Renal, отметившей, что указанная ингибирующая способность кристаллизации солей кальция была также сделана фитатом, веществом, которое присутствует во всех неочищенных семенах (бобовых, злаках, орехах, ...) . Этот процесс привел к поиску природных веществ, обладающих указанной способностью ингибировать не кристаллизацию солей кальция, а кристаллизацию мочевой кислоты. Среди многочисленных веществ, использованных в испытаниях in vitro, было обнаружено, что теобромин, натуральный компонент какао, оказывает указанное воздействие в концентрациях, сходных с теми, которые возникают после обычного потребления шоколада. В Европе потребление шоколада составляет примерно от 6 до 12 кг на человека в год. По этой причине предполагается уменьшить ингибирующую способность мочевой кислоты из мочи с помощью теста in vitro после приема пищи, определяемой добавками. Лаборатория исследований литиаза, приписанная к IUNICS (Университет Балеарских островов) до и после приема определенной пищевой добавки на некоторое время успокоилась.

Обоснование Научно-исследовательская лаборатория почечного литиаза с 1998 года имеет одной из своих целей изучение взаимосвязи между характеристиками мочи и различными типами существующего литиаза. Как мы указали, одной из литиаз с большой частотой является литиаз мочевой кислоты или моногидрата оксалата кальция/мочевой кислоты. В настоящее время установлена ​​связь между способностью ингибировать кристаллизацию мочевой кислоты из мочи после приема некоторых пищевых добавок.

Моча является продуктом фильтрации крови, который отражает ее состав, включая воду и низкомолекулярные молекулы, такие как соли, витамины, минералы и т. д. Соответственно, будет отражаться потребление определенных продуктов, таких как шоколад, какао или их экстракт. в увеличении экскреции с мочой теобромина, ингибитора кристаллизации мочевой кислоты.

Благодаря этому изменение кристаллизационной способности мочевой кислоты в моче должно быть четко отражено. Естественно, кроме этой основной переменной, моча должна быть определена в ряду вторичных переменных, таких как рН мочи, концентрация теобромина и все другие важные параметры мочи при патологии лития.

Основная цель и второстепенные задачи В настоящее время установлена ​​взаимосвязь между способностью ингибировать кристаллизацию мочевой кислоты мочой вследствие приема определенных продуктов питания или пищевых добавок и концентрацией теобромина и рН мочи. Поэтому основной целью является оценка ингибирующей способности кристаллизации мочевой кислоты мочой у пациентов с диагнозом мочевой литиаз или моногидрат оксалата кальция/мочевая кислота после приема пищевой добавки с экстрактом какао. Это позволило бы использовать способность ингибировать кристаллизацию мочевой кислоты мочой, как возможный индикатор предотвращения мочевого литиаза или моногидрата оксалата кальция/мочевой кислоты вследствие воздействия пищи.

Гипотеза. Исходная гипотеза этого исследования соответствует возможному увеличению способности ингибировать кристаллизацию мочевой кислоты мочой у субъектов, которые ели продукты, содержащие какао или экстракт какао. Таким образом, будет изучена взаимосвязь между потреблением определенного комплемента, нутритивным статусом и способностью ингибировать кристаллизацию мочевой кислоты мочой. Повышение способности ингибировать кристаллизацию мочевой кислоты в моче было бы полезно для предотвращения кристаллизации мочевой кислоты, которая является источником образования мочевых камней или смешанных моногидратов оксалата кальция/кислых мочевых камней.

Дизайн и методика работы Исследовательская группа Будет изучена ингибирующая способность кристаллизации мочевой кислоты мочи в двух группах пациентов, которым будет предложено принимать пищевую добавку на основе цитрата и растительных экстрактов и пищевую добавку на основе цитрата и растительных экстрактов. с экстрактом какао в течение 14 дней. Этим группам будут предоставлены пищевые добавки, которые они должны потреблять в течение 14 дней вместе с вашим обычным рационом.

Диетическое вмешательство Пищевая добавка, которая будет потребляться, будет Lit Control pH Up без сухого экстракта женьшеня (женьшень Panax, корень) и такая же Lit Control pH Up с сухим экстрактом какао (Theobroma cacao, фрукты), которые соответствуют капсулам с экстрактом какао. . Доза будет составлять 2 капсулы по 750 мг на человека, одна из которых принимается во время завтрака, а другая во время ужина. Каждому участнику будет бесплатно предоставлено необходимое количество пищевых капсул диетического вмешательства.

Состав пищевой добавки диетического вмешательства (капсула 750 мг массы)

• Lit control pH up (с сухим экстрактом какао): цитрат калия, цитрат магния, сухой экстракт какао (Theobroma cacao, 60 мг теобромина), мальтодекстрин (наполнитель), диоксид кремния (против слеживания), стеарат магния (разжижающий), цинк глюконат, витамин А. Покрытие: желатин, диоксид титана (замутнитель), ржаво-желтое железо (краситель), индиготин-FD & C Blue2 (краситель). Китай: 172249.2. Вес капсулы 750 мг
• Lit control pH up (без сухого экстракта какао): цитрат калия, цитрат магния, мальтодекстрин (наполнитель), диоксид кремния (противослеживающий), стеарат магния (разжижающий), глюконат цинка, витамин А. Покрытие: желатин, диоксид титана (замутнитель) , ржаво-желтое железо (краситель), индиготин-FD & C Blue2 (краситель). Масса капсулы 750 мг Отсутствие побочных/побочных эффектов пищевой добавки Теобромин соответствует фитокомпонентному алкалоиду, который содержится в высоких концентрациях в шоколаде, на самом деле 50 г черного шоколада содержат от 237 до 519 мг теобромина, и многие люди потребляют его ежедневно больше этого количества без побочных эффектов, поскольку это пища. Очевидно, что ежедневное количество теобромина, потребляемого в виде экстракта какао, примерно соответствует количеству шоколада, находящемуся между 11-25 г, количество потребления, которое можно считать нормальным при соблюдении диеты. В статье Birkett et al (1985), где 200 мг теобромина принимались перорально три раза в день, не наблюдалось никаких клинических симптомов или фармакологической активности. Прием теобромина в виде сладкого шоколада в дозе 6 мг/кг·день (для человека весом 70 кг соответствует 420 мг теобромина в день) не вызывает эффектов Клинические испытания на людях (Shively et al., 1985). Существуют различные исследования, которые определяют влияние теобромина на настроение и используют количества теобромина, находящиеся около 700 мг/день, как описано в Mitchell et al. (2011). Наконец, в исследовании, в котором сравнивали прием теобромина в дозе 250 мг с плацебо, не было выявлено существенных различий в увеличении частоты сердечных сокращений, ни в систолическом, ни в диастолическом артериальном давлении (Baggott et al., 2013). Отчет ВОЗ (1991 г.). ) описывает, что прием высоких доз теобромина при ежедневном приеме человеком шоколада из 50-100 г какао (0,8-1,5 г теобромина) может быть связан в некоторых случаях с потливостью, дрожью и болью в голове. в восемь раз выше, чем при вмешательстве в диетологию.

Для всех представленных данных очевидно, что теобромин, содержащийся в экстракте какао, который они будут принимать в диетическом вмешательстве, далек от какого-либо токсического эффекта. Эта пищевая дозировка соответствует нормальному приему теобромина в форме шоколада.

Основная цель Настоящий исследовательский проект направлен на оценку активности пищевой добавки Lit Control pH Up без сухого экстракта женьшеня по сравнению с другой Lit Control pH Up с сухим экстрактом какао у лиц с нормоурикемией, литием мочевой кислоты и/или COM/Ac. продемонстрировал мочевую кислоту в течение 14 дней вмешательства. Основной переменной исследования будет способность торможения кристаллизации мочевой кислоты в первой утренней моче 2 ч.

Вторичная цель Знать профиль биохимических параметров крови и мочи у пациентов, включенных в программу нутритивного вмешательства.

Дизайн исследования Нерандомизированное обсервационное перекрестное и открытое для простого слепого исследования. Определение исследуемой популяции: критерии отбора

Субъекты с диагностированным мочевым камнем или COM / Ac в моче будут включены в исследование. не гиперурикемическим, под таковым понимается наличие хотя бы одного предшествующего эпизода с наружной ликвидацией расчета путем самопроизвольного изгнания, экстракорпоральной литотрипсии или других хирургических методик и их последующим анализом и идентификацией, а также отсутствие доказуемой гиперурикемии из данные:

• Клинический анамнез, физикальное обследование с контролем ТА и дополнительными исследованиями
• Простой рентген брюшной полости (мочевая система)
• Биохимический и анализ мочи

Критерии включения:

Терпение:

• Вам больше 18 и меньше 75 лет
• Вы представили предыдущий эпизод объективируемого мочевого литиаза.
• Представляет нормурикемию
• Обладает результатами лабораторных анализов (биохимия и моча)
• Пациент соглашается участвовать и сотрудничать в исследовании

Критерий исключения:

Пациент предъявляет:

• Активная мочевая инфекция
• Аллергия на шоколад или теобромин
• Креатинин сыворотки выше 1,5 мг/дл
• Беременность, период лактации (женщины)
• Кишечная непроходимость
• Гиперурикемия
• Лечение диуретиками
• Лечение аллопуринолом или фебуксостатом.
• Хроническая сердечная недостаточность
• Другие фармакологические методы лечения для профилактики гиперурикемии
• Хроническая почечная недостаточность Выборка населения для вмешательства Количество пациентов будет 60 (см. обоснование количества пациентов в разделе Выборка исследования). Это вмешательство будет проводиться на выборке пациентов с мочекаменной болезнью или мочекаменной болезнью / мочевой кислотой, поскольку это выборка доступных пациентов. Это соответствует предварительному исследованию и его использование не позволяет прямо экстраполировать полученные данные на генеральную совокупность. Эта доступная выборка будет описана достаточно, чтобы можно было сделать осторожную экстраполяцию на совокупность, которая может быть представлена ​​этой выборкой. Исследования с этими выборками населения используются для проведения конкретных исследований на тех же выборках и для проведения экспериментальных исследований с несколькими субъектами, как в этом случае.

Путь набора Выборка добровольных пациентов будет набираться урологической службой больницы де Манакор среди пациентов, отвечающих критериям включения, а не критериям исключения, описанным выше.

Период наблюдения Исследователь должен набрать как минимум 60 пациентов из формы наблюдения и с данными, собранными из существующих историй болезни, в течение периода 36 месяцев, учитывая время, необходимое для набора.

Описание нутритивной интервенции Этап 1. Питательное воздействие будет заключаться в приеме 1 капсулы пищевой добавки на основе цитрата и растительного экстракта без экстракта какао из расчета одна во время завтрака, другая во время ужина, в течение 14 дней группе из 30 пациентов.

2 этап. Пищевое воздействие будет заключаться в приеме по 1 капсуле БАД на основе цитрата и растительного экстракта с экстрактом какао из расчета одна во время завтрака, другая во время ужина, в течение 14 дней группе лиц 30 пациентов.

После каждого этапа будет проведено отбеливание в течение недели и назначено начальное диетическое вмешательство. Каждому пациенту случайным образом назначается этап 1 или этап 2.

Отбор контрольной группы В этом вмешательстве нет контрольной группы, собственная группа будет оцениваться до и после нутритивного вмешательства.

Образец исследования. Предопределение размера выборки Тот факт, что оно является пилотным и проводится в условиях обычной клинической практики и имеет мало информации о действии прикорма, затрудняет реализацию гипотезы. Для чего не был сделан первоначальный расчет объема выборки, поскольку это наблюдательное пилотное исследование. Начальная постмаркетинговая модификация характеристик мочи пациента. Выбор 60 предметов решается по согласованию с исследователями.

Субъекты, исключенные из исследования из-за непереносимости, не будут заменены и будут включены в анализ данных. Пациенты, покидающие исследование по каким-либо другим причинам, должны быть заменены и не будут включены в статистический анализ. Никакие релевантные факторы, такие как критерии включения и исключения, не влияют, поскольку каждый пациент служит своим собственным контролем. Вариабельность снижается, поэтому вам нужен меньший размер выборки, чтобы обнаружить статистическую разницу между группой вмешательства и контрольной группой. Перекрестное исследование позволяет оценить ответ на лечение за короткий промежуток времени, причем первое вмешательство не мешало второму этапу. Период отбеливания или «отмывания» (вымывания) между двумя этапами позволяет избежать возможных интерференций между вмешательствами первого этапа и второго.

Блокнот для сбора данных В исследовательских проектах, в которых изучаются характеристики образцов и которые не соответствуют клиническим испытаниям новых лекарств, ИРК не требуется, поэтому он не используется в этом исследовательском проекте (Закон № 14/2007 от 3 июля Биомедицинского Исследовать). В этом исследовании не создается персонализированный файл данных, поскольку используется только образец мочи, который будет анонимным без использования каких-либо личных данных.

Процесс Исследование будет включать для каждого пациента следующие операции, не входящие в обычную клиническую практику. Получение утренней мочи в течение 2 часов и сбор мочи в течение 24 часов в соответствии с инструкциями перед каждым диетическим вмешательством. Сбор 2-часовой утренней мочи или 24-часовой мочи в соответствии с инструкциями в последний день диетического вмешательства для каждой из двух исследуемых групп. Пациенты будут сдавать свои образцы в отделении урологии региональной больницы Манакор вашему обычному врачу. Набранные пациенты добровольно передают в Исследовательскую лабораторию почечного литиаза UIB свои образцы мочи для проведения теста ингибирующей способности кислотной кристаллизации мочевой кислоты, основной переменной исследования и определения теобромина методом жидкостной хроматографии высокого давления. и годовое обнаружение с помощью ультрафиолетового детектора. Другие биохимические определения должны проводиться в соответствии с протоколами, установленными в обычной клинической практике в больнице Comarcal of Manacor.

Переменные исследования Социально-демографические переменные

• Возраст: лет (год рождения)
• Пол Мужской Женский

• Вес/рост и ИМТ Клинические переменные Переменные для анализа будут

  • Кровяное давление
  • Внутренние и внешние факторы пациента
  • Дата появления симптомов
  • Симптомы и сопутствующие признаки
  • Личная история
  • Предыдущие процедуры
  • Побочные эффекты, связанные с диетическим вмешательством: Побочные эффекты будут регистрироваться, когда они появляются в истории болезни или когда в истории болезни есть клинические признаки и симптомы, которые позволяют определить их как таковые.

Биохимические переменные Переменными исследования будут следующие биохимические параметры крови и мочи, которые соответствуют стандартизированным контролям пациентов с литием: 24-часовая моча

• креатинин
• Фосфат
• Мочевая кислота
• оксалат
• Цитрат
• Кальций

• Магний

  2-часовая моча

• креатинин
• рН
• Способность ингибировать кристаллизацию мочевой кислоты. Основная переменная исследования Плазма крови
• креатинин
• Фосфат
• Кальций
• Магний
• Калий
• Мочевая кислота Анализ крови и мочи в течение 24 часов будет проводиться в больнице Манакор (в рамках обычной клинической практики), излишки будут уничтожены в соответствии с протоколами, установленными для анализируемых образцов, как и у любого другого пациента. Анализ мочи, проводимый в течение 2 часов (это тот, который будет проводиться в Лаборатории исследований почечного литиаза Университета Балеарских островов IUNICS), я не знаю, предвидит ли избыток образцов мочи. . Если он существует, он будет уничтожен в соответствии с протоколами, установленными для указанных образцов Лабораторией по изучению нефролитиаза.

График мероприятий

• Планируемый старт соответствует второму кварталу 2017 года (при условии окончательного разрешения CEIC).
• Планируемое завершение соответствует третьему кварталу 2018 года. Статистический анализ Описательный анализ всех демографических и аналитических данных добровольцев. Непрерывные количественные переменные будут определять среднее значение как меру централизации, а изменчивость будет определяться типичным отклонением и коэффициентом вариации. Статистический анализ переменных будет проводиться с помощью t-критерия Стьюдента для парных выборок для определения различий между двумя выборочными средними и для построения доверительного интервала. Тест проверяет, одинаковы ли средние значения двух выборок, распределенных по нормальной форме.