Studie av krystalliseringshemmingskapasiteten til urinsyren i urin hos en gruppe litiasiske pasienter etter inntak av et kosttilskudd

Bakgrunn Urolithiasis er en patologi kjent siden antikken, selv om de ikke er helt kjent årsakene til dannelsen av alle de forskjellige typer kalksten som eksisterer. Som en konsekvens av dette har det kun i noen tilfeller vært mulig å utvikle en effektiv behandling. Renal lithiasis påvirker et bredt spekter av befolkningen, varierende fra 4 til 15 % i henhold til populasjonsutvalget som ble studert. Det er viktig å fremheve den høye sykeligheten forbundet med denne patologien, siden mellom 10 og 15 % av tilfellene krever kirurgisk behandling og mellom 20 og 30 % krever sykehusinnleggelse. Blant all lithiasis er det anslått at urinlitiasis utgjør mellom 10 og 15 % av alle tilfeller og rammer spesielt menn over 50 år, mens blandet litiasis av kalsiumoksalatmonohydrat og urinsyre rammer 2,5 % av alle tilfellene. Lithiasis generert av urinsyre er en svært tilbakevendende patologi, som til og med gjentas flere ganger i løpet av året, og er relatert til andre patologier som diabetes og fedme. Dette innebærer en høy kostnad anslått i milliarder av euro per år, spesielt for forekomsten i medisinske nødsituasjoner. Det skal bemerkes at mellom 50 og 70 % av personer som ikke mottar behandling eller ikke endrer ernæringsvaner, utvikler ny kalkulus i løpet av en tidsperiode på mindre enn 5 år. Er et avtalt faktum at typen og egenskapene til fôret vil bestemme funksjonen til syre-base-metabolismen og egenskapene til urinen, da det kan være dens pH, større eller mindre konsentrasjon av stoffer, samt et sett med egenskaper som kan bestemme krystalliseringskapasiteten til de forskjellige stoffene som finnes i den, for eksempel urinsyre. Det er åpenbart at det medisinske problemet som lithiasis oppstår ikke bør behandles, så bare å eliminere den samme, ved hjelp av de forskjellige kirurgiske teknikkene som er tilgjengelige, men også endringene som er ansvarlige for bruken må modifiseres og korrigeres opplæring. Hvis disse endringene ikke modifiseres, vedvarer risikoen for opprinnelse av ny kalkulus. De farmakologiske behandlingene som hittil er brukt for å behandle urinlitiasis er basert på kraftig alkalisering av urin (ved bruk av sitrat eller bikarbonat) som øker urinens pH for å unngå krystallisering av urinsyren og dannelse av nye nyresteiner. Disse behandlingene kan utgjøre et langsiktig problem, og som en konsekvens er det en lav-2- prosentandel av overholdelse av behandlingen av urinsyrestein. Disse langsiktige behandlingene kan øke urin pH til over 6 enheter og ende opp med å forårsake en annen type nyrelitiasis, fosfatisk, mye vanskeligere å behandle, ved å øke muligheten for total forkalkning av nyrene som det innebærer. Derfor er det åpenbart at nye alternativer bør søkes i stoffer av matkilde som kan lette kostholdsbehandlinger av nevnte patologi.

Det er for tiden citratbaserte kosttilskudd på markedet planteekstrakter som bidrar til normal funksjon av metabolismens syre-base av organismen som alkaliserer urinen (for eksempel Litt kontroll pH opp). Men det er også andre tilnærminger til problemet med lithiasis basert på å unngå eller redusere krystalliseringskapasiteten til urin utviklet av Renal Lithiasis Research Laboratory ved University of the Illes Balears. Disse tilnærmingene består i å lete etter inhibitorer av krystallisering av naturlig opprinnelse. En krystalliseringsinhibitor tilsvarer et stoff som er i stand til å forhindre, forsinke eller hindre krystallisering av uløselige forbindelser. Denne tilnærmingen ble allerede startet med arbeidet til Bliznakov i 1965, og viste at visse molekyler var i stand til å bremse den krystallinske veksthastigheten til visse stoffer som et resultat av deres adsorpsjon (binding) på vekstflater og de tilsvarende endringene som dette forårsaket. I løpet av denne tiden Vermeulen et al., Fleisch et al. og Howard og cols viste at en rekke stoffer som er tilstede i urinen, inkludert pyrofosfat, var i stand til å forhindre krystallisering av kalsiumsaltene. Disse ideene ble også senere utviklet av Lithiasis Research Laboratory Renal og observerte at nevnte hemmende kapasitet ved krystallisering av kalsiumsalter. Det ble også laget av fytat, et stoff som finnes i alle uraffinerte frø (belgfrukter, korn, nøtter, ...) . Denne prosessen førte til letingen etter naturlige stoffer som ga nevnte evne til å hemme, ikke på krystallisering av kalsiumsalter, men på krystallisering av urinsyre. Blant mange stoffer brukt i testene In vitro ble det observert at teobromin, naturlig komponent i kakao, gir nevnte effektkonsentrasjoner som ligner på de som produseres etter vanlig sjokoladeinntak. I Europa er sjokoladeinntaket omtrent mellom 6 og 12 kg per person og år. Av denne grunn er det ment å redusere inhiberingskapasiteten til urinsyren fra urinen ved en in vitro-test etter inntak av et kosttilskudd bestemt mat. For dette formålet vil urinprøver fra pasienter bli brukt frivillige som skal levere til nyrene. Lithiasis Research Laboratory tildelt IUNICS (Universitetet på Balearene) før og etter inntak av- 3 - et visst kosttilskudd mat for en tid slo seg ned.

Begrunnelse Renal Lithiasis Research Laboratory siden 1998 har som en av sine formål å studere forholdet mellom egenskapene til urin og de forskjellige typene av eksisterende lithiasis. Som vi har antydet er en av litiasene med stor forekomst litiasis av urinsyre eller kalsiumoksalatmonohydrat/urinsyre. Foreløpig er forholdet mellom evnen til å hemme krystallisering av urinsyre fra en urin etter inntak av visse matvarer.

Urin er et produkt av blodfiltrering som gjenspeiler sammensetningen, inkludert vann og lavmolekylære molekyler som salter, vitaminer, mineraler osv. følgelig vil inntaket av visse matvarer, som sjokolade, kakao eller et ekstrakt derav, gjenspeiles. i en økning i urinutskillelse av teobromin, en hemmer av krystalliseringen av urinsyre.

På grunn av dette bør modifikasjonen av krystalliseringskapasiteten til urinsyre i urinen reflekteres tydelig. Naturligvis, bortsett fra denne hovedvariabelen, må urin bestemmes i serier av sekundære variabler som urin pH, konsentrasjon av teobromin og alle andre viktige urinparametre i patologien lithiasic.

Hovedmål og sekundære mål Foreløpig forholdet mellom evnen til å hemme krystallisering av urinsyre av urin på grunn av inntak av visse matvarer eller kosttilskudd og teobrominkonsentrasjon og pH i urin. Derfor er hovedmålet å evaluere inhiberingskapasiteten til krystallisering av urinsyre med urin hos pasienter diagnostisert med urinlitiasis eller kalsiumoksalatmonohydrat/urinsyre, etter inntak av et kosttilskudd med kakaoekstrakt. Dette vil tillate å bruke evnen til å hemme krystalliseringen av urinsyre med urin, som en mulig indikator på forebygging av urinlitiasis eller kalsiumoksalatmonohydrat / sur urin på grunn av effekten av mat.

Hypotese Utgangshypotesen til denne studien tilsvarer den mulige økningen i evnen til å hemme krystalliseringen av urinsyre med urin fra forsøkspersoner som har spist mat som inneholder kakao eller kakaoekstrakt. Dermed vil forholdet mellom inntaket av et spesifikt komplement bli studert ernæringsstatus og evnen til å hemme krystalliseringen av urinsyre i urinen. En økning i evnen til å hemme krystalliseringen av urinsyre i urin vil være nyttig for å forhindre krystallisering av urinsyre, som er opprinnelsen til urinsyresteiner eller blandet kalsiumoksalatmonohydrat/syreurinstein.

Arbeidsdesign og metodikk Studiegruppe Den inhiberende kapasiteten til urinsyrekrystalliseringen av urin vil bli studert i to grupper pasienter som vil bli foreslått å ta kosttilskuddet basert på sitrat og planteekstrakter og det sitratbaserte kosttilskuddet og ekstrakter av planter. med kakaoekstrakt i en periode på 14 dager. Til disse gruppene vil de få tilført kosttilskuddet som de bør innta i løpet av 14 dager sammen med ditt vanlige kosthold.

Kosttilskudd Kosttilskuddet som skal inntas vil være Lit Control pH Up uten tørrekstrakt av ginseng (Panax ginseng, rot) og samme Lit Control pH Up med tørr kakaoekstrakt (Theobroma cacao, frukt) som tilsvarer kapslene med kakaoekstrakt . Dosen vil være 2 kapsler på 750 mg per individ, dosert med en hastighet på en under frokosten og en annen under middagen. Hver deltaker vil få gratis det nødvendige antallet ernæringskapsler av ernæringsintervensjonen.

Sammensetning av kosttilskudd av ernæringsintervensjonen (kapsel på 750 mg vekt)

• Tent kontroll pH opp (med tørr kakaoekstrakt): Kaliumsitrat, sitratmagnesium, tørr ekstrakt av kakao (Theobroma cacao, 60 mg teobromin), maltodekstrin (bulkmiddel), silisiumdioksid (anti-klumping), magnesiumstearat (fluidiserende), sink glukonat, vitamin A. Dekning: gelatin, titandioksid (opacifier), rustgult jern (fargestoff), indigotin-FD & C Blue2 (fargestoff). CN: 172249.2. Vekt kapsel 750 mg
• Lys kontroll pH opp (uten tørr kakaoekstrakt): Kaliumsitrat, sitratmagnesium, maltodekstrin (bulkmiddel), silisiumdioksid (anti-klumping), magnesiumstearat (fluidiserende), sinkglukonat, vitamin A. Dekning: gelatin, titandioksid (opacifier) , rustgult jern (fargestoff), indigotin-FD & C Blue2 (fargestoff). Vekt 750 mg kapsel Fravær av uønskede/sekundære effekter av kosttilskuddet Teobromin tilsvarer en fytokomponentalkaloid som finnes i høye konsentrasjoner i sjokolade, faktisk inneholder en bit på 50 g sjokoladesvart mellom 237 og 519 mg teobromin og daglig inntar mange mennesker mer enn denne mengden uten å gi bivirkninger da det er en matvare. Det er åpenbart at den daglige mengden teobromin inntatt som et ekstrakt av kakao omtrent vil tilsvare en mengde sjokolade som ligger mellom ca. 11-25 g, mengden forbruk som kan anses som normalt på en diett. I en artikkel av Birkett et al (1985) hvor 200 mg teobromin ble inntatt oralt tre ganger daglig, ble ingen kliniske symptomer eller farmakologisk aktivitet observert. Heller ikke inntak av teobromin som søt sjokolade i en dose på 6 mg / kg · dag (for en person på 70 kg tilsvarer 420 mg / dag teobromin) forårsaker effekter Kliniske studier på mennesker (Shively et al., 1985). Det er forskjellige studier som bestemmer effekten av teobromin på humøret og bruker mengder av teobromin lokalisert rundt 700 mg/dag som beskrevet i Mitchell et al. (2011). Til slutt, i en studie som sammenlignet inntak av teobromin i doser på 250 mg sammenlignet med placebo, var det ingen signifikante forskjeller i økt hjertefrekvens verken i systolisk eller diastolisk blodtrykk (Baggott et al., 2013). WHO-rapporten (1991) ) beskriver at inntak av høye doser teobromin i menneskers daglige inntak av sjokolade fra 50-100 g kakao (0,8-1,5 g teobromin) kan i noen tilfeller være assosiert med svetting, skjelving og hodesmerter. Dette er en dose ca. åtte ganger høyere enn det som ble brukt i intervensjonsdietetikken.

For alle de eksponerte dataene er det tydelig at teobrominet som finnes i ekstraktet av kakao som de vil innta i diettintervensjonen er langt fra noen effekt giftig. Denne ernæringsdosen tilsvarer et normalt inntak av teobromin i form av sjokolade.

Hovedmål Det nåværende observasjonsforskningsprosjektet tar sikte på å evaluere aktiviteten til et kosttilskudd Lit Control pH Up uten tørr ginsengekstrakt sammenlignet med en annen Lit Control pH Up med tørr kakaoekstrakt hos litiasiske forsøkspersoner normouricemic med urinsyrelitiasis og/eller COM/Ac. påvist urinsyre, i løpet av en periode på 14 dager med intervensjon. Hovedvariabelen for studien vil være evnen til å hemme krystalliseringen av urinsyre i den første morgenurinen på 2 timer.

Sekundærmål Kjenne til profilen til blod- og urinbiokjemiske parametere til pasientene som rekrutteres i ernæringsintervensjonen.

Studiedesign Ikke-randomisert observasjonsstudie krysset og åpen for enkeltblinde. Definisjon av studiepopulasjonen: utvalgskriterier

Personer med urinlitiasis eller urinveis COM/Ac diagnostisert vil bli inkludert i studien. ikke hyperurikemisk, forstås det som sådan eksistensen av minst én tidligere episode med ekstern eliminering av beregningen ved spontan utstøting, ekstrakorporal litotripsi eller andre kirurgiske teknikker og påfølgende analyse og identifikasjon av samme, samt fravær av påviselig hyperurikemi fra data fra:

• Klinisk historie, fysisk undersøkelse med TA-kontroll og utforskninger komplementære
• Enkel abdominal røntgen (urinsystemet)
• Biokjemisk og urinanalyse

Inklusjonskriterier:

Pasienten:

• Du er over 18 år og under 75 år
• Du har presentert en tidligere episode med objektiviserbar urinlitiasis
• Presenterer normouricemia
• Har resultatene av laboratorietester (biokjemi og urin)
• Pasienten samtykker i å delta og samarbeide i studien

Ekskluderingskriterier:

Pasienten presenterer:

• Aktiv urinveisinfeksjon
• Allergi mot sjokolade eller teobromin
• Serumkreatinin større enn 1,5 mg / dl
• Graviditet, amming (kvinner)
• Tarmobstruksjon
• Hyperurikemi
• Behandling med diuretika
• Behandling med allopurinol eller febuxostat.
• Kongestiv hjertesvikt
• Andre farmakologiske behandlinger for forebygging av hyperurikemi
• Kronisk nyresvikt Populasjonsutvalg av intervensjonen Antall pasienter vil være 60 (se begrunnelsen for antall pasienter i avsnitt Studieutvalg). Denne intervensjonen vil bli utført i et utvalg pasienter med urinlithiasis eller urin-COM/Acurinsyre, da det er et utvalg av tilgjengelige pasienter. Dette tilsvarer en foreløpig studie og bruken av den tillater ikke en direkte ekstrapolering av dataene som er innhentet til den generelle befolkningen. Dette tilgjengelige utvalget vil bli beskrevet tilstrekkelig til å kunne foreta en forsiktig ekstrapolering til populasjonen som kan representeres av utvalget. Studiene med disse populasjonsprøvene er de som brukes til å lage spesifikke studier på de samme prøvene og for å utføre studier eksperimentelle med få forsøkspersoner, slik tilfellet er.

Rekrutteringsvei Utvalget av frivillige pasienter vil bli rekruttert av urologitjenesten ved Hospital de Manacor blant pasientene som oppfyller inklusjonskriteriene og ikke eksklusjonskriteriene beskrevet ovenfor.

Observasjonsperiode Utrederen må rekruttere minimum 60 pasienter fra observasjonsform og med data samlet inn fra eksisterende kliniske historier, i løpet av en periode på 36 måneder, tatt i betraktning tiden som kreves for rekrutteringen.

Beskrivelse av ernæringsintervensjonen Trinn 1. Den ernæringsmessige eksponeringen vil bestå i inntak av 1 kapsel av kosttilskuddet basert på sitrat og planteekstrakt uten kakaoekstrakt dosert med en dose under frokost og en annen under middag, i løpet av en periode på 14 dager til en gruppe på 30 pasienter.

Trinn 2. Den ernæringsmessige eksponeringen vil bestå i inntak av 1 kapsel av kosttilskuddet basert på sitrat og planteekstrakt med kakaoekstrakt dosert med en dose under frokost og en annen under middag, i løpet av en periode på 14 dager til en gruppe av 30 pasienter.

Etter hvert trinn vil en uke med bleking bli utført og den første tildelte ernæringsintervensjonen. Hver pasient tildeles tilfeldig fra påfølgende til trinn 1 eller trinn 2.

Valg av kontrollgruppe I denne intervensjonen er det ingen kontrollgruppe, den egen Individet vil bli evaluert før og etter ernæringsintervensjonen.

Studieeksempel. Forhåndsbestemmelse av utvalgsstørrelse Det faktum at det er en pilotstudie og utført under klinisk praksis vanlige og har lite informasjon om virkningen av komplementmaten kompliserer realiseringen av hypotesen. For det som ikke er gjort innledende prøvestørrelsesberegning, fordi det er en observasjonspilotstudie. Initial post-marketing modifikasjon av urinkarakteristikkene til pasienten. Valget av 60 emner avgjøres i samråd med forskerne.

Emner som trekkes tilbake på grunn av intoleranse vil ikke bli erstattet og vil bli inkludert i analysen av data. Pasienter som forlater studien på grunn av andre forhold, må erstattes og vil ikke bli inkludert i den statistiske analysen. Ingen relevante faktorer påvirker som inklusjons- og eksklusjonskriterier, siden hver pasient fungerer som sin egen kontroll. Variabiliteten reduseres, derfor trenger man en mindre utvalgsstørrelse, for å oppdage statistisk forskjell mellom intervensjonsgruppen og kontrollgruppen. Kryssstudien gjør det mulig å evaluere responsen på behandlingen i løpet av kort tid, og den første intervensjonen forstyrret ikke den andre fasen. Perioden med bleking eller "vasking" (utvasking) mellom de to stadiene gjør det mulig å unngå mulige interferenser mellom inngrep i det første trinnet og det andre.

Datainnsamlingsnotisbok I forskningsprosjekter hvor egenskapene til prøvene studeres og som ikke samsvarer med kliniske utprøvinger av nye legemidler er det ikke nødvendig med CRF, så den brukes ikke i dette forskningsprosjektet (lov 14/2007 av 3. juli fra Biomedical Undersøkelser). Denne studien oppretter ikke personlig datafil siden kun urinprøven som brukes vil bli anonymisert ved ikke å bruke noen personopplysninger.

Prosess Studien vil for hver pasient involvere følgende operasjoner som ikke er inkludert i vanlig klinisk praksis. Innhenting av morgenurin i 2 timer og oppsamling av urin i 24 timer i henhold til instruksjonene før hver diettintervensjon. Innhenting av 2-timers morgenurinsamling av 24-timers urin i henhold til instruksjonene den siste dagen av diettintervensjonen for hver av de to studiegruppene. Pasientene vil deponere prøvene sine på urologisk avdeling ved Regional Hospital of Manacor til din vanlige lege. De rekrutterte pasientene vil frivillig avgi urinprøvene sine til Renal Lithiasis Research Laboratory ved UIB for realisering av testen av hemmingskapasiteten til syrekrystalliseringsurinsyre, hovedvariabelen for studien og bestemmelse av teobromin ved høytrykksvæskekromatografiteknikk og annualisert deteksjon gjennom en ultrafiolett detektor. De andre biokjemiske bestemmelsene skal utføres i henhold til protokollene etablert i vanlig klinisk praksis ved Hospital Comarcal i Manacor.

Studievariabler Sosiodemografiske variabler

• Alder: år (fødselsår)
• Kjønn Mann Kvinne

• Vekt / høyde og BMI Kliniske variabler Variablene som skal analyseres vil være

  • Blodtrykk
  • Iboende og ytre faktorer hos pasienten
  • Dato for debut av symptomer
  • Symptomer og medfølgende tegn
  • Personlig historie
  • Tidligere behandlinger
  • Bivirkninger som kan tilskrives ernæringsintervensjon: Bivirkninger de vil bli registrert når de vises i den kliniske historien eller når det i den kliniske historien er kliniske tegn og symptomer som gjør det mulig å definere dem som sådan.

Biokjemiske variabler Studievariablene vil være følgende biokjemiske blodparametere og urinaler som tilsvarer de standardiserte kontrollene av litiasiske pasienter: 24-timers urin

• Kreatinin
• Fosfat
• Urinsyre
• Oksalat
• Citrat
• Kalsium

• Magnesium

  2 timers urin

• Kreatinin
• pH
• Evne til å hemme krystalliseringen av urinsyre. Hovedvariabel for studien Blodplasma
• Kreatinin
• Fosfat
• Kalsium
• Magnesium
• Kalium
• Urinsyre Blod- og urinanalysen på 24 timer vil bli utført på Hospital de Manacor (innenfor vanlig klinisk praksis), overskuddet vil bli destruert i henhold til protokollene som er etablert for prøvene som er analysert som hos enhver annen pasient. Analysen utført på urinen i 2 timer (som er den som vil bli utført i laboratoriet for forskning i nyrelithiasis ved Universitetet på Balearene IUNICS), jeg vet ikke forutsier at det er overskudd av urinprøver . I tilfelle det eksisterer, vil det bli destruert i henhold til protokollene etablert for nevnte prøvene av Renal lithiasis forskningslaboratoriet.

Tidsplan for aktiviteter

• Planlagt oppstart tilsvarer andre kvartal 2017 (betinget sluttautorisasjon CEIC).
• Den planlagte ferdigstillelsen tilsvarer tredje kvartal 2018. Statistisk analyse En beskrivende analyse av alle de demografiske og analytiske dataene til de frivillige. De kontinuerlige kvantitative variablene vil bestemme gjennomsnittet som mål på sentralisering mens variabiliteten vil bli definert av det typiske avviket og variasjonskoeffisienten. Den statistiske analysen av variablene vil bli utført ved hjelp av Student t-testen for parvise prøver for bestemmelse av forskjeller mellom de to utvalgsgjennomsnittene og for konstruksjon av tillitsintervallet. Testen kontrollerer om middelverdien av to prøver fordelt i normal form er den samme.