Badanie zdolności hamowania krystalizacji kwasu moczowego w moczu w grupie pacjentów z kamicą po przyjęciu suplementu diety

Wstęp Kamica moczowa jest patologią znaną od starożytności, chociaż nie do końca poznano przyczyny powstawania wszystkich istniejących typów kamienia nazębnego. W konsekwencji tylko w niektórych przypadkach udało się opracować skuteczne leczenie. Kamica nerkowa dotyka szeroki zakres populacji, wahając się od 4 do 15% w zależności od badanej próby populacji. Należy podkreślić wysoką chorobowość związaną z tą patologią, ponieważ od 10 do 15% przypadków wymaga leczenia chirurgicznego, a od 20 do 30% wymaga hospitalizacji. Szacuje się, że wśród wszystkich kamic moczowych kamica moczowa stanowi od 10 do 15% wszystkich przypadków i dotyczy zwłaszcza mężczyzn w wieku powyżej 50 lat, podczas gdy kamica mieszana jednowodnego szczawianu wapnia i kwasu moczowego dotyczy 2,5% wszystkich przypadków. Kamica generowana przez kwas moczowy jest patologią wysoce nawrotową, powtarzającą się nawet kilka razy w ciągu roku i jest powiązana z innymi patologiami, takimi jak cukrzyca i otyłość. Oznacza to wysokie koszty szacowane na miliardy euro rocznie, zwłaszcza w przypadku występowania w nagłych wypadkach medycznych. Należy zauważyć, że u 50-70% osób, które nie są leczone lub nie zmieniają nawyków żywieniowych, w okresie krótszym niż 5 lat rozwija się nowy kamień nazębny. Czy zakontraktowanym faktem jest, że rodzaj i właściwości paszy będą determinować funkcjonowanie gospodarki kwasowo-zasadowej oraz charakterystykę moczu, gdyż może to być jego pH, większe lub mniejsze stężenie substancji, a także zestaw cech który może określić zdolność krystalizacji różnych zawartych w nim substancji, takich jak kwas moczowy. Oczywiste jest, że problemu medycznego, jakim jest kamica, nie należy leczyć, a więc jedynie eliminować ten sam, za pomocą różnych dostępnych technik chirurgicznych, ale także modyfikować i korygować zmiany odpowiedzialne za jej stosowanie. Jeśli te zmiany nie zostaną zmodyfikowane, ryzyko powstania nowego rachunku utrzymuje się. Stosowane dotychczas metody leczenia farmakologicznego kamicy moczowej opierają się na silnej alkalizacji moczu (za pomocą cytrynianu lub wodorowęglanu) podwyższeniu pH moczu w celu uniknięcia krystalizacji kwasu moczowego i powstawania nowych kamieni nerkowych. Te zabiegi mogą stanowić długotrwały problem, w wyniku czego przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia kamicy kwasu moczowego jest niskie - 2%. Te długotrwałe leczenie może zwiększyć pH moczu powyżej 6 jednostek i ostatecznie spowodować inny rodzaj kamicy nerkowej, fosforanową, o wiele trudniejszą do leczenia, poprzez zwiększenie możliwości całkowitego zwapnienia nerek, które implikuje. Dlatego oczywiste jest, że należy szukać nowych alternatyw w substancjach pochodzenia żywnościowego, które mogłyby ułatwić dietetyczne leczenie tej patologii.

Obecnie na rynku dostępne są suplementy diety na bazie cytrynianów, ekstraktów roślinnych, które przyczyniają się do prawidłowego funkcjonowania gospodarki kwasowo-zasadowej organizmu alkalizując mocz (np. Lit control pH up). Istnieją jednak również inne podejścia do problemu kamicy, oparte na unikaniu lub zmniejszaniu zdolności krystalizacji moczu, opracowane przez Laboratorium Badawcze ds. Kamicy Nerkowej Uniwersytetu Illes Balears. Podejścia te polegają na poszukiwaniu inhibitorów krystalizacji pochodzenia naturalnego. Inhibitor krystalizacji to substancja zdolna do zapobiegania, opóźniania lub utrudniania krystalizacji związków nierozpuszczalnych. Podejście to zostało już zapoczątkowane w pracy Bliznakova w 1965 roku, pokazując, że pewne cząsteczki były w stanie spowolnić tempo wzrostu krystalicznej natury niektórych substancji w wyniku ich adsorpcji (wiązania) na powierzchniach wzrostu i odpowiednich zmian, które to spowodowało. W tym czasie Vermeulen i in., Fleisch i in. a Howard i Cols wykazali, że szereg substancji obecnych w moczu, w tym pirofosforany, było w stanie zapobiec krystalizacji soli wapnia. Pomysły te również zostały później rozwinięte przez Laboratorium Badawcze Lithiasis Renal, obserwując, że wspomniana zdolność hamowania krystalizacji soli wapnia była również wytwarzana przez fitynian, substancję obecną we wszystkich nierafinowanych nasionach (rośliny strączkowe, zboża, orzechy, ...) . Proces ten doprowadził do poszukiwania naturalnych substancji wykazujących wspomnianą zdolność hamowania nie krystalizacji soli wapnia, ale krystalizacji kwasu moczowego. Spośród wielu substancji użytych w testach In vitro zaobserwowano, że teobromina, naturalny składnik kakao, daje wspomniane stężenia efektu zbliżone do tych, które powstają po zwykłym spożyciu czekolady. Spożycie czekolady w Europie wynosi od 6 do 12 kg na osobę rocznie. Z tego powodu ma na celu zmniejszenie zdolności inhibicji kwasu moczowego z moczem poprzez badanie in vitro po spożyciu określonego suplementu diety. W tym celu zostaną wykorzystane próbki moczu pacjentów, którzy będą dostarczać Laboratorium Badawcze Kamicy przydzielone IUNICS (Uniwersytet Balearów) przed i po spożyciu pewnego suplementu diety na pewien czas ustabilizowało się.

Uzasadnienie Laboratorium Badań Kamicy Nerkowej od 1998 r. ma na celu między innymi badanie zależności między właściwościami moczu a różnymi rodzajami istniejącej kamicy. Jak już wskazaliśmy, jedną z kamic o dużej częstości występowania jest kamica kwasu moczowego lub jednowodny szczawian wapnia/kwas moczowy. Obecnie bada się związek między zdolnością do hamowania krystalizacji kwasu moczowego z moczem po spożyciu niektórych suplementów diety.

Mocz jest produktem filtracji krwi, który odzwierciedla jego skład, w tym wodę i cząsteczki o niskiej masie cząsteczkowej, takie jak sole, witaminy, minerały itp. W związku z tym spożycie niektórych pokarmów, takich jak czekolada, kakao lub ich ekstrakt, będzie odzwierciedlone we wzroście wydalania z moczem teobrominy, inhibitora krystalizacji kwasu moczowego.

Z tego powodu modyfikacja zdolności krystalizacyjnej kwasu moczowego w moczu powinna być wyraźnie odzwierciedlona. Naturalnie, oprócz tej głównej zmiennej, mocz musi być oznaczany szeregiem drugorzędnych zmiennych, takich jak pH moczu, stężenie teobrominy i wszystkie inne ważne parametry moczu w patologii kamicy.

Cel główny i cele drugorzędne Obecnie badany jest związek między zdolnością hamowania krystalizacji kwasu moczowego przez mocz w wyniku przyjmowania określonych pokarmów lub suplementów diety a stężeniem teobrominy i pH moczu. Dlatego głównym celem jest ocena zdolności hamowania krystalizacji kwasu moczowego z moczem u pacjentów z rozpoznaniem kamicy moczowej lub jednowodnego szczawianu wapnia/kwasu moczowego po spożyciu suplementu diety z ekstraktem kakao. Pozwoliłoby to na wykorzystanie zdolności hamowania krystalizacji kwasu moczowego przez mocz, jako ewentualnego wskaźnika profilaktyki kamicy moczowej lub jednowodnego szczawianu wapnia / kwaśnego moczu w wyniku działania pokarmu.

Hipoteza Hipoteza wyjściowa tego badania odpowiada możliwemu wzrostowi zdolności do hamowania krystalizacji kwasu moczowego przez mocz u osób, które spożywały pokarmy zawierające kakao lub ekstrakt kakaowy. W ten sposób zbadany zostanie związek między przyjmowaniem określonego dopełniacza, stanem odżywienia a zdolnością do hamowania krystalizacji kwasu moczowego przez mocz. Zwiększenie zdolności do hamowania krystalizacji kwasu moczowego w moczu byłoby przydatne w zapobieganiu krystalizacji kwasu moczowego, która jest źródłem kamieni kwasu moczowego lub mieszanych kamieni jednowodnego szczawianu wapnia / kwaśnych kamieni moczowych.

Projekt i metodyka pracy Grupa badana Zbadana zostanie zdolność hamowania krystalizacji kwasu moczowego w moczu w dwóch grupach pacjentów, którym zostanie zaproponowany suplement diety na bazie cytrynianów i ekstraktów roślinnych oraz suplement diety na bazie cytrynianów i ekstraktów roślinnych z ekstraktem kakaowym przez okres 14 dni. Tym grupom zostanie dostarczony suplement diety, który powinny spożywać w okresie 14 dni wraz ze swoją zwykłą dietą.

Interwencja dietetyczna Suplementem diety będzie Lit Control pH Up bez suchego ekstraktu z żeń-szenia (Panax ginseng, root) i ten sam Lit Control pH Up z suchym ekstraktem kakaowca (Theobroma cacao, fruit), które odpowiadają kapsułkom z ekstraktem kakaowym . Dawka będzie wynosić 2 kapsułki po 750 mg na osobę, dawkowane w tempie jedna podczas śniadania, a druga podczas kolacji. Każdy uczestnik otrzyma bezpłatnie potrzebną ilość kapsułek odżywczych interwencji żywieniowej.

Skład suplementów diety interwencji żywieniowej (kapsułka o masie 750 mg)

• Lit control pH up (z suchym ekstraktem kakao): Cytrynian potasu, cytrynian magnezu, suchy ekstrakt z kakaowca (Theobroma cacao, 60 mg teobrominy), maltodekstryna (substancja wypełniająca), dwutlenek krzemu (przeciwzbrylający), stearynian magnezu (fluidyzujący), cynk glukonian, witamina A. Skład: żelatyna, dwutlenek tytanu (substancja zmętniająca), rdzawożółte żelazo (barwnik), indygotyna-FD & C Blue2 (barwnik). CN: 172249.2. Kapsułka wagowa 750 mg
• Podświetlana kontrola pH up (bez suchego ekstraktu kakao): Cytrynian potasu, cytrynian magnezu, maltodekstryna (substancja wypełniająca), dwutlenek krzemu (przeciwzbrylający), stearynian magnezu (upłynniający), glukonian cynku, witamina A. Krycie: żelatyna, dwutlenek tytanu (substancja zmętniająca) , rdzawożółte żelazo (barwnik), indygotyna-FD & C Blue2 (barwnik). Waga 750 mg kapsułki Brak działań niepożądanych / wtórnych działania suplementu diety Teobromina odpowiada fitoskładnikowi alkaloidowi występującemu w wysokich stężeniach w czekoladzie, w rzeczywistości kawałek 50 g czarnej czekolady zawiera od 237 do 519 mg teobrominy i codziennie spożywa ją wiele osób więcej niż ta ilość bez powodowania skutków ubocznych, ponieważ jest to żywność. Oczywiste jest, że dzienna ilość spożywanej teobrominy w postaci ekstraktu kakaowego odpowiadałaby z grubsza ilości czekolady znajdującej się pomiędzy około 11-25 g, ilości spożycia, którą można uznać za normalną na diecie. W artykule Birketta i wsp. (1985), gdzie 200 mg teobrominy przyjmowano doustnie trzy razy dziennie, nie zaobserwowano żadnych objawów klinicznych ani aktywności farmakologicznej. Spożycie teobrominy w postaci słodkiej czekolady w dawce 6 mg/kg·dzień (dla osoby o wadze 70 kg odpowiada 420 mg/dzień teobrominy) nie powoduje skutków. Badania kliniczne na ludziach (Shively et al., 1985). Istnieją różne badania, które określają wpływ teobrominy na nastrój i wykorzystują ilości teobrominy mieszczące się w okolicach 700 mg/dzień, jak opisano w Mitchell et al. (2011). Wreszcie, w badaniu, w którym porównano spożycie teobrominy w dawce 250 mg z placebo, nie stwierdzono znaczących różnic w przyspieszeniu akcji serca ani w skurczowym ani rozkurczowym ciśnieniu krwi (Baggott i in., 2013). Raport WHO (1991) ) opisuje, że przyjmowanie dużych dawek teobrominy w dziennej porcji czekolady przez człowieka z 50-100 g kakao (0,8-1,5 g teobrominy) może wiązać się w niektórych przypadkach z poceniem się, drżeniem i bólem głowy. ośmiokrotnie wyższa niż stosowana w dietetyce interwencyjnej.

Ze wszystkich ujawnionych danych jest oczywiste, że teobromina występująca w ekstrakcie z kakao, który będą spożywać w ramach interwencji dietetycznej, jest daleka od jakiegokolwiek działania toksycznego. Ta odżywcza dawka odpowiada normalnemu spożyciu teobrominy w postaci czekolady.

Cel główny Niniejszy obserwacyjny projekt badawczy ma na celu ocenę działania suplementu diety Lit Control pH Up bez suchego ekstraktu z żeń-szenia w porównaniu z innym Lit Control pH Up z suchym ekstraktem kakaowym u osób z kamicą normourycemiczną z kamicą kwasu moczowego i/lub COM/Ac. wykazano obecność kwasu moczowego w okresie 14 dni interwencji. Główną zmienną badań będzie zdolność hamowania krystalizacji kwasu moczowego w pierwszym porannym moczu z 2 godz.

Cel drugorzędny Znajomość profilu parametrów biochemicznych krwi i moczu pacjentów włączonych do interwencji żywieniowej.

Projekt badania Nierandomizowane badanie obserwacyjne skrzyżowane i otwarte z pojedynczą ślepą próbą. Definicja badanej populacji: kryteria selekcji

Do badania zostaną włączeni pacjenci z rozpoznaną kamicą moczową lub COM/Ac moczu. nie jest hiperurykemią, rozumie się jako takie istnienie co najmniej jednego epizodu poprzedzającego zewnętrzne wyeliminowanie kalkulacji poprzez samoistne wydalenie, litotrypsję pozaustrojową lub inną techniką chirurgiczną oraz późniejszą analizę i identyfikację tego samego, jak również brak możliwej do wykazania hiperurykemii z dane:

• Wywiad kliniczny, badanie fizykalne z kontrolą TA i badania uzupełniające
• Proste prześwietlenie jamy brzusznej (układ moczowy)
• Analiza biochemiczna i moczu

Kryteria przyjęcia:

Pacjent:

• Masz więcej niż 18 lat i mniej niż 75 lat
• Przedstawiłeś poprzedni epizod obiektywnej kamicy moczowej
• Przedstawia normourikemię
• Posiada wyniki badań laboratoryjnych (biochemia i mocz)
• Pacjent wyraża zgodę na udział i współpracę w badaniu

Kryteria wyłączenia:

Pacjent przedstawia:

• Aktywna infekcja dróg moczowych
• Alergia na czekoladę lub teobrominę
• Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 1,5 mg/dl
• Ciąża, okres laktacji (kobiety)
• Niedrożność jelit
• Hiperurykemia
• Leczenie lekami moczopędnymi
• Leczenie allopurynolem lub febuksostatem.
• Zastoinowa niewydolność serca
• Inne metody leczenia farmakologicznego w zapobieganiu hiperurykemii
• Przewlekła niewydolność nerek Próba populacji objęta interwencją Liczba pacjentów wyniesie 60 (patrz uzasadnienie liczby pacjentów w części Próba badawcza). Ta interwencja zostanie przeprowadzona na próbie pacjentów z kamicą moczową lub COM/kwasem moczowym w moczu, ponieważ jest to dostępna próba pacjentów. Odpowiada to badaniu wstępnemu, a jego zastosowanie nie pozwala na bezpośrednią ekstrapolację uzyskanych danych na populację ogólną. Ta dostępna próba zostanie wystarczająco opisana, aby można było dokonać ostrożnej ekstrapolacji na populację, która może być reprezentowana przez tę próbkę. Badania z tymi próbami populacyjnymi są tymi, które są wykorzystywane do przeprowadzania konkretnych badań na tych samych próbkach i do przeprowadzania badań eksperymentalnych z niewielką liczbą osób, jak to ma miejsce w tym przypadku.

Ścieżka rekrutacji Próbka dobrowolnych pacjentów będzie rekrutowana przez Służbę Urologiczną Hospital de Manacor spośród pacjentów, którzy spełniają kryteria włączenia, a nie kryteria wykluczenia opisane powyżej.

Okres obserwacji Badacz musi zrekrutować minimum 60 pacjentów z formularza obserwacyjnego i danych zebranych z istniejącej historii klinicznej, w okresie 36 miesięcy, biorąc pod uwagę czas potrzebny na rekrutację.

Opis interwencji żywieniowej Etap 1. Ekspozycja żywieniowa polegać będzie na przyjmowaniu 1 kapsułki suplementu diety na bazie cytrynianu i ekstraktu roślinnego bez ekstraktu kakaowego w dawce 1 kapsułka podczas śniadania i 1 kapsułka podczas kolacji przez okres 14 dni grupie 30 pacjentów.

Etap 2. Ekspozycja żywieniowa polegać będzie na spożyciu 1 kapsułki suplementu diety na bazie cytrynianu i ekstraktu roślinnego z ekstraktem kakaowym w dawce 1 kapsułka podczas śniadania i 1 kapsułka podczas obiadu, przez okres 14 dni grupie 30 pacjentów.

Po każdym etapie przeprowadzany będzie tydzień wybielania i przypisana Wstępna interwencja żywieniowa. Każdy pacjent jest przydzielany losowo z kolejnych do Etapu 1 lub Etapu 2.

Dobór grupy kontrolnej W tej interwencji nie ma grupy kontrolnej, własnej. Osoba zostanie oceniona przed i po interwencji żywieniowej.

Próbka do badań. Wstępne określenie wielkości próby Fakt, że jest to badanie pilotażowe i przeprowadzone w warunkach zwykłej praktyki klinicznej oraz że dysponuje niewielką ilością informacji na temat działania dopełniacza pokarmu, utrudnia realizację hipotezy. Na co nie wykonano wstępnego obliczenia wielkości próbki, ponieważ jest to obserwacyjne badanie pilotażowe. Wstępna modyfikacja charakterystyki moczu pacjenta po wprowadzeniu do obrotu. Wybór 60 przedmiotów jest ustalany w porozumieniu z naukowcami.

Osoby wycofane z powodu nietolerancji nie zostaną zastąpione i zostaną uwzględnione w analizie danych. Pacjenci, którzy opuszczą badanie z innych przyczyn, muszą zostać zastąpieni i nie zostaną uwzględnieni w analizie statystycznej. Żadne istotne czynniki nie mają wpływu, takie jak kryteria włączenia i wyłączenia, ponieważ każdy pacjent służy jako jego własna kontrola. Zmienność jest zmniejszona, dlatego potrzebna jest mniejsza wielkość próby, aby wykryć statystyczną różnicę między grupą interwencyjną a grupą kontrolną. Badanie krzyżowe pozwala ocenić odpowiedź na leczenie w krótkim czasie, a pierwsza interwencja nie koliduje z interwencją drugiego etapu. Okres wybielania lub „wymywania” (wymywania) między dwoma etapami pozwala uniknąć ewentualnych zakłóceń między interwencjami pierwszego i drugiego etapu.

Notatnik do zbierania danych W projektach badawczych, w których badana jest charakterystyka próbek, które nie odpowiadają próbom klinicznym nowych leków, CRF nie jest potrzebny, więc nie jest używany w tym projekcie badawczym (Ustawa 14/2007, z dnia 3 lipca, Biomedical Badania). To badanie nie tworzy spersonalizowanego pliku danych, ponieważ używana jest tylko próbka moczu, która zostanie zanonimizowana bez użycia danych osobowych.

Proces Badanie będzie obejmowało dla każdego pacjenta następujące operacje, których nie obejmuje zwykła praktyka kliniczna. Pobieranie moczu porannego przez 2 godziny i zbieranie moczu przez 24 godziny zgodnie z instrukcją przed każdą interwencją dietetyczną. Uzyskanie 2-godzinnej porannej zbiórki moczu dobowego zgodnie z zaleceniami ostatniego dnia interwencji dietetycznej dla każdej z dwóch grup badawczych. Pacjenci zdeponują swoje próbki w Oddziale Urologicznym Szpitala Regionalnego w Manacor u swojego zwykłego lekarza. Zrekrutowani pacjenci dobrowolnie przekażą Laboratorium Badań Kamicy Nerkowej UIB swoje próbki moczu do wykonania badania zdolności hamowania krystalizacji kwasu moczowego, głównej zmiennej badawczej oraz oznaczania teobrominy techniką wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej i wykrywanie w ujęciu rocznym za pomocą detektora ultrafioletowego. Pozostałe oznaczenia biochemiczne przeprowadza się zgodnie z protokołami ustalonymi w zwykłej praktyce klinicznej w szpitalu Comarcal w Manacor.

Badane zmienne Zmienne socjodemograficzne

• Wiek: lata (rok urodzenia)
• Płeć Mężczyzna Kobieta

• Waga / wzrost i BMI Zmienne kliniczne Zmienne do analizy będą

  • Ciśnienie krwi
  • Czynniki wewnętrzne i zewnętrzne pacjenta
  • Data wystąpienia objawów
  • Objawy i towarzyszące objawy
  • Historia osobista
  • Poprzednie zabiegi
  • Działania niepożądane, które można przypisać interwencji żywieniowej: Działania niepożądane będą rejestrowane, gdy pojawią się w historii klinicznej lub gdy w historii klinicznej pojawią się oznaki i objawy kliniczne, które umożliwiają ich zdefiniowanie.

Zmienne biochemiczne Zmiennymi badania będą następujące parametry biochemiczne krwi i pisuarów, które odpowiadają wystandaryzowanym kontrolom pacjentów z kamicą: 24-godzinny mocz

• Kreatynina
• Fosforan
• Kwas moczowy
• szczawian
• Cytrynian
• Wapń

• Magnez

  2-godzinny mocz

• Kreatynina
• pH
• Zdolność do hamowania krystalizacji kwasu moczowego. Główna zmienna badania Osocze krwi
• Kreatynina
• Fosforan
• Wapń
• Magnez
• Potas
• Kwas moczowy Analiza krwi i moczu z 24 godzin zostanie przeprowadzona w Hospital de Manacor (w ramach zwykłej praktyki klinicznej), nadmiar zostanie zniszczony zgodnie z protokołami ustalonymi dla analizowanych próbek, jak u każdego innego pacjenta. Analiza prowadzona na moczu przez 2 godziny (czyli ta, która zostanie przeprowadzona w Laboratorium Badań nad kamicą nerek Uniwersytetu Balearów IUNICS), nie wiem przewiduje, że są nadwyżki próbek moczu . Jeśli istnieje, zostanie zniszczona zgodnie z protokołami ustalonymi dla tych próbek przez laboratorium badawcze kamicy nerkowej.

Harmonogram działań

• Planowane rozpoczęcie przypada na drugi kwartał 2017 r. (warunkowa ostateczna autoryzacja CEIC).
• Planowane zakończenie to III kwartał 2018 roku. Analiza statystyczna Opisowa analiza wszystkich danych demograficznych i analitycznych wolontariuszy. Ciągłe zmienne ilościowe wyznaczą średnią jako miarę centralizacji, podczas gdy zmienność będzie określona przez odchylenie typowe i współczynnik zmienności. Analiza statystyczna zmiennych zostanie przeprowadzona za pomocą testu t-Studenta dla prób sparowanych w celu określenia różnic między średnimi z dwóch prób oraz konstrukcji przedziału ufności. Test sprawdza, czy średnie dwóch próbek rozmieszczonych w normalnym kształcie są takie same.