Studie av kristallisationsinhiberingskapaciteten hos urinsyran i urinen hos en grupp litiapatienter efter intag av ett kosttillskott

Bakgrund Urolithiasis är en patologi känd sedan antiken även om de inte är helt kända orsakerna till bildandet av alla de olika typerna av tandsten som existerar. Som en konsekvens av detta har det endast i vissa fall varit möjligt att utveckla en effektiv behandling. Renal lithiasis drabbar ett brett spektrum av befolkningen, varierande från 4 till 15 % enligt det studerade populationsurvalet. Det är viktigt att lyfta fram den höga sjukligheten i samband med denna patologi, eftersom mellan 10 och 15% av fallen kräver kirurgisk behandling och mellan 20 och 30% kräver sjukhusvistelse. Bland alla litiaser uppskattas det att urinlitias står för mellan 10 och 15 % av alla fall och drabbar särskilt män över 50 år, medan blandad litiasis av kalciumoxalatmonohydrat och urinsyra drabbar 2,5 % av alla fall. Lithiasis som genereras av urinsyra är en mycket återkommande patologi, som till och med upprepas flera gånger under året, och är relaterad till andra patologier som diabetes och fetma. Detta innebär en hög kostnad uppskattningsvis i miljarder euro per år, särskilt för dess förekomst i medicinska nödsituationer. Det bör noteras att mellan 50 och 70 % av personer som inte får behandling eller inte ändrar sina näringsvanor utvecklar ny tandsten under en tidsperiod som är mindre än 5 år. Är ett kontrakterat faktum att fodrets typ och egenskaper kommer att avgöra hur syra-basmetabolismen fungerar och urinens egenskaper eftersom det kan vara dess pH, den större eller mindre koncentrationen av ämnen, såväl som en uppsättning egenskaper som kan bestämma kristallisationskapaciteten hos de olika ämnen som finns i den såsom urinsyra. Det är uppenbart att det medicinska problemet som lithiasis uppstår inte bör behandlas så att bara eliminera samma, med hjälp av de olika kirurgiska tekniker som finns tillgängliga, men även de förändringar som är ansvariga för dess användning måste modifieras och korrigeras utbildning. Om dessa förändringar inte modifieras kvarstår risken för uppkomst av ny tandsten. De farmakologiska behandlingar som hittills använts för behandling av urinlitiasis är baserade på den kraftfulla alkaliseringen av urin (genom att använda citrat eller bikarbonat) som ökar urinens pH för att undvika kristallisering av urinsyran och bildning av nya njursten. Dessa behandlingar kan utgöra ett långvarigt problem och som en konsekvens är det en låg-2-procentig följsamhet till behandlingen av urinsyrastenar. Dessa långtidsbehandlingar kan öka pH-värdet i urinen till över 6 enheter och orsaka en annan typ av njurlitiasis, fosfatiska, mycket svårare att behandla, genom att öka möjligheten för total förkalkning av njuren som det innebär. Därför är det uppenbart att nya alternativ bör sökas i substanser av livsmedelskälla som skulle kunna underlätta dietbehandlingar av nämnda patologi.

Det finns för närvarande citratbaserade kosttillskott på marknaden växtextrakt som bidrar till den normala funktionen av ämnesomsättningen syra-bas av organismen som alkaliserar urinen (till exempel Lit kontroll pH upp). Men det finns också andra tillvägagångssätt för problemet med litiasis baserade på att undvika eller minska kristallisationskapaciteten hos urin som utvecklats av Renal Lithiasis Research Laboratory vid University of the Illes Balears. Dessa tillvägagångssätt består i att leta efter inhibitorer av kristallisation av naturligt ursprung. En kristallisationshämmare motsvarar ett ämne som kan förhindra, fördröja eller hindra kristallisation av olösliga föreningar. Detta tillvägagångssätt inleddes redan med Bliznakovs arbete 1965, vilket visade att vissa molekyler kunde bromsa tillväxthastigheten av kristallin natur för vissa ämnen som ett resultat av deras adsorption (bindning) på tillväxtytor och motsvarande förändringar som detta orsakade. Under denna tid har Vermeulen et al., Fleisch et al. och Howard och cols visade att en serie ämnen som finns i urinen, inklusive pyrofosfat, kunde förhindra kristallisering av kalciumsalterna. Även dessa idéer utvecklades senare av Lithiasis Research Laboratory Renal och observerade att nämnda hämmande kapacitet för kristalliseringen av kalciumsalter Det gjordes också av fytat, ett ämne som finns i alla oraffinerade frön (baljväxter, spannmål, nötter, ...) . Denna process ledde till sökandet efter naturliga ämnen som gav nämnda förmåga att hämma, inte på kristallisation av kalciumsalter utan på kristallisation av urinsyra. Bland många ämnen som användes i testerna In vitro observerades att teobromin, naturlig komponent i kakao, ger nämnda effektkoncentrationer liknande de som produceras efter det vanliga chokladintag. I Europa är chokladintaget ungefär mellan 6 och 12 kg per person och år. Av denna anledning är det avsett att minska hämningskapaciteten hos urinsyran från urinen genom ett in vitro-test efter intag av en kosttillskottsbestämd föda. För detta ändamål kommer urinprover från patienter att användas frivilliga som kommer att leverera till njurarna. Lithiasis Research Laboratory tilldelat IUNICS (University of the Balearic Islands) före och efter intag av- 3 - ett visst kosttillskott mat för en tid slog sig ner.

Motivering Forskningslaboratoriet för renal lithiasis sedan 1998 har som ett av sina syften att studera sambandet mellan urinens egenskaper och de olika typerna av existerande litiasis. Som vi har antytt är en av litiaserna med stor incidens litiasis av urinsyra eller kalciumoxalatmonohydrat/urinsyra. För närvarande är förhållandet mellan förmågan att hämma kristallisation av urinsyra från en urin efter intag av viss mat komplement.

Urin är en produkt av blodfiltrering som återspeglar dess sammansättning, inklusive vatten och molekyler med låg molekylvikt såsom salter, vitaminer, mineraler etc. Följaktligen kommer intaget av vissa livsmedel, såsom choklad, kakao eller ett extrakt därav, att återspeglas. i en ökning av urinutsöndringen av teobromin, en hämmare av kristalliseringen av urinsyra.

På grund av detta bör modifieringen av kristallisationskapaciteten för urinsyra i urinen tydligt återspeglas. Naturligtvis, bortsett från denna huvudvariabel, måste urin bestämmas i serier av sekundära variabler såsom urin pH, koncentration av teobromin och alla andra viktiga urinparametrar i patologin lithiasic.

Huvudmål och sekundära mål För närvarande är förhållandet mellan förmågan att hämma kristallisering av urinsyra av urin på grund av intag av vissa livsmedel eller kosttillskott och teobrominkoncentration och pH i urinen. Därför är huvudsyftet att utvärdera hämningskapaciteten av kristallisering av urinsyra med urin hos patienter som diagnostiserats med urinlitiasis eller kalciumoxalatmonohydrat/urinsyra, efter intag av ett kosttillskott med kakaoextrakt. Detta skulle göra det möjligt att använda kapaciteten för hämning av kristalliseringen av urinsyra med urin, som en möjlig indikator på att förhindra urinlitiasis eller kalciumoxalatmonohydrat / sur urin på grund av effekten av mat.

Hypotes Utgångshypotesen för denna studie motsvarar den möjliga ökningen av förmågan att hämma kristalliseringen av urinsyra med urin från försökspersoner som har ätit mat som innehåller kakao eller kakaoextrakt. Således kommer förhållandet mellan intaget av ett specifikt komplement att studeras näringsstatus och förmågan att hämma kristalliseringen av urinsyra i urinen. En ökning av förmågan att hämma kristalliseringen av urinsyra i urinen skulle vara användbar för att förhindra kristalliseringen av urinsyra, som är ursprunget till urinsyrastenar eller blandade kalciumoxalatmonohydrat / sura urinstenar.

Arbetsdesign och metodik Studiegrupp Den hämmande förmågan hos urinsyrakristallisationen av urin kommer att studeras i två grupper av patienter som kommer att föreslås ta kosttillskottet baserat på citrat och växtextrakt och det citratbaserade kosttillskottet och extrakt av växter. med kakaoextrakt under en period av 14 dagar. Till dessa grupper kommer att förses med kosttillskottet som de bör konsumera under en period av 14 dagar tillsammans med din vanliga kost.

Kosttillskott Kosttillskottet som ska konsumeras kommer att vara Lit Control pH Up utan torrextrakt av ginseng (Panax ginseng, rot) och samma Lit Control pH Up med torr kakaoextrakt (Theobroma cacao, frukt) som motsvarar kapslarna med kakaoextrakt . Dosen kommer att vara 2 kapslar à 750 mg per individ, doserade med en hastighet av en under frukosten och en annan under middagen. Varje deltagare kommer att få gratis det nödvändiga antalet näringskapslar av näringsinterventionen.

Sammansättning av näringstillskott av näringsinterventionen (kapsel med 750 mg vikt)

• Tänd kontroll pH upp (med torrt kakaoextrakt): Kaliumcitrat, citratmagnesium, torrt kakaoextrakt (Theobroma cacao, 60 mg teobromin), maltodextrin (bulkmedel), kiseldioxid (anti-klumpning), magnesiumstearat (flytande), zink glukonat, vitamin A. Täckning: gelatin, titandioxid (opacifierare), rostgult järn (färgämne), indigotin-FD & C Blue2 (färgämne). CN: 172249.2. Vikt kapsel 750 mg
• Tänd kontroll pH upp (utan torrt kakaoextrakt): Kaliumcitrat, citratmagnesium, maltodextrin (bulkmedel), kiseldioxid (anti-klumpning), magnesiumstearat (fluidiserande), zinkglukonat, vitamin A. Täckning: gelatin, titandioxid (opacifieringsmedel) , rostgult järn (färgämne), indigotin-FD & C Blue2 (färgämne). Vikt 750 mg kapsel Frånvaro av negativa/sekundära effekter av kosttillskottet Teobromin motsvarar en fytokomponentalkaloid som finns i höga koncentrationer i choklad, i själva verket innehåller en bit på 50 g chokladsvart mellan 237 och 519 mg teobromin och dagligen konsumerar många människor mer än denna mängd utan att ge biverkningar eftersom det är ett livsmedel. Det är uppenbart att den dagliga mängden teobromin som intas som ett extrakt av kakao ungefär skulle motsvara en mängd choklad som ligger mellan cirka 11-25 g, mängd konsumtion som kan anses vara normal på en diet. I en artikel av Birkett et al (1985) där 200 mg teobromin intogs oralt tre gånger om dagen, observerades inga kliniska symtom eller farmakologisk aktivitet. Inte heller intaget av teobromin som söt choklad i en dos av 6 mg / kg · dag (för en person på 70 kg motsvarar 420 mg / dag teobromin) ger effekter Kliniska prövningar på människor (Shively et al., 1985). Det finns olika studier som bestämmer effekten av teobromin på humör och använder mängder av teobromin som ligger runt 700 mg/dag som beskrivs i Mitchell et al. (2011). Slutligen, i en studie som jämförde intag av teobromin i doser på 250 mg jämfört med placebo, fanns det inga signifikanta skillnader i den ökade hjärtfrekvensen varken i systoliskt eller diastoliskt blodtryck (Baggott et al., 2013). WHO-rapporten (1991) ) beskriver att intag av höga doser av teobromin i människors dagliga intag av choklad från 50-100 g kakao (0,8-1,5 g teobromin) i vissa fall kan vara förknippat med svettning, darrningar och smärta i huvudet. Detta är en dos ca. åtta gånger högre än den som används i interventionsdietet.

För alla exponerade data är det uppenbart att teobromin som finns i extraktet av kakao som de kommer att få i sig under dietinterventionen är långt ifrån någon giftig effekt. Denna näringsdosering motsvarar ett normalt intag av teobromin i form av choklad.

Huvudmål Det aktuella observationsforskningsprojektet syftar till att utvärdera aktiviteten hos ett kosttillskott Lit Control pH Up utan torrt ginsengextrakt jämfört med ett annat Lit Control pH Up med torrt kakaoextrakt hos litiasiska individer normouricemic med urinsyralitiasis och/eller COM/Ac. visade urinsyra under en period av 14 dagars intervention. Studiens huvudvariabel kommer att vara förmågan att hämma kristalliseringen av urinsyra i den första morgonurinen på 2 timmar.

Sekundärt mål Känna till profilen för de biokemiska parametrarna i blod och urin för de patienter som rekryteras i näringsinterventionen.

Studiedesign Icke-randomiserad observationsstudie korsad och öppen för singelblind. Definition av studiepopulationen: urvalskriterier

Försökspersoner med urinlithiasis eller urinvägs-COM/Ac diagnostiserats kommer att inkluderas i studien. inte hyperurikemiskt, det förstås som sådant förekomsten av minst en tidigare episod med extern eliminering av beräkningen genom spontan utvisning, extrakorporeal litotripsi eller andra kirurgiska tekniker och efterföljande analys och identifiering av densamma samt frånvaron av påvisbar hyperurikemi från data från:

• Klinisk historia, fysisk undersökning med TA-kontroll och undersökningar kompletterande
• Enkel bukröntgen (urinsystemet)
• Biokemisk och urinanalys

Inklusionskriterier:

Patienten:

• Du är över 18 år och yngre än 75 år
• Du har presenterat ett tidigare avsnitt av objektiverbar urinlitiasis
• Presenterar normouricemi
• Har resultaten av laboratorietester (biokemi och urin)
• Patienten samtycker till att delta och samarbeta i studien

Exklusions kriterier:

Patienten presenterar:

• Aktiv urinvägsinfektion
• Allergi mot choklad eller teobromin
• Serumkreatinin större än 1,5 mg/dl
• Graviditet, amningsperiod (kvinnor)
• Tarmobstruktion
• Hyperurikemi
• Behandling med diuretika
• Behandling med allopurinol eller febuxostat.
• Hjärtsvikt
• Andra farmakologiska behandlingar för att förebygga hyperurikemi
• Kronisk njursvikt Populationsurval för interventionen Antalet patienter kommer att vara 60 (se motiveringen för antalet patienter i avsnittet Studieurval). Denna intervention kommer att utföras i ett urval av patienter med urin-litiasis eller urin-COM/Acurinsyra, eftersom det är ett urval av tillgängliga patienter. Detta motsvarar en preliminär studie och dess användning tillåter inte en direkt extrapolering av data som erhållits till den allmänna befolkningen. Detta tillgängliga urval kommer att beskrivas tillräckligt för att kunna göra en försiktig extrapolering till den population som skulle kunna representeras av det urvalet. Studierna med dessa populationsprover är de som används för att göra specifika studier på samma prover och för att utföra experimentella studier med få försökspersoner som i detta fall.

Rekryteringsväg Urvalet av frivilliga patienter kommer att rekryteras av urologitjänsten vid Hospital de Manacor bland dess patienter som uppfyller inklusionskriterierna och inte uteslutningskriterierna som beskrivs ovan.

Observationsperiod Utredaren måste rekrytera minst 60 patienter från observationsform och med data som samlats in från befintliga kliniska historier, under en period av 36 månader, med hänsyn till den tid som krävs för rekryteringen.

Beskrivning av näringsinterventionen Steg 1. Den näringsmässiga exponeringen kommer att bestå av intag av 1 kapsel av kosttillskottet baserat på citrat och växtextrakt utan kakaoextrakt doserat i en hastighet av en under frukost och en annan under middagen, under en period av 14 dagar till en grupp på 30 patienter.

Steg 2. Näringsexponeringen kommer att bestå av intag av 1 kapsel av kosttillskottet baserat på citrat och växtextrakt med kakaoextrakt doserat i en mängd under frukost och en annan under middagen, under en period av 14 dagar till en grupp av 30 patienter.

Efter varje steg kommer en veckas blekning att utföras och den initiala näringsinsatsen tilldelas. Varje patient tilldelas slumpmässigt från successivt till steg 1 eller steg 2.

Val av kontrollgrupp I denna intervention finns ingen kontrollgrupp, den egna Individen kommer att utvärderas före och efter näringsinsatsen.

Studieprov. Förutbestämning av provstorlek Det faktum att det är en pilotstudie och utförd under vanliga kliniska förhållanden och har lite information om verkan av komplementfödan komplicerar förverkligandet av hypotesen. För vad som inte har gjorts initial provstorleksberäkning, eftersom det är en observationspilotstudie Initial post-marknadsföring modifiering av urinens egenskaper hos patienten. Valet av 60 ämnen beslutas i samförstånd med forskarna.

Ämnen som dras tillbaka på grund av intolerans kommer inte att ersättas och kommer att ingå i analysen av data. Patienter som lämnar studien på grund av någon annan omständighet måste ersättas och kommer inte att ingå i den statistiska analysen. Inga relevanta faktorer påverkar såsom inklusions- och uteslutningskriterier, eftersom varje patient fungerar som sin egen kontroll. Variabiliteten minskar, varför man behöver en mindre urvalsstorlek, för att kunna upptäcka statistisk skillnad mellan interventionsgruppen och kontrollgruppen. Korsstudien gör det möjligt att utvärdera svaret på behandlingen på kort tid, och den första interventionen störde inte den i det andra steget. Perioden för blekning eller "tvättning" (uttvättning) mellan de två stegen gör det möjligt att undvika eventuella störningar mellan ingrepp i det första steget och det andra.

Anteckningsbok för datainsamling I forskningsprojekt där egenskaperna hos prover studeras och som inte motsvarar kliniska prövningar av nya läkemedel behövs inte CRF så den används inte i detta forskningsprojekt (lag 14/2007, av den 3 juli, från Biomedical Forskning). Denna studie skapar ingen personlig datafil eftersom endast urinprovet som används kommer att anonymiseras genom att inga personuppgifter används.

Process Studien kommer för varje patient att omfatta följande operationer som inte ingår i den vanliga kliniska praxisen. Skaffa morgonurin i 2 timmar och samla urin i 24 timmar enligt instruktionerna före varje dietintervention. Att erhålla 2-timmars morgonurinuppsamling av 24-timmarsurin enligt instruktionerna den sista dagen av den dietiska interventionen för var och en av de två studiegrupperna. Patienterna kommer att deponera sina prover på urologiska avdelningen på Regional Hospital of Manacor till din vanliga läkare. De rekryterade patienterna kommer frivilligt att överlämna sina urinprover till Renal Lithiasis Research Laboratory vid UIB för att förverkliga testet av hämningsförmågan hos sur kristallisationsurinsyra, den huvudsakliga studievariabeln och bestämning av teobromin med högtrycksvätskekromatografiteknik och årlig detektering genom en ultraviolett detektor. Övriga biokemiska bestämningar ska utföras enligt de protokoll som fastställts i den vanliga kliniska praxisen vid sjukhuset Comarcal i Manacor.

Studievariabler Sociodemografiska variabler

• Ålder: år (födelseår)
• Kön Man Kvinna

• Vikt/längd och BMI Kliniska variabler Variablerna som ska analyseras kommer att vara

  • Blodtryck
  • Inre och yttre faktorer hos patienten
  • Datum för debut av symtom
  • Symtom och åtföljande tecken
  • Personlig historia
  • Tidigare behandlingar
  • Biverkningar hänförliga till näringsintervention: Biverkningar de kommer att registreras när de uppträder i den kliniska historien eller när det i den kliniska historien finns kliniska tecken och symtom som gör det möjligt att definiera dem som sådana.

Biokemiska variabler Studievariablerna kommer att vara följande biokemiska blodparametrar och urinaler som motsvarar de standardiserade kontrollerna av litiapatienter: 24-timmars urin

• Kreatinin
• Fosfat
• Urinsyra
• Oxalat
• Citrat
• Kalcium

• Magnesium

  2 timmars urin

• Kreatinin
• pH
• Förmåga att hämma kristalliseringen av urinsyra. Studiens huvudvariabel Blodplasma
• Kreatinin
• Fosfat
• Kalcium
• Magnesium
• Kalium
• Urinsyra Blod- och urinanalysen under 24 timmar kommer att utföras på Hospital de Manacor (inom vanlig klinisk praxis), överskottet kommer att förstöras enligt de protokoll som fastställts för de analyserade proverna som för alla andra patienter. Analysen som utförs på urinen i 2 timmar (vilket är den som kommer att utföras i laboratoriet för forskning i renal lithiasis vid University of the Balearic Islands IUNICS), jag vet inte förutser att det finns överskott av urinprover . Om det existerar kommer det att förstöras enligt de protokoll som fastställts för nämnda prover av Renal lithiasis forskningslaboratoriet.

Schema för aktiviteter

• Planerad start motsvarar andra kvartalet 2017 (villkorat slutgodkännande CEIC).
• Det planerade färdigställandet motsvarar tredje kvartalet 2018. Statistisk analys En beskrivande analys av alla demografiska och analytiska data från volontärerna. De kontinuerliga kvantitativa variablerna kommer att bestämma medelvärdet som mått på centralisering medan variabiliteten kommer att definieras av den typiska avvikelsen och variationskoefficienten. Den statistiska analysen av variablerna kommer att utföras med hjälp av Student t-testet för parade prover för bestämning av skillnader mellan de två urvalsmedelvärdena och för konstruktion av intervallet för förtroende. Testet kontrollerar om medelvärdet för två prover fördelade i normal form är detsamma.