A vizeletben lévő húgysav kristályosodást gátló képességének vizsgálata lithiasisos betegek csoportjában étrend-kiegészítő bevétele után

Háttér Az urolithiasis az ókor óta ismert kórkép, bár nem teljesen ismertek az összes létező különböző típusú fogkő kialakulásának okai. Ennek következtében csak néhány esetben sikerült hatékony kezelést kidolgozni. A vese lithiasis a populáció széles körét érinti, a vizsgált populációs minta szerint 4 és 15% között változik. Fontos kiemelni az ehhez a patológiához kapcsolódó magas morbiditást, mivel az esetek 10-15%-a sebészi kezelést, 20-30%-a pedig kórházi kezelést igényel. Becslések szerint az összes lithiasis közül a húgyúti lithiasis az esetek 10-15%-át teszi ki, és különösen az 50 év feletti férfiakat érinti, míg a kalcium-oxalát-monohidrát és húgysav vegyes lithiasisa az esetek 2,5%-át érinti. A húgysav által generált lithiasis erősen visszatérő patológiás, akár többször is megismétlődik az év során, és más kórképekkel is összefügg, mint például a cukorbetegség és az elhízás. Ez évente több milliárd euróra becsült magas költséget jelent, különösen az orvosi sürgősségi esetekben. Meg kell jegyezni, hogy azoknak az embereknek 50-70%-ánál, akik nem részesülnek kezelésben, vagy nem változtatnak táplálkozási szokásaikon, 5 évnél rövidebb időn belül új fogkő alakul ki. Tény-e, hogy a takarmány típusa és jellemzői meghatározzák a sav-bázis anyagcsere működését és a vizelet jellemzőit, lehet a pH értéke, az anyagok kisebb-nagyobb koncentrációja, valamint a jellemzők összessége amely meghatározhatja a benne lévő különböző anyagok, például a húgysav kristályosodási képességét. Nyilvánvaló, hogy a lithiasis által kiváltott egészségügyi problémát nem szabad kezelni, tehát a különböző műtéti technikákkal csak ugyanazt kell kiküszöbölni, hanem a használatáért felelős változtatásokat is módosítani, korrigálni kell a képzést. Ha ezeket az elváltozásokat nem módosítják, fennáll az új fogkő keletkezésének veszélye. A húgyhólyaggyulladás kezelésére eddig alkalmazott gyógyszeres kezelések a vizelet erőteljes lúgosításán alapulnak (citrát vagy bikarbonát felhasználásával), a vizelet pH-értékének növelésével, hogy elkerüljék a húgysav kristályosodását és az új vesekövek képződését. Ezek a kezelések hosszú távú problémát jelenthetnek, és ennek következtében a húgysavkövek kezeléséhez való ragaszkodás alacsony 2 százalékos. Ezek a hosszú távú kezelések a vizelet pH-értékét 6 egység fölé emelhetik, és a vese lithiasis egy másik típusát, a foszfátot, sokkal nehezebben kezelhetik, mivel növelik a vese teljes meszesedésének lehetőségét, ami ezzel jár. Ezért nyilvánvaló, hogy új alternatívákat kell keresni az élelmiszer-forrásból származó anyagokban, amelyek elősegíthetik az említett patológia diétás kezelését.

Jelenleg forgalomban vannak citrát alapú étrend-kiegészítők, növényi kivonatok, amelyek hozzájárulnak a szervezet sav-bázis anyagcseréjének normális működéséhez, lúgosítják a vizeletet (például Lit control pH up). De a lithiasis problémájának más megközelítései is léteznek, amelyek a vizelet kristályosodási kapacitásának elkerülésén vagy csökkentésén alapulnak, amelyet az Illes Balears Egyetem Vese Lithiasis Kutatólaboratóriuma fejlesztett ki. Ezek a megközelítések abból állnak, hogy természetes eredetű kristályosodást gátló anyagokat keresünk. A kristályosodásgátló olyan anyagnak felel meg, amely képes megakadályozni, késleltetni vagy gátolni az oldhatatlan vegyületek kristályosodását. Ezt a megközelítést már Bliznakov 1965-ös munkája indította el, amely kimutatta, hogy bizonyos molekulák képesek lassítani bizonyos anyagok növekedési sebességét a kristályos természetben a növekedési felületeken való adszorpciójuk (megkötésük) és az ebből eredő megfelelő elváltozások következtében. Ez idő alatt Vermeulen és munkatársai, Fleisch et al. valamint Howard és cols kimutatták, hogy a vizeletben jelenlévő anyagok sora, beleértve a pirofoszfátot is, képes megakadályozni a kalcium-sók kristályosodását. Ezeket az elképzeléseket később a Lithiasis Research Laboratory Renal is kidolgozta, megfigyelve, hogy a kalciumsók kristályosodásának említett gátló képességét a fitát is előállította, egy olyan anyag, amely minden finomítatlan magban megtalálható (hüvelyesek, gabonafélék, diófélék stb.). . Ez a folyamat olyan természetes anyagok felkutatásához vezetett, amelyek nem a kalcium-sók, hanem a húgysav kristályosodását gátolják. A vizsgálatok során felhasznált számos anyag közül in vitro megfigyelték, hogy a teobromin, a kakaó természetes összetevője a szokásos csokoládéfogyasztás utáni hatáskoncentrációkat idézi elő. Európában a csokoládébevitel körülbelül 6-12 kg/fő/év. Emiatt a vizeletből származó húgysav gátlási képességét in vitro vizsgálattal kívánják csökkenteni a kiegészítő meghatározott táplálék elfogyasztása után. Ebből a célból a betegek vizeletmintáját önkéntesek fogják felhasználni, akik ellátják a vesét. Az IUNICS-hoz (University of the Balearic Islands) rendelt Lithiasis Kutatólaboratórium egy bizonyos étrend-kiegészítő táplálék bevitele előtt és után egy ideig letelepedett.

Indokolás Az 1998 óta működő Renal Lithiasis Kutatólaboratórium egyik célja a vizelet jellemzői és a meglévő lithiasis különböző típusai közötti kapcsolat tanulmányozása. Amint jeleztük, az egyik gyakori előfordulású lithiasis a húgysav vagy kalcium-oxalát-monohidrát/húgysav lithiasis. Jelenleg a kapcsolat azon képessége között, hogy gátolja a húgysav kristályosodását a vizeletből bizonyos élelmiszer-kiegészítők elfogyasztása után.

A vizelet a vér szűrésének terméke, amely tükrözi annak összetételét, beleértve a vizet és az alacsony molekulatömegű molekulákat, például sókat, vitaminokat, ásványi anyagokat stb. a húgysav kristályosodását gátló teobromin vizelettel történő kiválasztásának fokozódásában.

Emiatt egyértelműen tükröződnie kell a vizeletben lévő húgysav kristályosodási képességének módosulásának. Természetesen ettől a fő változótól eltekintve a vizeletet másodlagos változók sorozatában kell meghatározni, mint például a vizelet pH-értéke, a teobromin koncentrációja és minden egyéb fontos vizeletparaméter a lithiasic patológiájában.

Fő cél és másodlagos célkitűzések Jelenleg a húgysav bizonyos táplálékok vagy étrend-kiegészítők bevitele miatti kikristályosodását gátló képessége, valamint a teobromin koncentrációja és a vizelet pH-ja közötti kapcsolat. Ezért a fő cél a húgysav vizeletből történő kristályosodásának gátlási képességének értékelése olyan betegeknél, akiknél húgyhólyag-lithiasis vagy kalcium-oxalát-monohidrát/húgysav diagnosztizált, kakaókivonatot tartalmazó étrend-kiegészítő bevétele után. Ez lehetővé tenné a húgysav vizelettel történő kristályosodásának gátlásának lehetőségét, mint a húgyhólyag-lithiasis vagy a kalcium-oxalát-monohidrát/savas húgyhólyag megelőzésének lehetséges indikátora az élelmiszer hatására.

Hipotézis Ennek a tanulmánynak a kiinduló hipotézise a húgysav vizelet általi kikristályosodásának gátlásának lehetséges növekedése az olyan alanyok vizeletében, akik kakaót vagy kakaókivonatot tartalmazó ételeket fogyasztottak. Így egy specifikus komplement bevitele közötti összefüggést vizsgálják a táplálkozási állapot és a húgysav vizelet általi kristályosodásának gátlásának képessége. A vizelet húgysavának kristályosodását gátló képesség fokozása hasznos lenne a húgysav kristályosodásának megelőzésére, amely a húgysavkövek vagy a vegyes kalcium-oxalát-monohidrát/savas húgykövek eredete.

Munkaterv és módszertan Vizsgálati csoport A vizelet húgysavkristályosodásának gátló képességét két betegcsoporton vizsgáljuk, akiknek javasoljuk a citrát és növényi kivonatok alapú étrend-kiegészítő, valamint a citrát alapú étrend-kiegészítő és növényi kivonatok szedését. kakaó kivonattal 14 napig. Ezek a csoportok megkapják azt az étrend-kiegészítőt, amelyet 14 napos időtartamban a szokásos étrenddel együtt kell fogyasztaniuk.

Diétás beavatkozás A fogyasztandó étrend-kiegészítő Lit Control pH Up ginzeng száraz kivonat nélkül (Panax ginseng, gyökér) és ugyanaz a Lit Control pH Up száraz kakaó kivonattal (Theobroma cacao, gyümölcs), amely megfelel a kakaó kivonatú kapszuláknak. . Az adag 2 db 750 mg-os kapszula személyenként, egy adagot a reggeli, a másikat pedig vacsora közben. Minden résztvevő ingyenesen megkapja a táplálkozási beavatkozáshoz szükséges tápkapszulát.

A táplálkozási beavatkozás táplálék-kiegészítőinek összetétele (750 mg-os kapszula)

• Megvilágított kontroll pH fel (száraz kakaó kivonattal): kálium-citrát, magnézium-citrát, száraz kakaókivonat (Theobroma cacao, 60 mg teobromin), maltodextrin (tömegnövelő), szilícium-dioxid (csomósodásgátló), magnézium-sztearát (fluidizáló), cink glükonát, A-vitamin. Bevonat: zselatin, titán-dioxid (homályosító), rozsda sárga vas (festék), indigotin-FD & C Blue2 (festék). CN: 172249.2. Súlykapszula 750 mg
• Megvilágított szabályozó pH-fel (száraz kakaókivonat nélkül): kálium-citrát, magnézium-citrát, maltodextrin (tömegnövelő), szilícium-dioxid (csomósodásgátló), magnézium-sztearát (fluidizáló), cink-glükonát, A-vitamin. Bevonat: zselatin, titán-dioxid (homályosító) , rozsda sárga vas (festék), indigotine-FD & C Blue2 (festék). Súly 750 mg kapszula Az étrend-kiegészítő káros/másodlagos hatásainak hiánya A teobromin egy fitokomponens alkaloidnak felel meg, amely magas koncentrációban található a csokoládéban, valójában egy darab 50 g csokoládéfekete 237 és 519 mg közötti teobromint tartalmaz, és sok ember naponta fogyaszt. ennél a mennyiségnél több mellékhatás nélkül, mivel élelmiszerről van szó. Nyilvánvaló, hogy a kakaókivonatként bevitt teobromin napi mennyisége nagyjából megfelel a 11-25 g közötti csokoládémennyiségnek, ami egy diéta során normálisnak tekinthető fogyasztási mennyiség. Birkett és munkatársai (1985) tanulmányában, ahol 200 mg teobromint szájon át naponta háromszor vettek be, nem figyeltek meg klinikai tüneteket vagy farmakológiai hatást. A teobromin édes csokoládé formájában történő bevitele sem 6 mg/kg · napi dózisban (egy 70 kg-os ember esetében 420 mg/nap teobrominnak felel meg) sem okoz hatást. Klinikai vizsgálatok humán alanyokon (Shively et al., 1985). Különböző tanulmányok vannak, amelyek meghatározzák a teobromin hangulatra gyakorolt ​​hatását, és napi 700 mg körüli teobromint használnak, amint azt Mitchell et al. (2011). Végül egy tanulmányban, amelyben a teobromin 250 mg-os dózisban történő bevételét hasonlították össze a placebóval, nem volt szignifikáns különbség a szívfrekvencia növekedésében sem a szisztolés, sem a diasztolés vérnyomás tekintetében (Baggott et al., 2013). A WHO jelentése (1991). ) leírja, hogy az emberi napi csokoládé 50-100 g kakaó (0,8-1,5 g teobromin) nagy dózisú teobromin bevitele bizonyos esetekben izzadással, remegéssel és fejfájással járhat. Ez az adag kb. nyolcszor magasabb, mint az intervenciós dietetikában használt.

Az összes rendelkezésre álló adat alapján nyilvánvaló, hogy a kakaókivonatban található teobromin, amelyet a diétás beavatkozás során elfogyasztanak, távolról sem mérgező. Ez a táplálkozási adag megfelel a teobromin normál bevitelének csokoládé formájában.

Fő cél Jelen megfigyelési kutatási projekt célja egy Lit Control pH Up étrend-kiegészítő aktivitásának értékelése száraz ginseng kivonat nélkül egy másik Lit Control pH Up száraz kakaó kivonattal összehasonlítva lithiasic alanyoknál, akik húgysav lithiasis és/vagy COM/Ac normouricémiás. kimutatták a húgysavat a beavatkozás 14 napos időszaka alatt. A vizsgálat fő változója a húgysav kristályosodásának gátlásának képessége az első reggeli vizeletben 2 óra múlva.

Másodlagos cél Ismerje a táplálkozási beavatkozásba bevont betegek vér- és vizelet biokémiai paramétereinek profilját.

Vizsgálati terv Nem véletlenszerű megfigyeléses kísérlet keresztezett és nyitott az egyszemélyes vak számára. A vizsgált populáció meghatározása: kiválasztási kritériumok

A vizsgálatba bevonják azokat az alanyokat, akiknél húgyhólyag-lithiasis vagy vizelet COM/Ac diagnosztizáltak. nem hiperurikémiás, ez alatt értendő legalább egy olyan epizód megléte, amelyet megelőzően a számítás külsőleg spontán kilökődéssel, extracorporalis litotripsziával vagy más műtéti technikával, majd ezek elemzésével és azonosításával megszűnt, valamint kimutatható hiperurikémia hiánya a betegből. adatai:

• Klinikai anamnézis, fizikális vizsgálat TA-ellenőrzéssel és feltárások kiegészítője
• Egyszerű hasi röntgen (húgyúti rendszer)
• Biokémiai és vizeletvizsgálat

Bevételi kritériumok:

A páciens:

• Ön 18 év feletti és 75 évesnél fiatalabb
• Ön bemutatta a tárgyiasítható húgyúti lithiasis korábbi epizódját
• Normouricémiát jelent
• Rendelkezik laboratóriumi vizsgálatok eredményeivel (biokémia és vizelet)
• A páciens beleegyezik, hogy részt vesz és együttműködik a vizsgálatban

Kizárási kritériumok:

A páciens bemutatja:

• Aktív húgyúti fertőzés
• Allergia csokoládéra vagy teobrominra
• A szérum kreatinin szintje meghaladja az 1,5 mg / dl-t
• Terhesség, laktáció (nők)
• Bélelzáródás
• Hiperurikémia
• Kezelés diuretikumokkal
• Kezelés allopurinollal vagy febuxosztáttal.
• Pangásos szívelégtelenség
• Egyéb gyógyszeres kezelések a hiperurikémia megelőzésére
• Krónikus veseelégtelenség A beavatkozás lakossági mintája A betegek száma 60 fő lesz (lásd a betegszám indokolását a Vizsgálati minta részben). Ezt a beavatkozást húgyúti lithiasisban vagy húgyúti COM/Ac húgysavban szenvedő betegek mintáján hajtják végre, mivel ez a rendelkezésre álló betegek mintája. Ez egy előzetes tanulmánynak felel meg, és használata nem teszi lehetővé a kapott adatok közvetlen extrapolációját az általános populációra. Ezt a rendelkezésre álló mintát kellően le kell írni ahhoz, hogy óvatos extrapolációt lehessen végezni arra a sokaságra, amelyet a minta reprezentálhat. Az ezekkel a populációs mintákkal végzett vizsgálatok azok, amelyeket arra használnak, hogy specifikus vizsgálatokat végezzenek ugyanazon a mintán, és olyan kísérleteket végezzenek, amelyekben kevés alany van, mint ebben az esetben.

Toborzási útvonal Az önkéntes betegek mintáját a Hospital de Manacor Urológiai Szolgálata fogja toborozni azon páciensei közül, akik megfelelnek a fentebb leírt kizárási kritériumoknak, nem pedig a felvételi kritériumoknak.

Megfigyelési időszak A vizsgálónak legalább 60 beteget kell toboroznia megfigyelési formából és a meglévő klinikai anamnézisekből gyűjtött adatokkal, 36 hónapon keresztül, figyelembe véve a toborzás időigényét.

A táplálkozási beavatkozás leírása 1. szakasz. A táplálkozási expozíció abból áll, hogy 1 kapszula citrát és kakaókivonat nélküli növényi kivonat alapú táplálék-kiegészítőt 14 napon keresztül 30 fős csoportnak reggelire, másikat vacsora közben adagolunk.

2. szakasz. A táplálkozási expozíció abból áll, hogy 1 kapszula citrát és növényi kivonat alapú kakaó kivonatot tartalmazó étrend-kiegészítőt kell bevenni egy adagban reggelire, egy másikat vacsora közben, 14 napon keresztül egy csoportnak. 30 beteg.

Minden egyes szakasz után egy hét fehérítésre kerül sor, és az Initial hozzárendeli a táplálkozási beavatkozást. Minden beteg véletlenszerűen kerül besorolásra az egymást követő 1. vagy 2. szakaszba.

A kontrollcsoport kiválasztása Ennél a beavatkozásnál nincs kontrollcsoport, a saját Az egyén a táplálkozási beavatkozás előtt és után is értékelésre kerül.

Tanulmányi minta. A minta méretének előre meghatározása Az a tény, hogy ez egy pilot vizsgálat, és a klinikai gyakorlatban szokásos körülmények között zajlik, és kevés információval rendelkezik a kiegészítő táplálék hatásáról, megnehezíti a hipotézis megvalósítását. Amire még nem került sor, a kezdeti mintanagyság kiszámítása, mert ez egy megfigyelési kísérleti vizsgálat A páciens vizelet jellemzőinek kezdeti forgalomba hozatalt követő módosítása. A 60 alany kiválasztásáról a kutatókkal egyetértésben döntenek.

Az intolerancia miatt visszavont alanyok pótlására nem kerül sor, az adatelemzésbe bevonásra kerülnek. Azokat a betegeket, akik bármilyen más körülmény miatt elhagyják a vizsgálatot, le kell cserélni, és nem szerepelnek a statisztikai elemzésben. Semmilyen releváns tényező nem befolyásolja, mint például a felvételi és kizárási kritériumok, mivel minden beteg saját kontrolljaként szolgál. Csökken a variabilitás, ezért kisebb mintaszámra van szükség ahhoz, hogy az intervenciós csoport és a kontrollcsoport közötti statisztikai különbség kimutatható legyen. A keresztvizsgálat lehetővé teszi a kezelésre adott válasz rövid időn belüli értékelését, és az első beavatkozás nem zavarta a második szakaszét. A két szakasz közötti fehérítés vagy „mosás” (kimosás) időszaka lehetővé teszi az első és a második szakasz beavatkozásai közötti esetleges interferenciák elkerülését.

Adatgyűjtési jegyzetfüzet Azokban a kutatási projektekben, ahol a minták jellemzőit tanulmányozzák, és amelyek nem felelnek meg új gyógyszerek klinikai vizsgálatainak, nincs szükség a CRF-re, így ebben a kutatási projektben nem használjuk (14/2007. július 3-i törvény az orvosbiológiai Kutatás). Ez a vizsgálat nem hoz létre személyre szabott adatfájlt, mivel csak a felhasznált vizeletmintát anonimizáljuk, mivel nem használunk személyes adatokat.

Eljárás A vizsgálat minden egyes beteg esetében a következő, a szokásos klinikai gyakorlatban nem szereplő műveleteket fogja tartalmazni. Reggeli vizelet gyűjtése 2 órán keresztül és vizeletgyűjtés 24 órán keresztül az utasítások szerint minden diétás beavatkozás előtt. A 24 órás vizeletből álló 2 órás reggeli vizelet gyűjtése az utasítások szerint a dietetikai beavatkozás utolsó napján mindkét vizsgálati csoport esetében. A páciensek mintáikat a Manacor Regionális Kórház Urológiai Osztályán helyezik el az Ön szokásos orvosának. A felvett betegek önkéntesen átadják vizeletmintáikat az UIB Vese Lithiasis Kutatólaboratóriumának a fő vizsgálati változó, a savkristályosodás húgysav gátlási képességének vizsgálatához és a teobromin nagynyomású folyadékkromatográfiás technikával történő meghatározásához. és évesített detektálás ultraibolya detektoron keresztül. A többi biokémiai meghatározást a Manacor Comarcal Kórház szokásos klinikai gyakorlatában megállapított protokollok szerint kell elvégezni.

Vizsgálati változók Szociodemográfiai változók

• Életkor: év (születési év)
• Neme férfi nő

• Súly/magasság és BMI Klinikai változók Az elemezni kívánt változók lesznek

  • Vérnyomás
  • A beteg belső és külső tényezői
  • A tünetek megjelenésének dátuma
  • Tünetek és kísérő jelek
  • Személyes történelem
  • Korábbi kezelések
  • Táplálkozási beavatkozásnak tulajdonítható káros hatások: A káros hatások akkor kerülnek rögzítésre, amikor megjelennek a klinikai anamnézisben, vagy ha a klinikai anamnézisben olyan klinikai jelek és tünetek vannak, amelyek alapján meghatározhatóak.

Biokémiai változók A vizsgálati változók a következő vér biokémiai paraméterei és vizeldei lesznek, amelyek megfelelnek a lithias betegek standardizált kontrolljainak: 24 órás vizelet

• Kreatinin
• Foszfát
• Húgysav
• oxalát
• Citrát
• Kalcium

• Magnézium

  2 órás vizelet

• Kreatinin
• pH
• Képes gátolni a húgysav kristályosodását. A vizsgálat fő változója Vérplazma
• Kreatinin
• Foszfát
• Kalcium
• Magnézium
• Kálium
• Húgysav A 24 órás vér- és vizeletvizsgálat a Hospital de Manacorban történik (a szokásos klinikai gyakorlaton belül), a felesleget a vizsgált mintákra megállapított protokollok szerint semmisítik meg, mint minden más betegnél. A vizelet 2 órás analitikai vizsgálata (amelyet a Baleár-szigeteki Egyetem IUNICS vese lithiasis Kutatólaboratóriumában végeznek), nem tudom, hogy vizeletminta-feleslegek lennének. . Amennyiben létezik, megsemmisítésre kerül az említett mintákra a Vese lithiasis kutatólaboratóriuma által megállapított protokollok szerint.

Tevékenységek ütemezése

• A tervezett kezdés 2017 második negyedévének felel meg (feltételes végleges engedélyezési CEIC).
• A tervezett befejezés 2018 harmadik negyedévének felel meg. Statisztikai elemzés Az önkéntesek összes demográfiai és analitikai adatának leíró elemzése. A folytonos mennyiségi változók az átlagot határozzák meg a centralizáció mértékeként, míg a változékonyságot a tipikus eltérés és a variációs együttható határozza meg. A változók statisztikai elemzése a Student t teszt segítségével történik páros minták esetén a két minta átlaga közötti különbségek meghatározására és a bizalmi intervallum felépítésére. A teszt azt ellenőrzi, hogy két normál alakban elosztott minta átlaga megegyezik-e.