Undersøgelse af krystallisationshæmningskapaciteten af ​​urinsyren i urinen hos en gruppe af lithiasiske patienter efter indtagelse af et kosttilskud

Baggrund Urolithiasis er en patologi kendt siden antikken, selv om de ikke helt er kendte årsagerne til dannelsen af ​​alle de forskellige typer af eksisterende tandsten Som en konsekvens af dette har det kun i nogle tilfælde været muligt at udvikle en effektiv behandling. Renal lithiasis påvirker en bred vifte af befolkningen, varierende fra 4 til 15 % i henhold til den undersøgte populationsprøve. Det er vigtigt at fremhæve den høje sygelighed, der er forbundet med denne patologi, da mellem 10 og 15% af tilfældene kræver kirurgisk behandling og mellem 20 og 30% kræver hospitalsindlæggelse. Blandt al lithiasis anslås det, at urinlithiasis udgør mellem 10 og 15 % af alle tilfælde og især rammer mænd over 50 år, mens blandet lithiasis af calciumoxalatmonohydrat og urinsyre rammer 2,5 % af alle tilfældene. Lithiasis genereret af urinsyre er en meget tilbagevendende patologi, som endda gentages flere gange i løbet af året, og er relateret til andre patologier såsom diabetes og fedme. Dette indebærer en høj omkostning anslået i milliarder af euro om året, især for dens forekomst i medicinske nødsituationer. Det skal bemærkes, at mellem 50 og 70 % af mennesker, der ikke modtager behandling eller ikke ændrer deres ernæringsvaner, udvikler ny kalkulation i løbet af en periode på mindre end 5 år. Er et kontraktligt faktum, at foderets type og egenskaber vil bestemme funktionen af ​​syre-base-metabolismen og urinens karakteristika, da det kan være dens pH, den større eller mindre koncentration af stoffer, samt et sæt af karakteristika som kan bestemme krystallisationskapaciteten af ​​de forskellige stoffer indeholdt i det såsom urinsyre. Det er indlysende, at det medicinske problem, som lithiasis opstår, ikke bør behandles, så kun at eliminere den samme ved hjælp af de forskellige tilgængelige kirurgiske teknikker, men også de ændringer, der er ansvarlige for dens anvendelse, skal modificeres og korrigeres træning. Hvis disse ændringer ikke modificeres, består risikoen for tilblivelse af ny tandsten. De farmakologiske behandlinger, der hidtil er anvendt til behandling af urinlithiasis, er baseret på kraftig alkalinisering af urin (ved brug af citrat eller bikarbonat), hvilket øger urinens pH for at undgå krystallisering af urinsyren og dannelse af nye nyresten. Disse behandlinger kan udgøre et langsigtet problem, og som følge heraf er der en lav-2- procentdel af overholdelse af behandlingen af ​​urinsyresten. Disse langsigtede behandlinger kan øge urin pH til over 6 enheder og ende med at forårsage en anden type nyrelithiasis, fosfaten, meget sværere at behandle, ved at øge muligheden for total forkalkning af nyren, som det indebærer. Derfor er det indlysende, at der bør søges nye alternativer i stoffer af fødekilde, der kunne lette diætbehandlingerne af nævnte patologi.

Der er i øjeblikket citratbaserede kosttilskud på markedet planteekstrakter, der bidrager til den normale funktion af metabolismen af ​​organismens syrebase, der alkaliserer urinen (for eksempel Lit kontrol pH op). Men der er også andre tilgange til problemet med lithiasis baseret på at undgå eller formindske krystallisationskapaciteten af ​​urin udviklet af Renal Lithiasis Research Laboratory ved University of the Illes Balears. Disse tilgange består i at lede efter inhibitorer af krystallisation af naturlig oprindelse. En krystallisationsinhibitor svarer til et stof, der er i stand til at forhindre, forsinke eller hindre krystallisation af uopløselige forbindelser. Denne tilgang blev allerede startet med Bliznakovs arbejde i 1965, der viste, at visse molekyler var i stand til at bremse væksthastigheden af ​​krystallinsk natur af visse stoffer som følge af deres adsorption (binding) på vækstoverflader og de tilsvarende ændringer, som dette forårsagede. I løbet af denne tid blev Vermeulen et al., Fleisch et al. og Howard og cols viste, at en række stoffer til stede i urinen, herunder pyrophosphat, var i stand til at forhindre krystallisation af calciumsaltene. Disse ideer blev også senere udviklet af Lithiasis Research Laboratory Renal, der observerede, at nævnte hæmmende kapacitet af krystallisation af calciumsalte Det blev også lavet af phytat, et stof, der er til stede i alle uraffinerede frø (bælgfrugter, korn, nødder, ...) . Denne proces førte til søgningen efter naturlige stoffer, der præsenterede nævnte evne til at hæmme, ikke på krystallisation af calciumsalte, men på krystallisation af urinsyre. Blandt talrige stoffer anvendt i testene In vitro blev det observeret, at theobromin, naturlig komponent i kakao, producerer nævnte effektkoncentrationer svarende til dem, der produceres efter det sædvanlige chokoladeindtag. I Europa er chokoladeindtaget cirka mellem 6 og 12 kg pr. person og år. Af denne grund er det hensigten at reducere hæmningskapaciteten af ​​urinsyren fra urinen ved en in vitro-test efter indtagelse af en kosttilskudsbestemt mad. Til dette formål vil urinprøver fra patienter blive brugt frivillige, som vil levere til nyrerne. Lithiasis Research Laboratory tildelt IUNICS (University of the Balearic Islands) før og efter indtagelsen af- 3 - et bestemt kosttilskudsføde for en tid slog sig ned.

Begrundelse Forskningslaboratoriet for nyrelithiasis siden 1998 har som et af sit formål at undersøge forholdet mellem urinens karakteristika og de forskellige typer af eksisterende lithiasis. Som vi har indikeret, er en af ​​lithiaserne med stor forekomst lithiasis af urinsyre eller calciumoxalatmonohydrat/urinsyre. I øjeblikket er forholdet mellem evnen til at hæmme krystallisation af urinsyre fra en urin efter indtagelse af visse fødevarer Komplementer.

Urin er et produkt af blodfiltrering, der afspejler dets sammensætning, herunder vand og molekyler med lav molekylvægt, såsom salte, vitaminer, mineraler osv. Følgelig vil indtaget af visse fødevarer, såsom chokoladen, kakaoen eller et ekstrakt deraf, blive afspejlet i en stigning i urinudskillelse af theobromin, en hæmmer af krystallisation af urinsyre.

På grund af dette bør ændringen af ​​krystallisationskapaciteten af ​​urinsyre i urinen tydeligt afspejles. Naturligvis, bortset fra denne hovedvariabel, skal urin bestemmes i rækker af sekundære variabler såsom urin pH, koncentration af Theobromin og alle andre vigtige urinparametre i patologien lithiasic.

Hovedformål og sekundære mål I øjeblikket er forholdet mellem evnen til at hæmme krystallisation af urinsyre med urin på grund af indtagelse af visse fødevarer eller kosttilskud og teobrominkoncentration og pH i urinen. Derfor er hovedformålet at evaluere hæmningskapaciteten af ​​krystallisation af urinsyre med urin hos patienter diagnosticeret med urinlithiasis eller calciumoxalatmonohydrat/urinsyre efter indtagelse af et kosttilskud med kakaoekstrakt. Dette ville gøre det muligt at bruge evnen til at hæmme krystallisationen af ​​urinsyre med urin som en mulig indikator for forebyggelse af urinlithiasis eller calciumoxalatmonohydrat/syreurin på grund af virkningen af ​​mad.

Hypotese Udgangshypotesen for denne undersøgelse svarer til den mulige stigning i evnen til at hæmme krystallisationen af ​​urinsyre med urin fra forsøgspersoner, der har spist fødevarer, der indeholder kakao eller kakaoekstrakt. Således vil forholdet mellem indtagelsen af ​​et specifikt komplement blive undersøgt ernæringsstatus og evnen til at hæmme krystallisationen af ​​urinsyre i urinen. En stigning i evnen til at hæmme krystallisationen af ​​urinsyre i urinen ville være nyttig til at forhindre krystallisation af urinsyre, som er oprindelsen til urinsyresten eller blandet calciumoxalatmonohydrat/syreurinsten.

Arbejdsdesign og metodik Studiegruppe Den hæmmende kapacitet af urinsyrekrystallisation af urin vil blive undersøgt i to grupper af patienter, som vil blive foreslået at tage kosttilskuddet baseret på citrat og planteekstrakter og det citratbaserede kosttilskud og planteekstrakter. med kakaoekstrakt i en periode på 14 dage. Til disse grupper vil blive forsynet med det kosttilskud, som de skal indtage i løbet af 14 dage sammen med din sædvanlige kost.

Diætintervention Kosttilskuddet, der skal indtages, vil være Lit Control pH Up uden tørekstrakt af ginseng (Panax ginseng, rod) og den samme Lit Control pH Up med tør kakaoekstrakt (Theobroma cacao, frugt), der svarer til kapslerne med kakaoekstrakt . Dosis vil være 2 kapsler á 750 mg pr. individ, doseret med en hastighed på én under morgenmaden og en anden under aftensmaden. Hver deltager vil blive forsynet med gratis det nødvendige antal ernæringskapsler af ernæringsinterventionen.

Sammensætning af kosttilskud af ernæringsinterventionen (kapsel på 750 mg vægt)

• Tændt kontrol pH op (med tør kakaoekstrakt): Kaliumcitrat, citratmagnesium, tørekstrakt af kakao (Theobroma cacao, 60 mg theobromin), maltodextrin (fyldstof), siliciumdioxid (anti-klumpning), magnesiumstearat (fluidiserende), zink gluconat, vitamin A. Dækning: gelatine, titaniumdioxid (opacifier), rustgult jern (farvestof), indigotin-FD & C Blue2 (farvestof). CN: 172249.2. Vægt kapsel 750 mg
• Tændt kontrol pH op (uden tør kakaoekstrakt): Kaliumcitrat, citratmagnesium, maltodextrin (fyldstof), siliciumdioxid (anti-klumpning), magnesiumstearat (fluidiserende), zinkgluconat, vitamin A. Dækning: gelatine, titaniumdioxid (opacifier) , rustgult jern (farvestof), indigotin-FD & C Blue2 (farvestof). Vægt 750 mg kapsel Fravær af uønskede/sekundære virkninger af kosttilskuddet Theobromin svarer til en phytokomponent alkaloid, der findes i høje koncentrationer i chokolade, faktisk indeholder et stykke på 50 g sort chokolade mellem 237 og 519 mg theobromin og dagligt indtager mange mennesker mere end denne mængde uden at give bivirkninger, da det er en fødevare. Det er indlysende, at den daglige mængde af theobromin, der indtages som et ekstrakt af kakao, groft ville svare til en mængde chokolade, der ligger mellem ca. 11-25 g, en mængde forbrug, der kan betragtes som normalt på en diæt. I en artikel af Birkett et al (1985), hvor 200 mg theobromin blev indtaget oralt tre gange dagligt, blev der ikke observeret nogen kliniske symptomer eller farmakologisk aktivitet. Heller ikke indtagelsen af ​​theobromin som sød chokolade i en dosis på 6 mg / kg · dag (for en person på 70 kg svarer til 420 mg / dag af theobromin) forårsager virkninger Kliniske forsøg med mennesker (Shively et al., 1985). Der er forskellige undersøgelser, der bestemmer effekten af ​​theobromin på humør og bruger mængder af theobromin placeret omkring 700 mg/dag som beskrevet i Mitchell et al. (2011). Endelig, i en undersøgelse, der sammenlignede indtagelsen af ​​theobromin i doser på 250 mg sammenlignet med placebo, var der ingen signifikante forskelle i den øgede hjertefrekvens, hverken i systolisk eller diastolisk blodtryk (Baggott et al., 2013). WHO-rapporten (1991) ) beskriver, at indtagelse af høje doser af theobromin i menneskers daglige indtag af chokolade fra 50-100 g kakao (0,8-1,5 g theobromin) i nogle tilfælde kan være forbundet med svedtendens, rysten og smerter i hovedet. Dette er en dosis ca. otte gange højere end det, der blev brugt i interventionsdiætetikken.

For alle de eksponerede data er det tydeligt, at theobromin, der findes i ekstrakten af ​​kakao, som de vil indtage i den diætetiske intervention, langt fra er nogen giftig effekt. Denne ernæringsmæssige dosis svarer til et normalt indtag af Theobromin i form af chokolade.

Hovedmål Det nuværende observationsforskningsprojekt har til formål at evaluere aktiviteten af ​​et kosttilskud Lit Control pH Up uden tør ginsengekstrakt sammenlignet med en anden Lit Control pH Up med tør kakaoekstrakt hos lithiasiske forsøgspersoner normouricemic med urinsyrelithiasis og/eller COM/Ac. påvist urinsyre i en periode på 14 dages intervention. Hovedvariabelen for undersøgelsen vil være evnen til at hæmme krystallisationen af ​​urinsyre i den første morgenurin på 2 timer.

Sekundært mål Kende profilen af ​​blod- og urinbiokemiske parametre hos de patienter, der rekrutteres til ernæringsinterventionen.

Studiedesign Ikke-randomiseret observationsforsøg krydset og åbent for enkelt blinde. Definition af undersøgelsespopulationen: udvælgelseskriterier

Forsøgspersoner med urinlithiasis eller urinvejs-COM/Ac diagnosticeret vil blive inkluderet i undersøgelsen. ikke hyperurikæmisk, forstås som sådan eksistensen af ​​mindst én tidligere episode med ekstern eliminering af beregningen ved spontan udvisning, ekstrakorporal lithotripsi eller andre kirurgiske teknikker og efterfølgende analyse og identifikation af samme samt fraværet af påviselig hyperurikæmi fra data af:

• Klinisk historie, fysisk undersøgelse med TA-kontrol og udforskninger komplementære
• Simpel abdominal røntgen (urinsystemet)
• Biokemisk og urinanalyse

Inklusionskriterier:

Patienten:

• Du er over 18 og under 75 år
• Du har præsenteret en tidligere episode af objektiverbar urinalithiasis
• Præsenterer normourikæmi
• Besidder resultaterne af laboratorietests (biokemi og urin)
• Patienten indvilliger i at deltage og samarbejde i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

Patienten præsenterer:

• Aktiv urinvejsinfektion
• Allergi over for chokolade eller theobromin
• Serumkreatinin større end 1,5 mg/dl
• Graviditet, amningsperiode (kvinder)
• Tarmobstruktion
• Hyperurikæmi
• Behandling med diuretika
• Behandling med allopurinol eller febuxostat.
• Kongestiv hjertesvigt
• Andre farmakologiske behandlinger til forebyggelse af hyperurikæmi
• Kronisk nyresvigt Befolkningsprøve for interventionen Antallet af patienter vil være 60 (se begrundelsen for antallet af patienter i afsnittet Undersøgelsesprøve). Denne intervention vil blive udført i en prøve af patienter med urin-lithiasis eller urin-COM/Acurinsyre, da det er en prøve af tilgængelige patienter. Dette svarer til en foreløbig undersøgelse, og brugen heraf tillader ikke en direkte ekstrapolering af de opnåede data til den generelle befolkning. Denne tilgængelige stikprøve vil blive beskrevet tilstrækkeligt til at kunne foretage en forsigtig ekstrapolering til den population, der kunne være repræsenteret af denne prøve. Undersøgelserne med disse befolkningsprøver er dem, der bruges til at lave specifikke undersøgelser på de samme prøver og til at udføre undersøgelser eksperimentelle med få forsøgspersoner, som det er tilfældet i dette tilfælde.

Rekrutteringsvej Stikprøven af ​​frivillige patienter vil blive rekrutteret af urologitjenesten på Hospital de Manacor blandt dets patienter, der opfylder inklusionskriterierne og ikke eksklusionskriterierne beskrevet ovenfor.

Observationsperiode Investigator skal rekruttere minimum 60 patienter fra observationsform og med data indsamlet fra de eksisterende kliniske historier i løbet af en periode på 36 måneder, taget i betragtning af den tid, der kræves til rekrutteringen.

Beskrivelse af ernæringsinterventionen Fase 1. Den ernæringsmæssige eksponering vil bestå i indtagelse af 1 kapsel af kosttilskuddet baseret på citrat og planteekstrakt uden kakaoekstrakt doseret i en dosis på én under morgenmad og en anden under aftensmaden i en periode på 14 dage til en gruppe på 30 patienter.

Trin 2. Den ernæringsmæssige eksponering vil bestå i indtagelse af 1 kapsel af kosttilskuddet baseret på citrat og planteekstrakt med kakaoekstrakt doseret i en dosis af én under morgenmaden og en anden under aftensmaden i en periode på 14 dage til en gruppe af 30 patienter.

Efter hvert trin vil en uges blegning blive udført, og den indledende tildelt ernæringsintervention. Hver patient tildeles tilfældigt fra successiv til trin 1 eller trin 2.

Valg af kontrolgruppe I denne intervention er der ingen kontrolgruppe, den egen Individet vil blive evalueret før og efter ernæringsinterventionen.

Undersøgelsesprøve. Forudbestemmelse af prøvestørrelse Det faktum, at det er et pilotstudie og udført under sædvanlige kliniske betingelser og har få oplysninger om komplementfødemidlets virkning komplicerer realiseringen af ​​hypotesen. For hvad der ikke er blevet foretaget indledende prøvestørrelsesberegning, fordi det er en observationel pilotundersøgelse. Indledende post-marketing modifikation af urinkarakteristika hos patienten. Valget af 60 emner afgøres efter aftale med forskerne.

Emner, der trækkes tilbage på grund af intolerance, vil ikke blive erstattet og vil indgå i analysen af ​​data. Patienter, der forlader undersøgelsen på grund af andre forhold, skal erstattes og vil ikke indgå i den statistiske analyse. Ingen relevante faktorer påvirker såsom inklusions- og eksklusionskriterier, da hver patient tjener som sin egen kontrol. Variabiliteten er reduceret, hvorfor du har brug for en mindre stikprøvestørrelse for at påvise statistisk forskel mellem interventionsgruppen og kontrolgruppen. Krydsundersøgelsen gør det muligt at evaluere responsen på behandlingen på kort tid, og den første intervention forstyrrede ikke den anden fase. Perioden med blegning eller "vask" (udvaskning) mellem de to trin gør det muligt at undgå mulige interferenser mellem indgreb i det første trin og det andet.

Dataindsamlingsnotesbog I forskningsprojekter, hvor karakteristika af prøver studeres, og som ikke svarer til kliniske forsøg med nye lægemidler, er CRF ikke nødvendig, så det bruges ikke i dette forskningsprojekt (lov 14/2007 af 3. juli fra Biomedicinsk Forskning). Denne undersøgelse opretter ikke en personlig datafil, da kun urinprøven, der bruges, vil blive anonymiseret ved ikke at bruge nogen personlige data.

Proces Undersøgelsen vil for hver patient involvere følgende operationer, som ikke er inkluderet i den sædvanlige kliniske praksis. Indhentning af morgenurin i 2 timer og opsamling af urin i 24 timer i henhold til instruktionerne før hver diætintervention. Indhentning af 2-timers morgenurinopsamling af 24-timers urin i henhold til instruktionerne den sidste dag af diætetiske intervention for hver af de to undersøgelsesgrupper. Patienterne vil deponere deres prøver på urologisk afdeling på Regional Hospital of Manacor til din sædvanlige læge. De rekrutterede patienter vil frivilligt afgive deres urinprøver til Renal Lithiasis Research Laboratory ved UIB med henblik på realisering af testen af ​​hæmningskapaciteten af ​​syrekrystallisationsurinsyre, hovedvariabelen for undersøgelsen og bestemmelsen af ​​theobromin ved højtryksvæskekromatografiteknik og annualiseret detektion gennem en ultraviolet detektor. De øvrige biokemiske bestemmelser skal udføres i overensstemmelse med de protokoller, der er fastlagt i den sædvanlige kliniske praksis på Hospital Comarcal i Manacor.

Undersøgelsesvariable Sociodemografiske variabler

• Alder: år (fødselsår)
• Køn mand Kvinde

• Vægt/højde og BMI Kliniske variabler Variablerne der skal analyseres vil være

  • Blodtryk
  • Iboende og ydre faktorer hos patienten
  • Dato for debut af symptomer
  • Symptomer og ledsagende tegn
  • Personlig historie
  • Tidligere behandlinger
  • Bivirkninger, der kan henføres til ernæringsintervention: Bivirkninger de vil blive registreret, når de optræder i den kliniske historie, eller når der i den kliniske historie er kliniske tegn og symptomer, der gør det muligt at definere dem som sådan.

Biokemiske variabler Undersøgelsesvariablerne vil være følgende biokemiske blodparametre og urinaler, der svarer til de standardiserede kontroller af lithiasiske patienter: 24-timers urin

• Kreatinin
• Fosfat
• Urinsyre
• Oxalat
• Citrat
• Calcium

• Magnesium

  2 timers urin

• Kreatinin
• pH
• Evne til at hæmme krystallisation af urinsyre. Hovedvariabel for undersøgelse Blodplasma
• Kreatinin
• Fosfat
• Calcium
• Magnesium
• Kalium
• Urinsyre Blod- og urinanalysen i 24 timer vil blive udført på Hospital de Manacor (inden for sædvanlig klinisk praksis), overskuddet vil blive destrueret i henhold til de protokoller, der er etableret for de analyserede prøver, som hos enhver anden patient. Analysen udført på urinen i 2 timer (som er den, der vil blive udført i laboratoriet for forskning i nyrelithiasis ved University of the Balearic Islands IUNICS), jeg ved ikke forudser, at der er overskud af urinprøver . I tilfælde af at det eksisterer, vil det blive destrueret i henhold til de protokoller, der er etableret for nævnte prøver af Renal lithiasis forskningslaboratoriet.

Tidsplan for aktiviteter

• Planlagt start svarer til andet kvartal 2017 (betinget endelig godkendelse CEIC).
• Den planlagte færdiggørelse svarer til tredje kvartal 2018. Statistisk analyse En beskrivende analyse af alle de demografiske og analytiske data fra de frivillige. De kontinuerte kvantitative variabler vil bestemme gennemsnittet som mål for centralisering, mens variabiliteten vil blive defineret af den typiske afvigelse og variationskoefficienten. Den statistiske analyse af variablerne vil blive udført ved hjælp af Student t-testen for parvise prøver til bestemmelse af forskelle mellem de to stikprøvemiddelværdier og til konstruktion af tillidsintervallet. Testen kontrollerer, om gennemsnittet af to prøver fordelt i en normal form er det samme.