Studie schopnosti inhibovat krystalizaci kyseliny močové v moči u skupiny pacientů s litiázou po příjmu potravinového doplňku

Dosavadní stav techniky Urolitiáza je patologie známá již od starověku, i když nejsou zcela známy příčiny vzniku všech různých typů existujícího zubního kamene. V důsledku toho se pouze v některých případech podařilo vyvinout účinnou léčbu. Renální litiáza postihuje široké spektrum populace, která se pohybuje od 4 do 15 % podle zkoumaného vzorku populace. Je důležité zdůraznit vysokou morbiditu spojenou s touto patologií, protože 10 až 15 % případů vyžaduje chirurgickou léčbu a 20 až 30 % vyžaduje hospitalizaci. Mezi všemi litiázami se odhaduje, že močová litiáza představuje mezi 10 a 15 % všech případů a postihuje zejména muže nad 50 let, zatímco smíšená litiáza monohydrátu šťavelanu vápenatého a kyseliny močové postihuje 2,5 % všech případů. Litiáza generovaná kyselinou močovou je vysoce recidivující patologie, která se dokonce několikrát během roku opakuje a souvisí s jinými patologiemi, jako je diabetes a obezita. To znamená vysoké náklady odhadované v miliardách eur ročně, zejména pokud jde o výskyt v naléhavých případech. Je třeba poznamenat, že u 50 až 70 % lidí, kteří se neléčí nebo nezmění své stravovací návyky, se během doby kratší než 5 let vyvine nový zubní kámen. Je smluveno, že typ a vlastnosti krmiva budou určovat fungování acidobazického metabolismu a vlastnosti moči, jako může být její pH, větší či menší koncentrace látek a také soubor vlastností který může určit krystalizační kapacitu různých látek v něm obsažených, jako je kyselina močová. Je evidentní, že zdravotní problém, který litiáza vzniká, by se neměl léčit, a tak pouze odstranit tentýž, pomocí různých dostupných chirurgických technik, ale musí být upraveny a korigovány i změny odpovědné za její použití. Pokud se tyto změny nezmění, přetrvává riziko vzniku nového zubního kamene. Dosud používané farmakologické léčby k léčbě močové litiázy jsou založeny na silné alkalizaci moči (pomocí citrátu nebo bikarbonátu) zvýšení pH moči, aby se zabránilo krystalizaci kyseliny močové a tvorbě nových ledvinových kamenů. Tato léčba může představovat dlouhodobý problém a v důsledku toho je nízké 2 procento adherence k léčbě kamenů z kyseliny močové. Tato dlouhodobá léčba může zvýšit pH moči nad 6 jednotek a nakonec způsobit jiný typ ledvinové litiázy, fosfatickou, mnohem obtížněji léčitelnou, a to zvýšením možnosti úplného zvápenatění ledvin, které to znamená. Je tedy zřejmé, že by se měly hledat nové alternativy v látkách z potravinových zdrojů, které by mohly usnadnit dietní léčbu uvedené patologie.

V současné době jsou na trhu doplňky stravy na bázi citrátu rostlinné extrakty, které přispívají k normálnímu fungování acidobazického metabolismu organismu alkalizující moč (např. Lit control pH up). Existují však i jiné přístupy k problému litiázy založené na zamezení nebo snížení krystalizační kapacity moči vyvinuté Výzkumnou laboratoří ledvinné litiázy na University of Illes Balears. Tyto přístupy spočívají v hledání inhibitorů krystalizace přírodního původu Inhibitor krystalizace odpovídá látce, která je schopna zabránit, zpomalit nebo bránit krystalizaci nerozpustných sloučenin. Tento přístup byl zahájen již prací Bliznakova v roce 1965, která ukázala, že určité molekuly byly schopny zpomalit rychlost růstu krystalické povahy určitých látek v důsledku jejich adsorpce (vazby) na růstové povrchy a odpovídajících změn, které to způsobilo. Během této doby Vermeulen a kol., Fleisch a kol. a Howard a cols ukázali, že řada látek přítomných v moči, včetně pyrofosfátu, byla schopna zabránit krystalizaci vápenatých solí. Také tyto myšlenky byly později vyvinuty Lithiasis Research Laboratory Renal, když pozorovali, že uvedená inhibiční schopnost krystalizace vápenatých solí Byla také vyrobena fytátem, látkou, která je přítomna ve všech nerafinovaných semenech (luštěniny, obiloviny, ořechy, ...) . Tento proces vedl k hledání přírodních látek, které vykazovaly uvedenou schopnost inhibovat nikoliv krystalizaci vápenatých solí, ale krystalizaci kyseliny močové. Mezi četnými látkami použitými v testech In vitro bylo pozorováno, že theobromin, přírodní složka kakaa, produkuje uvedené účinné koncentrace podobné těm, které se vytvářejí po obvyklém příjmu čokolády. V Evropě se příjem čokolády pohybuje přibližně mezi 6 a 12 kg na osobu a rok. Z tohoto důvodu je záměrem snížit inhibiční kapacitu kyseliny močové z moči in vitro testem po příjmu doplňku určené potravy K tomuto účelu budou použity vzorky moči od pacientů dobrovolníků, kteří budou dodávat do ledvin Laboratoř pro výzkum litiázy přidělená IUNICS (Univerzita Baleárských ostrovů) se před a po příjmu určitého potravinového doplňku na čas usadila.

Odůvodnění Laboratoř pro výzkum ledvinové litiázy má od roku 1998 jako jeden ze svých účelů studovat vztah mezi charakteristikami moči a různými typy existující litiázy. Jak jsme již naznačili, jednou z litiáz s velkým výskytem je litiáza kyseliny močové nebo monohydrátu oxalátu vápenatého / kyseliny močové. V současné době existuje vztah mezi schopností inhibovat krystalizaci kyseliny močové z moči po požití určitých potravinových doplňků.

Moč je produkt filtrace krve, který odráží její složení, včetně vody a molekul s nízkou molekulovou hmotností, jako jsou soli, vitamíny, minerály atd., v souladu s tím se odráží příjem určitých potravin, jako je čokoláda, kakao nebo extrakt z nich při zvýšeném vylučování theobrominu, inhibitoru krystalizace kyseliny močové, močí.

Díky tomu by se měla jasně projevit modifikace krystalizační kapacity kyseliny močové v moči. Přirozeně, kromě této hlavní proměnné, musí být moč stanovena v řadě sekundárních proměnných, jako je pH moči, koncentrace Theobrominu a všechny další důležité močové parametry v patologii litiasy.

Hlavní cíl a vedlejší cíle V současné době je znám vztah mezi schopností inhibovat krystalizaci kyseliny močové močí v důsledku příjmu určité potravy nebo potravinových doplňků a koncentrací theobrominu a pH v moči. Hlavním cílem je proto vyhodnocení inhibiční schopnosti krystalizace kyseliny močové močí u pacientů s diagnózou močové litiázy nebo monohydrátu šťavelanu vápenatého/kyseliny močové po požití doplňku stravy s kakaovým extraktem. To by umožnilo využít kapacitu inhibice krystalizace kyseliny močové močí jako možného indikátoru prevence močové litiázy nebo monohydrátu kalciumoxalátu / kyselé močové vlivem potravy.

Hypotéza Výchozí hypotéza této studie odpovídá možnému zvýšení schopnosti inhibovat krystalizaci kyseliny močové močí od subjektů, které jedly potraviny obsahující kakao nebo kakaový extrakt. Bude tedy studován vztah mezi příjmem specifického komplementu, nutričním stavem a schopností inhibovat krystalizaci kyseliny močové močí. Zvýšení schopnosti inhibovat krystalizaci kyseliny močové v moči by bylo užitečné, aby se zabránilo krystalizaci kyseliny močové, která je původcem kamenů z kyseliny močové nebo smíšeného monohydrátu oxalátu vápenatého / kyselých močových kamenů.

Návrh a metodika práce Studijní skupina Inhibiční kapacita krystalizace kyseliny močové v moči bude studována u dvou skupin pacientů, kterým bude navrženo užívání doplňku stravy na bázi citrátu a rostlinných extraktů a doplňku stravy na bázi citrátu a rostlinných extraktů s kakaovým extraktem po dobu 14 dnů. Těmto skupinám bude dodán doplněk stravy, který by měli konzumovat po dobu 14 dnů společně s Vaší obvyklou stravou.

Dietní zásah Doplněk stravy ke konzumaci bude Lit Control pH Up bez suchého extraktu ženšenu (Panax ginseng, kořen) a stejný Lit Control pH Up se suchým kakaovým extraktem (Theobroma cacao, ovoce), které odpovídají kapslím s kakaovým extraktem . Dávka bude 2 tobolky po 750 mg na jednotlivce, dávkované rychlostí jedna během snídaně a druhá během večeře. Každý účastník obdrží zdarma potřebný počet nutričních kapslí nutriční intervence.

Složení doplňků výživy nutriční intervence (kapsle 750 mg hmotnosti)

• Lit control pH up (se suchým kakaovým extraktem): Citrát draselný, citrát hořečnatý, sušený kakaový extrakt (Theobroma cacao, 60 mg theobrominu), maltodextrin (plnidlo), oxid křemičitý (protispékavé), stearát hořečnatý (fluidizační), zinek glukonát, vitamín A. Pokrytí: želatina, oxid titaničitý (zakalovací činidlo), rezavě žluté železo (barvivo), indigotin-FD & C Blue2 (barvivo). KN: 172249,2. Hmotnost kapsle 750 mg
• Lit control pH up (bez suchého kakaového extraktu): Citrát draselný, citrát hořečnatý, maltodextrin (plnidlo), oxid křemičitý (protispékavé), stearát hořečnatý (fluidizující), glukonát zinečnatý, vitamín A. Obal: želatina, oxid titaničitý (zkalující prostředek) , rezavě žluté železo (barvivo), indigotin-FD & C Blue2 (barvivo). Hmotnost 750 mg kapsle Absence nežádoucích/sekundárních účinků doplňku stravy Theobromin odpovídá fytokomponentnímu alkaloidu nacházejícímu se ve vysokých koncentracích v čokoládě, ve skutečnosti kousek 50 g čokoládové černé obsahuje mezi 237 a 519 mg theobrominu a denně jej mnoho lidí konzumuje více než toto množství bez vedlejších účinků, protože se jedná o potravinu. Je zřejmé, že denní množství theobrominu požitého jako extrakt z kakaa by zhruba odpovídalo množství čokolády nacházející se mezi asi 11-25 g, což je množství, které lze při dietě považovat za normální. V článku Birketta a kol. (1985), kde bylo 200 mg theobrominu požíváno orálně třikrát denně, nebyly pozorovány žádné klinické příznaky ani farmakologická aktivita. Ani příjem theobrominu jako sladké čokolády v dávce 6 mg/kg · den (pro osobu vážící 70 kg odpovídá 420 mg/den theobrominu) nezpůsobuje účinky Klinické studie na lidských subjektech (Shively et al., 1985). Existují různé studie, které určují účinek theobrominu na náladu a užívají množství theobrominu pohybující se kolem 700 mg/den, jak je popsáno v Mitchell et al. (2011). Konečně, ve studii, která porovnávala požití theobrominu v dávkách 250 mg ve srovnání s placebem, nebyly žádné významné rozdíly ve zvýšené srdeční frekvenci ani v systolickém nebo diastolickém krevním tlaku (Baggott et al., 2013). Zpráva WHO (1991 ) popisuje, že požití vysokých dávek theobrominu v denním příjmu čokolády od 50-100 g kakaa (0,8-1,5 g theobrominu) může být v některých případech spojeno s pocením, třesem a bolestí hlavy. osmkrát vyšší než u intervenční dietetiky.

Ze všech exponovaných údajů je zřejmé, že theobromin přítomný v extraktu z kakaa, který přijmou při dietetickém zásahu, není zdaleka toxický. Tato nutriční dávka odpovídá běžnému příjmu Theobrominu ve formě čokolády.

Hlavní cíl Tento observační výzkumný projekt si klade za cíl vyhodnotit aktivitu doplňku stravy Lit Control pH Up bez suchého ženšenového extraktu ve srovnání s jiným Lit Control pH Up se suchým kakaovým extraktem u litiázických subjektů normourikemických s litiázou kyseliny močové a / nebo COM / Ac. prokázala kyselina močová, během období 14 dnů intervence. Hlavní proměnnou studie bude schopnost inhibice krystalizace kyseliny močové v první ranní moči po 2 hodinách.

Sekundární cíl Znát profil biochemických parametrů krve a moči pacientů zařazených do nutriční intervence.

Návrh studie Nerandomizovaná observační studie zkřížená a otevřená pro jednotlivce zaslepené. Definice studované populace: výběrová kritéria

Do studie budou zahrnuti jedinci s močovou litiázou nebo COM/Ac v moči. ne hyperurikemie, rozumí se tím existence alespoň jedné předchozí epizody s externím vyloučením výpočtu spontánním vypuzením, mimotělní litotrypsií nebo jinými chirurgickými technikami a následnou analýzou a identifikací toho samého, jakož i nepřítomnost prokazatelné hyperurikémie z údaje o:

• Klinická anamnéza, fyzikální vyšetření s kontrolou TA a doplňující se explorace
• Jednoduchý rentgen břicha (močový systém)
• Biochemická a močová analýza

Kritéria pro zařazení:

Pacient:

• Je vám více než 18 a méně než 75 let
• Prezentoval jste předchozí epizodu objektivizovatelné močové litiázy
• Vykazuje normourikémii
• Má výsledky laboratorních testů (biochemie a moč)
• Pacient souhlasí s účastí a spoluprací ve studii

Kritéria vyloučení:

Pacient uvádí:

• Aktivní infekce močových cest
• Alergie na čokoládu nebo theobromin
• Sérový kreatinin vyšší než 1,5 mg/dl
• Těhotenství, období kojení (ženy)
• Střevní obstrukce
• Hyperurikémie
• Léčba diuretiky
• Léčba alopurinolem nebo febuxostatem.
• Městnavé srdeční selhání
• Další farmakologická léčba k prevenci hyperurikémie
• Chronické selhání ledvin Populační vzorek intervence Počet pacientů bude 60 (viz odůvodnění počtu pacientů v části Studijní vzorek). Tato intervence bude provedena na vzorku pacientů s močovou litiázou nebo močovou COM/Ac uric acid, protože jde o vzorek dostupných pacientů. To odpovídá předběžné studii a její použití neumožňuje přímou extrapolaci získaných dat na obecnou populaci. Tento dostupný vzorek bude dostatečně popsán, aby bylo možné provést opatrnou extrapolaci na populaci, kterou by tento vzorek mohl reprezentovat. Studie s těmito populačními vzorky jsou ty, které se používají k provádění specifických studií na stejných vzorcích a k provádění experimentálních studií s několika subjekty, jako je tomu v tomto případě.

Způsob náboru Vzorek dobrovolných pacientů získá urologická služba Hospital de Manacor mezi svými pacienty, kteří splňují kritéria pro zařazení, nikoli kritéria pro vyloučení popsaná výše.

Období pozorování Zkoušející musí získat minimálně 60 pacientů z observační formy a s údaji shromážděnými ze stávající klinické anamnézy po dobu 36 měsíců, s ohledem na čas potřebný pro nábor.

Popis nutriční intervence 1. fáze. Nutriční expozice bude spočívat v příjmu 1 kapsle doplňku stravy na bázi citrátu a rostlinného extraktu bez kakaového extraktu v dávce jedné při snídani a druhé při večeři, po dobu 14 dnů skupině 30 pacientů.

Fáze 2. Nutriční expozice bude spočívat v příjmu 1 kapsle doplňku stravy na bázi citrátu a rostlinného extraktu s kakaovým extraktem v dávce jedné při snídani a druhé při večeři, po dobu 14 dnů skupině 30 pacientů.

Po každé fázi bude provedeno týdenní bělení a počáteční přidělená nutriční intervence. Každý pacient je zařazen náhodně od po sobě jdoucích do fáze 1 nebo fáze 2.

Výběr kontrolní skupiny V této intervenci není žádná kontrolní skupina, vlastní Jedinec bude hodnocen před a po nutriční intervenci.

Studijní vzorek. Předurčení velikosti vzorku Realizaci hypotézy komplikuje skutečnost, že se jedná o pilotní studii prováděnou v podmínkách klinické praxe obvyklých a má málo informací o působení komplementové potraviny. Pro to, co nebylo provedeno, počáteční výpočet velikosti vzorku, protože se jedná o observační pilotní studii Počáteční postmarketingová úprava charakteristik moči pacienta. O výběru 60 subjektů se rozhoduje po dohodě s výzkumníky.

Subjekty vyřazené z důvodu nesnášenlivosti nebudou nahrazeny a budou zahrnuty do analýzy dat. Pacienti, kteří opustí studii kvůli jiným okolnostem, musí být nahrazeni a nebudou zahrnuti do statistické analýzy. Neovlivňují žádné relevantní faktory, jako jsou kritéria pro zařazení a vyloučení, protože každý pacient slouží jako jeho vlastní kontrola. Variabilita je snížena, a proto potřebujete menší velikost vzorku, abyste zjistili statistický rozdíl mezi intervenční skupinou a kontrolní skupinou. Křížová studie umožňuje vyhodnotit odpověď na léčbu v krátkém časovém období a první intervence neinterferovala s intervencí ve druhé fázi. Období bělení nebo "promývání" (vymytí) mezi dvěma stupni umožňuje vyhnout se možným interferencím mezi zásahy prvního a druhého stupně.

Notebook pro sběr dat Ve výzkumných projektech, kde se studují vlastnosti vzorků a které neodpovídají klinickým studiím nových léků, není CRF potřeba, takže se v tomto výzkumném projektu nepoužívá (zákon č. 14/2007 ze dne 3. července o biomedicíně). Výzkum). Tato studie nevytváří personalizovaný datový soubor, protože použitý pouze vzorek moči bude anonymizován bez použití žádných osobních údajů.

Proces Studie bude u každého pacienta zahrnovat následující operace, které nejsou součástí obvyklé klinické praxe. Odběr ranní moči po dobu 2 hodin a sběr moči po dobu 24 hodin podle pokynů před každým dietním zásahem. Získání 2hodinového ranního sběru 24hodinové moči podle pokynů poslední den dietetické intervence pro každou ze dvou studijních skupin. Pacienti odevzdají své vzorky na urologickém oddělení Oblastní nemocnice v Manacoru vašemu obvyklému lékaři. Rekrutovaní pacienti dobrovolně postoupí Laboratoři pro výzkum renální litiázy UIB své vzorky moči k provedení testu inhibiční kapacity kyselé krystalizace kyseliny močové, hlavní proměnné studie a stanovení theobrominu technikou vysokotlaké kapalinové chromatografie. a roční detekce pomocí ultrafialového detektoru. Ostatní biochemická stanovení se provádějí podle protokolů zavedených v obvyklé klinické praxi v nemocnici Comarcal of Manacor.

Studijní proměnné Sociodemografické proměnné

• Věk: let (rok narození)
• Pohlaví muž žena

• Hmotnost/výška a BMI Klinické proměnné Proměnné k analýze budou

  • Krevní tlak
  • Vnitřní a vnější faktory pacienta
  • Datum nástupu příznaků
  • Symptomy a doprovodné příznaky
  • Osobní historie
  • Předchozí ošetření
  • Nežádoucí účinky související s nutriční intervencí: Nežádoucí účinky budou zaznamenány, když se objeví v klinické anamnéze nebo když se v klinické anamnéze objeví klinické příznaky a symptomy, které je umožňují jako takové definovat.

Biochemické proměnné Proměnné studie budou následující biochemické parametry krve a pisoáry, které odpovídají standardizovaným kontrolám litiázických pacientů: 24hodinová moč

• Kreatinin
• Fosfát
• Kyselina močová
• Oxalát
• citrát
• Vápník

• Hořčík

  2hodinová moč

• Kreatinin
• pH
• Schopnost inhibovat krystalizaci kyseliny močové. Hlavní proměnná studia Krevní plazma
• Kreatinin
• Fosfát
• Vápník
• Hořčík
• Draslík
• Kyselina močová Analýza krve a moči po dobu 24 hodin bude provedena v Hospital de Manacor (v rámci běžné klinické praxe), přebytek bude zlikvidován podle protokolů stanovených pro analyzované vzorky jako u každého jiného pacienta. Analýza prováděná na moči po dobu 2 hodin (což je ta, která bude prováděna v Laboratoři výzkumu ledvinové litiázy Univerzity Baleárských ostrovů IUNICS), nevím, předpokládá, že jsou přebytky vzorků moči . V případě, že existuje, bude zničen v souladu s protokoly stanovenými pro uvedené vzorky laboratoří pro výzkum ledvinové litiázy.

Harmonogram aktivit

• Plánovaný začátek odpovídá druhému čtvrtletí roku 2017 (podmíněná finální autorizace CEIC).
• Plánované dokončení odpovídá třetímu čtvrtletí roku 2018. Statistická analýza Popisná analýza všech demografických a analytických údajů dobrovolníků. Spojité kvantitativní proměnné budou určovat průměr jako míru centralizace, zatímco variabilita bude definována typickou odchylkou a variačním koeficientem. Statistická analýza proměnných bude provedena pomocí Studentova t testu pro párové vzorky pro určení rozdílů mezi dvěma průměry vzorků a pro konstrukci intervalu důvěry. Test kontroluje, zda jsou střední hodnoty dvou vzorků rozmístěných v normálním tvaru stejné.