BPDCN(Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm) 환자를 위한 BCL2 길항제인 Venetoclax의 연구

포함 기준:

• 2016년 WHO 기준에 따라 모세포형 형질세포양 수지상 세포 신생물(BPDCN)의 조직학적으로 확인된 진단
• 나이 > 18세
• 1기(수정 3+3): BPDCN이 적어도 하나의 이전 치료 요법 후 재발하거나 불응성임(하이드록시우레아는 이전 치료 요법으로 간주되지 않음)

• 2단계(확장):

  • (A) BPDCN이 적어도 하나의 이전 치료 요법 후 재발하거나 불응성임(하이드록시우레아는 이전 치료 요법으로 간주되지 않음)

    ---또는

  • (B) 치료 경험이 없는 BPDCN 및 연령 > 75세; 또는 치료 경험이 없는 BPDCN, 연령이 18세 이상이고 집중 유도 화학 요법을 거부하거나 동반 질환 또는 기타 요인으로 인해 부적합한 자(부적합 정의는 부록 A 참조)
• ECOG 수행 상태 0, 1 또는 2

• 다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능:

  • 혈청 크레아티닌 < 1.5x ULN
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 2.5x ULN
  • 총 빌리루빈 < 1.5x ULN(총 빌리루빈이 > 1.5x이지만 < 3x ULN이고 길버트병 또는 환자의 BPDCN으로 인해 상승한 것으로 생각되는 경우, 피험자가 적합할 수 있지만 PI와 논의해야 함)
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 생존 평가를 위한 후속 조치를 포함하여 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
• 가임 여성 및 이 프로토콜에 등록된 남성은 연구 참여 기간 동안 및 베네토클락스 투여 완료 후 2개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 베네토클락스 사전 치료
• 첫 번째 프로토콜 치료 후 14일 이내에 화학 요법, 방사선 또는 생물학적 암 요법으로 치료를 받았습니다. 사전 및 동시 수산화요소는 첫 번째 주기 동안 허용됩니다.
• 첫 번째 프로토콜 치료 후 60일 이내의 조혈모세포이식(HSCT) 또는 첫 번째 프로토콜 치료 후 14일 이내에 이식편대숙주병 치료 또는 예방을 위한 면역억제 요법을 받았거나 활동성 이식편대숙주병
• BPDCN에 의해 ​​알려진 활성 CNS 관련
• HIV 감염에 대해 알려진 양성 상태; 알려진 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염
• 조절되지 않거나 NYHA 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 부정맥, 심근경색 또는 뇌졸중을 포함하여 임상적으로 중요한 심폐 질환이 첫 번째 프로토콜 치료 6개월 이내에
• 알려진 활동성 진행성 악성 고형 종양이 있는 환자는 제외됩니다(기저 또는 편평 피부암 또는 상피내 암종 제외). 치료가 필요한 추가 혈액 악성 종양이 있는 환자는 제외됩니다.
• 경구 약물 복용 불능을 유발하는 위장관 질환, 흡수장애 증후군, 정맥주사(IV) 영양 섭취가 필요한 환자, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차, 조절되지 않는 염증성 위장관 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
• venetoclax를 사용하는 발달 중인 태아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다(음성 소변 또는 혈청 임신 테스트는 주기 1, 1일 14일 이내에 필요함). 수유 중인 영아는 산모의 치료에 따른 이차적인 부작용의 가능성이 알려지지 않았기 때문에 산모가 베네토클락스로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 감염은 BPDCN 및 급성 백혈병의 일반적인 특징입니다. 활동성 감염이 있는 환자는 감염이 통제된다면 등록이 허용됩니다(IV 또는 PO 항생제를 투여받는 환자는 허용됨). 통제되지 않는 감염 환자는 감염이 치료되고 통제될 때까지 등록해서는 안 됩니다.

• 피험자는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 다음을 받았습니다.

  • 강력하고 중간 정도의 CYP3A 유도제
  • 강력하고 중간 정도의 CYP3A 억제제
• 피험자는 연구 치료 시작 전 3일 이내에 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지 함유 마멀레이드 포함) 또는 스타프루트를 섭취했습니다.