BCL2 拮抗剂 Venetoclax 对母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤 (BPDCN) 患者的研究

纳入标准：

• 根据 2016 年 WHO 标准，经组织学确诊为母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤 (BPDCN)
• 年龄 > 18 岁
• 在第 1 阶段（修改后的 3+3）：BPDCN 在至少一种先前的治疗方案后复发或难以治愈（羟基脲不被视为先前的治疗方案）

• 在第 2 阶段（扩展）：

  • (A) BPDCN 在至少一种先前的治疗方案后复发或难以治愈（羟基脲不被视为先前的治疗方案）

    - -或者

  • (B) 未接受过治疗的 BPDCN，并且年龄 > 75 岁；或未接受治疗的 BPDCN，年龄 > 18 岁，拒绝强化诱导化疗或因合并症或其他因素不适合（不适合的定义见附录 A）
• ECOG 体能状态 0、1 或 2

• 足够的器官功能定义如下：

  • 血清肌酐 < 1.5x ULN
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5x ULN
  • 总胆红素 < 1.5x ULN（如果总胆红素 > 1.5x 但 < 3x ULN，并且认为由于吉尔伯特病或患者的 BPDCN 而升高，受试者可能符合条件但必须与 PI 讨论）
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 能够遵守研究访视时间表和其他协议要求，包括生存评估的随访
• 有生育能力的女性和参加本方案的男性必须同意在研究参与期间和完成维奈托克给药后的 2 个月内采取充分的避孕措施。

排除标准：

• 既往接受维奈托克治疗
• 在首次方案治疗后的 14 天内接受过化疗、放疗或生物癌症治疗。 在第一个周期期间允许先前和同时使用羟基脲。
• 在首次方案治疗后 60 天内接受造血干细胞移植 (HSCT)，或在首次方案治疗或活动性移植物抗宿主病后 14 天内接受移植物抗宿主病治疗或预防的免疫抑制疗法
• BPDCN 已知活跃的 CNS 参与
• 已知的 HIV 感染呈阳性；已知的活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染
• 具有临床意义的心肺疾病，包括未控制的或 NYHA 3 级或 4 级充血性心力衰竭、未控制的心绞痛、未控制的高血压、未控制的心律失常、心肌梗塞或中风在首次方案治疗后 6 个月内
• 患有已知活动性晚期恶性实体瘤的患者被排除在外（基底或鳞状皮肤癌或原位癌除外）。 患有需要治疗的其他血液系统恶性肿瘤的患者被排除在外。
• 患有导致无法口服药物的胃肠道 (GI) 道疾病、吸收不良综合征、需要静脉内 (IV) 营养、影响吸收的既往外科手术、不受控制的炎症性胃肠道疾病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）的患者
• 孕妇被排除在本研究之外，因为在发育中的胎儿中存在未知但潜在的不良事件风险（在第 1 周期第 1 天的 14 天内需要阴性尿液或血清妊娠试验）。 由于哺乳婴儿继发于母亲治疗的不良事件的潜在可能性未知，因此如果母亲接受维奈托克治疗，则应停止母乳喂养。
• 感染是 BPDCN 和急性白血病的共同特征。 如果感染得到控制，则允许活动性感染患者入组（允许接受 IV 或 PO 抗生素治疗的患者）。 未控制感染的患者在感染得到治疗和控制之前不得入组。

• 受试者在研究治疗开始前 7 天内接受过以下治疗：

  • 强而中等的 CYP3A 诱导剂
  • 强和中度 CYP3A 抑制剂
• 受试者在研究治疗开始前 3 天内食用过葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）或杨桃。