A Venetoclax, a BCL2 antagonista vizsgálata blasztikus plazmacitoid dendritesejtes neoplazmában (BPDCN) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A blasztikus plazmacitoid dendritesejtes neoplazma (BPDCN) szövettanilag megerősített diagnózisa a WHO 2016-os kritériumai szerint
• Életkor > 18 év
• 1. szakaszban (módosítva 3+3): A BPDCN visszaesett legalább egy korábbi kezelési rend után, vagy arra refrakter (a hidroxi-karbamid nem tekinthető korábbi kezelési rendnek)

• 2. szakaszban (bővítés):

  • (A) A BPDCN visszaesett legalább egy korábbi kezelési rend után, vagy refrakter arra (a hidroxi-karbamid nem tekinthető korábbi kezelési rendnek)

    ---VAGY

  • (B) korábban nem kezelt BPDCN és 75 év feletti életkor; vagy korábban nem kezelt BPDCN, életkora 18 év feletti, és akik elutasítják az intenzív indukciós kemoterápiát, vagy akik társbetegség vagy egyéb tényezők miatt alkalmatlanok (az alkalmatlanság definícióit lásd az A. FÜGGELÉKBEN)
• Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2

• Megfelelő szervműködés, amelyet a következők határoznak meg:

  • A szérum kreatinin értéke < 1,5x ULN
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) < 2,5x ULN
  • Összes bilirubin < 1,5x ULN (ha az összbilirubin > 1,5x, de < 3x ULN, és feltehetően megemelkedett Gilbert-kór vagy a beteg BPDCN miatt, az alany alkalmas lehet, de meg kell beszélnie a PI-vel)
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• Képes betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket, beleértve a túlélési felmérés nyomon követését
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és az ebbe a protokollba bevont férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a venetoclax beadása után 2 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes venetoclax kezelés
• Kemoterápiás, sugár- vagy biológiai rákterápiás kezelésben részesült az első protokoll szerinti kezelést követő 14 napon belül. Előzetes és egyidejű hidroxi-karbamid megengedett az első ciklusban.
• Hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) az első protokollos kezelést követő 60 napon belül, vagy immunszuppresszív terápia átvétele graft versus-host betegség kezelésére vagy megelőzésére az első protokollos kezelést követő 14 napon belül, vagy aktív graft-versus-host-betegség
• A BPDCN ismert aktív központi idegrendszeri érintettsége
• HIV-fertőzés ismert pozitív státusza; ismert aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés
• Klinikailag jelentős szív- és tüdőbetegség, beleértve a nem kontrollált vagy NYHA 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenséget, kontrollálatlan anginát, kontrollálatlan magas vérnyomást, kontrollálatlan aritmiát, szívinfarktust vagy stroke-ot az első protokollos kezelést követő 6 hónapon belül
• Az ismerten aktív, előrehaladott rosszindulatú szolid daganatban szenvedő betegek nem tartoznak ide (kivéve a bazális vagy lapháms bőrrákot, illetve az in situ karcinómákat). A kezelést igénylő további hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
• Orális gyógyszeres kezelés képtelenségét okozó gyomor-bélrendszeri (GI) betegségben szenvedő betegek, felszívódási zavar szindróma, intravénás (IV) táplálás szükségessége, felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások, kontrollálatlan gyulladásos GI-betegség (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa)
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert fennáll a nem ismert, de lehetséges kockázata a fejlődő magzat nemkívánatos eseményeinek a venetoklaxszal (negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt szükséges az 1. ciklus 1. napjától számított 14 napon belül). Mivel a szoptatott csecsemőknél ismeretlen az anya kezeléséből adódó mellékhatások lehetősége, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát Venetoclax-szal kezelik.
• A fertőzés a BPDCN és az akut leukémiák közös jellemzője. Aktív fertőzésben szenvedő betegek beiratkozhatnak, feltéve, hogy a fertőzés kontrollált (az IV vagy PO antibiotikumokat szedő betegek megengedettek). A nem kontrollált fertőzésben szenvedő betegeket nem szabad bevenni addig, amíg a fertőzést nem kezelik és kontroll alatt tartják.

• Az alany a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül a következőket kapta:

  • Erős és mérsékelt CYP3A induktorok
  • Erős és mérsékelt CYP3A inhibitorok
• Az alany a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 napon belül grapefruitot, grapefruittermékeket, sevillai narancsot (beleértve a sevillai narancsot tartalmazó lekvárt) vagy csillaggyümölcsöt fogyasztott.