Tutkimus Venetoclaxista, BCL2-antagonistista, potilaille, joilla on blastinen plasmasytoidinen dendriittisolukasvain (BPDCN)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu blastisen plasmasytoidisen dendriittisolukasvain (BPDCN) diagnoosi WHO:n vuoden 2016 kriteerien mukaan
• Ikä > 18 vuotta
• Vaiheessa 1 (muokattu 3+3): BPDCN uusiutui vähintään yhden aikaisemman hoito-ohjelman jälkeen tai ei ollut sille resistentti (hydroksiureaa ei pidetä aikaisempana hoito-ohjelmana)

• Vaiheessa 2 (laajennus):

  • (A) BPDCN uusiutui vähintään yhden aikaisemman hoito-ohjelman jälkeen tai ei ollut sille resistentti (hydroksiureaa ei pidetä aikaisempana hoito-ohjelmana)

    ---TAI

  • (B) aiemmin hoitamaton BPDCN ja ikä > 75 vuotta; tai aiemmin hoitamaton BPDCN ja ikä > 18 vuotta ja jotka kieltäytyvät intensiivisestä induktiokemoterapiasta tai jotka ovat sopimattomia samanaikaisen sairauden tai muiden tekijöiden vuoksi (katso sopimattomuuden määritelmät LIITE A)
• ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2

• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5x ULN (jos kokonaisbilirubiini on > 1,5x mutta < 3x ULN ja sen uskotaan kohonneen Gilbertin taudin tai potilaan BPDCN:n vuoksi, tutkittava voi olla kelvollinen, mutta hänen on keskusteltava PI:n kanssa)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Pystyy noudattamaan opintokäyntiaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia, mukaan lukien seuranta eloonjäämisarvioinnissa
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, jotka osallistuvat tähän protokollaan, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja 2 kuukauden ajan venetoklax-hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito venetoklaxilla
• Saatu hoitoa kemoterapialla, sädehoidolla tai biologisella syöpähoidolla 14 päivän kuluessa ensimmäisestä protokollahoidosta. Aikaisempi ja samanaikainen hydroksiurea on sallittu ensimmäisen jakson aikana.
• Hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) 60 päivän kuluessa ensimmäisestä hoitosuunnitelmasta tai immunosuppressiivisen hoidon saaminen graft-versus-host -taudin hoitoon tai ennaltaehkäisyyn 14 päivän kuluessa ensimmäisestä protokollahoidosta tai aktiivinen käänteis-isäntä-tauti
• BPDCN:n tunnettu aktiivinen keskushermostotoiminta
• Tunnettu HIV-infektion positiivinen tila; tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja keuhkosairaus, mukaan lukien hallitsematon tai NYHA-luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon rytmihäiriö, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä hoitosuunnitelmasta
• Potilaat, joilla on tunnettuja aktiivisia, edenneitä pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia, eivät sisälly tähän (paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai karsinoomat in situ). Potilaat, joilla on muita hoitoa vaativia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on maha-suolikanavan (GI) sairaus, joka aiheuttaa kyvyttömyyttä ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, imeytymishäiriö, suonensisäisen (IV) ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska kehittyvässä sikiössä on tuntematon, mutta mahdollinen riski venetoklaxilla (negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti vaaditaan 14 päivän sisällä syklistä 1, päivä 1). Koska imeväisille ei tiedetä mahdollisia haittavaikutuksia äidin hoidosta, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan venetoklaxilla.
• Infektio on BPDCN:n ja akuuttien leukemioiden yhteinen piirre. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, voivat ilmoittautua, jos infektio on hallinnassa (IV- tai PO-antibiootteja saavat potilaat ovat sallittuja). Potilaita, joilla on hallitsematon infektio, ei saa ottaa mukaan, ennen kuin infektio on hoidettu ja saatu hallintaan.

• Koehenkilö on saanut seuraavat tiedot 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista:

  • Vahvat ja kohtalaiset CYP3A:n indusoijat
  • Vahvat ja kohtalaiset CYP3A:n estäjät
• Tutkittava on syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai Star-hedelmiä 3 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.