Estudio de venetoclax, un antagonista de BCL2, para pacientes con neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas (BPDCN)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas (BPDCN) según los criterios de la OMS de 2016
• Edad > 18 años
• En el estadio 1 (modificado 3+3): BPDCN recidivante o refractario a al menos un régimen de tratamiento previo (la hidroxiurea no se considera un régimen de tratamiento previo)

• En la Etapa 2 (expansión):

  • (A) BPDCN recidivante o refractario a al menos un régimen de tratamiento previo (la hidroxiurea no se considera un régimen de tratamiento previo)

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  • (B) BPDCN sin tratamiento previo y edad > 75 años; o BPDCN sin tratamiento previo, y edad > 18 años y que rechazan la quimioterapia de inducción intensiva o que no están en forma debido a comorbilidad u otros factores (consulte el APÉNDICE A para las definiciones de falta de forma física)
• Estado funcional ECOG 0, 1 o 2

• Función adecuada del órgano definida por:

  • Creatinina sérica < 1,5x LSN
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5x ULN
  • Bilirrubina total < 1,5x ULN (si la bilirrubina total es > 1,5x pero < 3x ULN, y se cree que está elevada debido a la enfermedad de Gilbert o al BPDCN del paciente, el sujeto puede ser elegible, pero debe discutirlo con el PI)
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo, incluido el seguimiento para la evaluación de la supervivencia
• Las mujeres en edad fértil y los hombres inscritos en este protocolo deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración de la participación en el estudio y durante los 2 meses posteriores a la finalización de la administración de venetoclax.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con venetoclax
• Recibió tratamiento con quimioterapia, radiación o terapia biológica contra el cáncer dentro de los 14 días posteriores al primer tratamiento del protocolo. Se permite la hidroxiurea previa y concurrente durante el primer ciclo.
• Trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) dentro de los 60 días posteriores al primer protocolo de tratamiento, o recepción de terapia inmunosupresora para el tratamiento o profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped dentro de los 14 días posteriores al primer protocolo de tratamiento, o enfermedad de injerto contra huésped activa
• Compromiso activo conocido del SNC por BPDCN
• Estado positivo conocido para la infección por VIH; infección activa conocida por hepatitis B o hepatitis C
• Enfermedad cardiopulmonar clínicamente significativa que incluye insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o clase 3 o 4 de la NYHA, angina no controlada, hipertensión no controlada, arritmia no controlada, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores al primer protocolo de tratamiento
• Se excluyen los pacientes con tumores sólidos malignos avanzados activos conocidos (excepto los cánceres de piel basales o escamosos, o los carcinomas in situ). Se excluyen los pacientes con neoplasias malignas hematológicas adicionales que requieren tratamiento.
• Pacientes con enfermedad del tracto gastrointestinal (GI) que causa incapacidad para tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa (IV), procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción, enfermedad GI inflamatoria no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en el feto en desarrollo con venetoclax (se requiere una prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 14 días del Ciclo 1, Día 1). Debido a que los lactantes tienen un potencial desconocido de eventos adversos secundarios al tratamiento de la madre, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con venetoclax.
• La infección es una característica común de BPDCN y leucemias agudas. Se permite la inscripción de pacientes con infección activa siempre que la infección esté controlada (se permiten pacientes con antibióticos IV o PO). Los pacientes con infección no controlada no se inscribirán hasta que la infección sea tratada y controlada.

• El sujeto ha recibido lo siguiente dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio:

  • Inductores fuertes y moderados de CYP3A
  • Inhibidores fuertes y moderados de CYP3A
• El sujeto ha consumido pomelo, productos de pomelo, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla) o carambola en los 3 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.