Badanie wenetoklaksu, antagonisty BCL2, u pacjentów z nowotworem z blastycznych plazmocytoidalnych komórek dendrytycznych (BPDCN)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie blastycznego plazmacytoidalnego nowotworu z komórek dendrytycznych (BPDCN) zgodnie z kryteriami WHO z 2016 r.
• Wiek > 18 lat
• W Etapie 1 (zmodyfikowany 3+3): BPDCN nawrócił po co najmniej jednym wcześniejszym schemacie leczenia lub był oporny na co najmniej jeden wcześniejszy schemat leczenia (hydroksymocznik nie jest uważany za wcześniejszy schemat leczenia)

• W etapie 2 (rozszerzenie):

  • (A) BPDCN nawrót lub oporność na co najmniej jeden wcześniejszy schemat leczenia (hydroksymocznik nie jest uważany za wcześniejszy schemat leczenia)

    ---LUB

  • (B) BPDCN wcześniej nieleczony i wiek > 75 lat; lub wcześniej nieleczonych BPDCN, w wieku > 18 lat, którzy nie zgadzają się na intensywną chemioterapię indukcyjną lub którzy są niesprawni z powodu chorób współistniejących lub innych czynników (definicje niezdolności do pracy znajdują się w ZAŁĄCZNIKU A)
• Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2

• Odpowiednia funkcja narządów określona przez:

  • Kreatynina w surowicy < 1,5x GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5x GGN
  • Bilirubina całkowita < 1,5x ULN (jeśli bilirubina całkowita jest > 1,5x, ale < 3x ULN i uważa się, że jest podwyższona z powodu choroby Gilberta lub BPDCN pacjenta, pacjent może się kwalifikować, ale musi to omówić z lekarzem prowadzącym)
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu, w tym obserwacji w celu oceny przeżycia
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni włączeni do tego protokołu muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały czas udziału w badaniu i przez 2 miesiące po zakończeniu podawania wenetoklaksu.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie wenetoklaksem
• Otrzymał chemioterapię, radioterapię lub biologiczną terapię przeciwnowotworową w ciągu 14 dni od pierwszego protokołu leczenia. Dozwolone jest wcześniejsze i równoczesne podanie hydroksymocznika podczas pierwszego cyklu.
• Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w ciągu 60 dni od pierwszego protokołu leczenia lub otrzymanie terapii immunosupresyjnej w leczeniu lub profilaktyce choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi w ciągu 14 dni od pierwszego protokołu leczenia lub aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
• Znane aktywne zaangażowanie OUN przez BPDCN
• Znany pozytywny status zakażenia wirusem HIV; znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C
• Klinicznie istotna choroba sercowo-płucna, w tym niekontrolowana lub zastoinowa niewydolność serca 3 lub 4 klasy NYHA, niekontrolowana dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowana arytmia, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu w ciągu 6 miesięcy od pierwszego protokołu leczenia
• Pacjenci ze znanym aktywnym zaawansowanym złośliwym guzem litym są wykluczeni (z wyjątkiem raka podstawnego lub płaskonabłonkowego skóry lub raków in situ). Pacjenci z dodatkowymi nowotworami hematologicznymi wymagającymi leczenia są wykluczeni.
• Pacjenci z chorobą przewodu pokarmowego powodującą niemożność przyjmowania leków doustnych, zespołem złego wchłaniania, koniecznością żywienia dożylnego (IV), przebytymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie, niekontrolowaną chorobą zapalną przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u rozwijającego się płodu po zastosowaniu wenetoklaksu (wymagany ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 14 dni od cyklu 1, dzień 1). Ponieważ niemowlęta karmione piersią mają nieznany potencjał wystąpienia działań niepożądanych wtórnych do leczenia matki, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona wenetoklaksem.
• Infekcja jest powszechną cechą BPDCN i ostrych białaczek. Pacjenci z aktywną infekcją mogą zostać włączeni pod warunkiem, że infekcja jest kontrolowana (dopuszcza się pacjentów przyjmujących antybiotyki dożylnie lub doustnie). Pacjentów z niekontrolowaną infekcją nie należy włączać do badania, dopóki infekcja nie zostanie wyleczona i opanowana.

• W ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania uczestnik otrzymał:

  • Silne i umiarkowane induktory CYP3A
  • Silne i umiarkowane inhibitory CYP3A
• Uczestnik spożywał grejpfruty, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie (w tym marmoladę zawierającą pomarańcze sewilskie) lub owoce gwiaździste w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.