芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍（BPDCN）の患者に対するBCL2アンタゴニストであるVenetoclaxの研究

包含基準:

• -2016 WHO 基準による芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍 (BPDCN) の組織学的に確認された診断
• 年齢 > 18 歳
• ステージ 1 (変更された 3+3): 少なくとも 1 つの以前の治療レジメンの後に BPDCN が再発または難治性である (ヒドロキシ尿素は以前の治療レジメンとは見なされない)

• ステージ 2 (拡張) では:

  • (A) 少なくとも 1 つの以前の治療レジメンの後に再発した、または不応性の BPDCN (ヒドロキシ尿素は以前の治療レジメンとは見なされない)

    - -また

  • (B) 未治療の BPDCN で、年齢が 75 歳を超える。または未治療の BPDCN で、年齢が 18 歳以上で、集中的な寛解導入化学療法を辞退するか、併存疾患またはその他の要因により不適格である（不適格の定義については付録 A を参照）
• ECOGパフォーマンスステータス0、1、または2

• 以下によって定義される適切な臓器機能：

  • 血清クレアチニン < 1.5x ULN
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<2.5x ULN
  • -総ビリルビン<1.5x ULN（総ビリルビンが> 1.5xであるが<3x ULNであり、ギルバート病または患者のBPDCNが原因で上昇していると考えられる場合、被験者は適格かもしれませんが、PIと話し合う必要があります）
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• -研究訪問スケジュールおよび生存評価のフォローアップを含むその他のプロトコル要件を順守できる
• 出産の可能性のある女性とこのプロトコルに登録された男性は、研究参加期間中およびベネトクラクス投与完了後2か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• ベネトクラクスによる前治療
• -最初のプロトコル治療から14日以内に化学療法、放射線、または生物学的癌療法による治療を受けました。 最初のサイクルでは、前および同時のヒドロキシ尿素が許可されます。
• -最初のプロトコル治療から60日以内の造血幹細胞移植（HSCT）、または最初のプロトコル治療から14日以内の移植片対宿主病治療または予防のための免疫抑制療法の受領、またはアクティブな移植片対宿主病
• -BPDCNによる既知のアクティブなCNS関与
• HIV感染の既知の陽性状態; -既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎感染
• -制御されていないまたはNYHAクラス3または4のうっ血性心不全、制御されていない狭心症、制御されていない高血圧、制御されていない不整脈、心筋梗塞または脳卒中を含む臨床的に重要な心肺疾患 最初のプロトコル治療から6か月以内
• -既知の進行性悪性固形腫瘍を有する患者は除外されます（基底または扁平上皮皮膚がん、または上皮内がんを除く）。 治療を必要とする追加の血液悪性腫瘍を有する患者は除外されます。
• -経口薬を服用できない原因となる胃腸（GI）管疾患、吸収不良症候群、静脈内（IV）栄養の必要性、吸収に影響を与える以前の外科的処置、制御されていない炎症性GI疾患（例：クローン病、潰瘍性大腸炎）の患者
• 妊娠中の女性は、この研究から除外されます。これは、ベネトクラクスを使用した胎児の発育における有害事象の未知の潜在的なリスクがあるためです（サイクル1、1日目の14日以内に尿または血清妊娠検査が陰性である必要があります）。 授乳中の乳児は、母親の治療に続発する有害事象の可能性が未知であるため、母親がベネトクラクスで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります.
• 感染症は、BPDCN と急性白血病の共通の特徴です。 活動性感染症の患者は、感染が制御されていれば登録が許可されます（IVまたはPO抗生物質の患者は許可されます）。 制御されていない感染症の患者は、感染症が治療され、制御下に置かれるまで登録されるべきではありません。

• -被験者は、研究治療の開始前の7日以内に以下を受け取りました：

  • 強力および中等度の CYP3A インデューサー
  • 強力および中等度の CYP3A 阻害剤
• -被験者は、グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）、または研究治療開始前の3日以内にスターフルーツを消費しました。