Studie av Venetoclax, en BCL2-antagonist, för patienter med Blastisk Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm (BPDCN)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av blastisk plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN) enligt WHO-kriterierna 2016
• Ålder > 18 år
• I steg 1 (modifierad 3+3): BPDCN återfaller efter eller refraktär mot minst en tidigare behandlingsregim (hydroxiurea anses inte vara en tidigare behandlingsregim)

• I steg 2 (expansion):

  • (A) BPDCN återfallit efter eller refraktärt mot minst en tidigare behandlingsregim (hydroxiurea anses inte vara en tidigare behandlingsregim)

    ---ELLER

  • (B) Behandlingsnaiva BPDCN och ålder > 75 år; eller behandlingsnaiva BPDCN och ålder > 18 år och som tackar nej till intensiv induktionskemoterapi eller som är olämpliga på grund av samsjuklighet eller andra faktorer (se APPENDIX A för definitioner av olämplighet)
• ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2

• Adekvat organfunktion enligt definitionen av:

  • Serumkreatinin < 1,5x ULN
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 2,5x ULN
  • Totalt bilirubin < 1,5x ULN (om total bilirubin är > 1,5x men < 3x ULN och tros vara förhöjt på grund av Gilberts sjukdom eller patientens BPDCN, kan patienten vara berättigad men måste diskutera med PI)
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav inklusive uppföljning för överlevnadsbedömning
• Kvinnor i fertil ålder och män som är inskrivna i detta protokoll måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela studiedeltagandet och i 2 månader efter avslutad administrering av venetoclax.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med venetoclax
• Fick behandling med kemoterapi, strålning eller biologisk cancerterapi inom 14 dagar efter den första protokollbehandlingen. Tidigare och samtidigt hydroxiurea är tillåtet under den första cykeln.
• Hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) inom 60 dagar efter första protokollbehandlingen, eller mottagande av immunsuppressiv behandling för transplantat-mot-värd-sjukdomsbehandling eller profylax inom 14 dagar efter första protokollbehandlingen, eller aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom
• Känd aktiv CNS-engagemang av BPDCN
• Känd positiv status för HIV-infektion; känd aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion
• Kliniskt signifikant hjärt- och lungsjukdom inklusive okontrollerad eller NYHA klass 3 eller 4 kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad angina, okontrollerad hypertoni, okontrollerad arytmi, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader efter första protokollbehandling
• Patienter med kända aktiva avancerade maligna solida tumörer exkluderas (förutom basala eller skivepitelcancer eller karcinom in situ). Patienter med ytterligare hematologiska maligniteter som kräver behandling utesluts.
• Patienter med sjukdomar i mag-tarmkanalen (GI) som orsakar oförmåga att ta oral medicin, malabsorptionssyndrom, krav på intravenös (IV) försörjning, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen, okontrollerad inflammatorisk GI-sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos det utvecklande fostret med venetoclax (negativt urin- eller serumgraviditetstest krävs inom 14 dagar efter cykel 1, dag 1). Eftersom ammande spädbarn har okänd potential för biverkningar sekundära till moderns behandling, bör amningen avbrytas om modern behandlas med venetoclax.
• Infektion är ett vanligt kännetecken för BPDCN och akut leukemi. Patienter med aktiv infektion tillåts anmäla sig förutsatt att infektionen är kontrollerad (patienter på IV eller PO-antibiotika är tillåtna). Patienter med okontrollerad infektion ska inte inskrivas förrän infektionen är behandlad och under kontroll.

• Försökspersonen har fått följande inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjades:

  • Starka och måttliga CYP3A-inducerare
  • Starka och måttliga CYP3A-hämmare
• Försökspersonen har konsumerat grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla-apelsiner) eller Star fruit inom 3 dagar innan studiebehandlingen påbörjades.