Studie Venetoclaxu, antagonisty BCL2, pro pacienty s novotvarem blastické plazmocytoidní dendritické buňky (BPDCN)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza novotvaru blastických plazmacytoidních dendritických buněk (BPDCN) podle kritérií WHO 2016
• Věk > 18 let
• Ve stadiu 1 (modifikovaný 3+3): BPDCN relaboval po nebo refrakterní na alespoň jeden předchozí léčebný režim (hydroxymočovina se nepovažuje za předchozí léčebný režim)

• Ve fázi 2 (rozšíření):

  • (A) BPDCN relaboval po nebo refrakterní na alespoň jeden předchozí léčebný režim (hydroxyurea se nepovažuje za předchozí léčebný režim)

    ---NEBO

  • (B) BPDCN bez předchozí léčby a věk > 75 let; nebo BPDCN bez předchozí léčby a věk > 18 let a kteří odmítají intenzivní indukční chemoterapii nebo kteří nejsou způsobilí kvůli komorbiditě nebo jiným faktorům (definice nezpůsobilosti viz PŘÍLOHA A)
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definována:

  • Sérový kreatinin < 1,5x ULN
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5x ULN
  • Celkový bilirubin < 1,5x ULN (pokud je celkový bilirubin > 1,5x, ale < 3x ULN a předpokládá se, že je zvýšený v důsledku Gilbertovy choroby nebo BPDCN pacienta, subjekt může být způsobilý, ale musí to projednat s PI)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu včetně sledování pro posouzení přežití
• Ženy ve fertilním věku a muži zařazení do tohoto protokolu musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu účasti ve studii a 2 měsíce po ukončení podávání venetoklaxu.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba venetoklaxem
• Podstoupili léčbu chemoterapií, ozařováním nebo biologickou protinádorovou terapií do 14 dnů od první protokolární léčby. Předchozí a souběžná hydroxymočovina je povolena během prvního cyklu.
• Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) do 60 dnů od první protokolární léčby nebo přijetí imunosupresivní terapie pro léčbu nebo profylaxi reakce štěpu proti hostiteli do 14 dnů od první protokolární léčby nebo aktivní reakce štěpu proti hostiteli
• Známé aktivní zapojení CNS pomocí BPDCN
• Známý pozitivní stav pro infekci HIV; známá aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Klinicky významné kardiopulmonální onemocnění včetně nekontrolovaného městnavého srdečního selhání nebo městnavého srdečního selhání třídy 3 nebo 4 podle NYHA, nekontrolované anginy pectoris, nekontrolované hypertenze, nekontrolované arytmie, infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody během 6 měsíců od léčby prvním protokolem
• Pacienti se známými aktivními pokročilými maligními solidními nádory jsou vyloučeni (s výjimkou bazálních nebo dlaždicových karcinomů kůže nebo karcinomů in situ). Pacienti s dalšími hematologickými malignitami, které vyžadují léčbu, jsou vyloučeni.
• Pacienti s onemocněním gastrointestinálního traktu způsobujícím neschopnost užívat perorální léky, malabsorpčním syndromem, požadavkem na intravenózní (IV) výživu, předchozími chirurgickými zákroky ovlivňujícími absorpci, nekontrolovaným zánětlivým onemocněním gastrointestinálního traktu (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u vyvíjejícího se plodu s venetoklaxem (negativní těhotenský test v moči nebo séru je vyžadován do 14 dnů od cyklu 1, den 1). Vzhledem k tomu, že u kojených dětí není znám potenciál sekundárních nežádoucích účinků léčby matky, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena venetoklaxem.
• Infekce je společným znakem BPDCN a akutních leukémií. Pacienti s aktivní infekcí se mohou zapsat za předpokladu, že je infekce pod kontrolou (pacienti s IV nebo PO antibiotiky jsou povoleni). Pacienti s nekontrolovanou infekcí nesmí být zařazeni, dokud není infekce léčena a není pod kontrolou.

• Subjekt obdržel následující během 7 dnů před zahájením studijní léčby:

  • Silné a středně silné induktory CYP3A
  • Silné a středně silné inhibitory CYP3A
• Subjekt zkonzumoval grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo Star fruit během 3 dnů před zahájením studijní léčby.