Estudo de Venetoclax, um antagonista de BCL2, para pacientes com neoplasia de células dendríticas plasmocitóides blásticas (BPDCN)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas (BPDCN) de acordo com os critérios da OMS de 2016
• Idade > 18 anos
• No Estágio 1 (modificado 3+3): BPDCN recidivou após ou refratário a pelo menos um regime de tratamento anterior (a hidroxiureia não é considerada um regime de tratamento anterior)

• No Estágio 2 (expansão):

  • (A) BPDCN recidivante ou refratário a pelo menos um regime de tratamento anterior (a hidroxiureia não é considerada um regime de tratamento anterior)

    ---OU

  • (B) BPDCN virgem de tratamento e idade > 75 anos; ou BPDCN virgem de tratamento e idade > 18 anos e que recusam a quimioterapia de indução intensiva ou que são inaptos devido a comorbidade ou outros fatores (consulte o APÊNDICE A para definições de inaptidão)
• Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2

• Função adequada do órgão, conforme definido por:

  • Creatinina sérica <1,5x LSN
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2,5x LSN
  • Bilirrubina total < 1,5x LSN (se a bilirrubina total for > 1,5x, mas < 3x LSN, e considerada elevada devido à doença de Gilbert ou ao BPDCN do paciente, o sujeito pode ser elegível, mas deve discutir com o PI)
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo, incluindo acompanhamento para avaliação de sobrevivência
• Mulheres com potencial para engravidar e homens inscritos neste protocolo devem concordar em usar contracepção adequada durante a participação no estudo e por 2 meses após a conclusão da administração de venetoclax.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com venetoclax
• Recebeu tratamento com quimioterapia, radiação ou terapia biológica de câncer dentro de 14 dias após o primeiro protocolo de tratamento. A hidroxiureia prévia e concomitante é permitida durante o primeiro ciclo.
• Transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) dentro de 60 dias do primeiro protocolo de tratamento, ou recebimento de terapia imunossupressora para tratamento ou profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro dentro de 14 dias do primeiro tratamento do protocolo, ou doença ativa do enxerto contra o hospedeiro
• Envolvimento ativo conhecido do SNC por BPDCN
• Status positivo conhecido para infecção pelo HIV; infecção ativa conhecida por hepatite B ou hepatite C
• Doença cardiopulmonar clinicamente significativa, incluindo insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou classe NYHA 3 ou 4, angina não controlada, hipertensão não controlada, arritmia não controlada, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após o primeiro protocolo de tratamento
• Pacientes com tumores sólidos malignos avançados conhecidos são excluídos (exceto para cânceres de pele basais ou escamosos ou carcinomas in situ). Pacientes com malignidades hematológicas adicionais que requerem tratamento são excluídos.
• Pacientes com doença do trato gastrointestinal (GI) causando incapacidade de tomar medicação oral, síndrome de má absorção, necessidade de alimentação intravenosa (IV), procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, doença inflamatória GI descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa)
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos no feto em desenvolvimento com venetoclax (teste de gravidez negativo na urina ou no soro exigido dentro de 14 dias do Ciclo 1, Dia 1). Como os lactentes têm potencial desconhecido para eventos adversos secundários ao tratamento da mãe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com venetoclax.
• A infecção é uma característica comum de BPDCN e leucemias agudas. Pacientes com infecção ativa podem se inscrever desde que a infecção esteja controlada (pacientes em uso de antibióticos IV ou PO são permitidos). Pacientes com infecção não controlada não devem ser inscritos até que a infecção seja tratada e controlada.

• O sujeito recebeu o seguinte dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo:

  • Indutores fortes e moderados do CYP3A
  • Inibidores fortes e moderados do CYP3A
• O sujeito consumiu toranja, produtos de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou carambola dentro de 3 dias antes do início do tratamento do estudo.