Studie van Venetoclax, een BCL2-antagonist, voor patiënten met blastisch plasmacytoïde dendritisch celneoplasma (BPDCN)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van blastisch plasmacytoïde dendritisch celneoplasma (BPDCN) volgens de WHO-criteria van 2016
• Leeftijd > 18 jaar
• In fase 1 (aangepast 3+3): BPDCN recidief na of ongevoelig voor ten minste één eerder behandelingsregime (hydroxyurea wordt niet beschouwd als een eerder behandelingsregime)

• In fase 2 (uitbreiding):

  • (A) BPDCN recidief na of ongevoelig voor ten minste één eerder behandelingsregime (hydroxyurea wordt niet beschouwd als een eerder behandelingsregime)

    ---OF

  • (B) Niet eerder behandelde BPDCN en leeftijd > 75 jaar; of therapienaïeve BPDCN, en leeftijd > 18 jaar en die intensieve inductiechemotherapie weigeren of die ongeschikt zijn vanwege comorbiditeit of andere factoren (zie BIJLAGE A voor definities van ongeschiktheid)
• ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2

• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

  • Serumcreatinine < 1,5x ULN
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5x ULN
  • Totaal bilirubine < 1,5x ULN (als het totale bilirubine > 1,5x maar < 3x ULN is, en verondersteld wordt verhoogd te zijn vanwege de ziekte van Gilbert of de BPDCN van de patiënt, komt de proefpersoon mogelijk in aanmerking, maar moet dit bespreken met de PI)
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• In staat om zich te houden aan het schema voor studiebezoeken en andere protocolvereisten, inclusief follow-up voor overlevingsbeoordeling
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die deelnemen aan dit protocol moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende 2 maanden na voltooiing van de toediening van venetoclax.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met venetoclax
• Kreeg een behandeling met chemotherapie, bestraling of biologische kankertherapie binnen 14 dagen na de eerste protocolbehandeling. Voorafgaande en gelijktijdige hydroxyurea is toegestaan ​​tijdens de eerste cyclus.
• Hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) binnen 60 dagen na de eerste protocolbehandeling, of ontvangst van immunosuppressieve therapie voor de behandeling van graft-versus-hostziekte of profylaxe binnen 14 dagen na de eerste protocolbehandeling, of actieve graft-versus-hostziekte
• Bekende actieve CZS-betrokkenheid door BPDCN
• Bekende positieve status voor HIV-infectie; bekende actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie
• Klinisch significante cardiopulmonale ziekte, waaronder ongecontroleerd of NYHA klasse 3 of 4 congestief hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde aritmie, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na de eerste protocolbehandeling
• Patiënten met bekende actieve gevorderde kwaadaardige solide tumoren zijn uitgesloten (behalve basale of plaveiselhuidkanker, of carcinomen in situ). Patiënten met bijkomende hematologische maligniteiten die behandeling vereisen, zijn uitgesloten.
• Patiënten met een aandoening van het maagdarmkanaal die het onvermogen veroorzaakt om orale medicatie in te nemen, malabsorptiesyndroom, een vereiste voor intraveneuze (IV) voeding, eerdere chirurgische procedures die de absorptie beïnvloeden, ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. Ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij de zich ontwikkelende foetus met venetoclax (negatieve urine- of serumzwangerschapstest vereist binnen 14 dagen na cyclus 1, dag 1). Omdat zuigelingen die borstvoeding geven een onbekende kans hebben op bijwerkingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met venetoclax.
• Infectie is een gemeenschappelijk kenmerk van BPDCN en acute leukemieën. Patiënten met een actieve infectie mogen zich inschrijven op voorwaarde dat de infectie onder controle is (patiënten met IV- of PO-antibiotica zijn toegestaan). Patiënten met een ongecontroleerde infectie mogen niet worden opgenomen totdat de infectie is behandeld en onder controle is gebracht.

• De proefpersoon heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling het volgende ontvangen:

  • Sterke en matige CYP3A-inductoren
  • Sterke en matige CYP3A-remmers
• Proefpersoon heeft grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) of sterfruit geconsumeerd binnen 3 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.