Studie av Venetoclax, en BCL2-antagonist, for pasienter med Blastisk Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm (BPDCN)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma (BPDCN) i henhold til WHO-kriteriene i 2016
• Alder > 18 år
• I trinn 1 (modifisert 3+3): BPDCN fikk tilbakefall etter eller refraktær til minst ett tidligere behandlingsregime (hydroksyurea regnes ikke som et tidligere behandlingsregime)

• I trinn 2 (utvidelse):

  • (A) BPDCN har fått tilbakefall etter eller refraktær til minst ett tidligere behandlingsregime (hydroksyurea regnes ikke som et tidligere behandlingsregime)

    ---ELLER

  • (B) Behandlingsnaiv BPDCN og alder > 75 år; eller behandlingsnaive BPDCN, og alder > 18 år og som avslår intensiv induksjonskjemoterapi eller som er uegnet på grunn av komorbiditet eller andre faktorer (se APPENDIKS A for uegnethetsdefinisjoner)
• ECOG-ytelsesstatus 0, 1 eller 2

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert av:

  • Serumkreatinin < 1,5x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5x ULN
  • Total bilirubin < 1,5x ULN (hvis total bilirubin er > 1,5x men < 3x ULN, og antas å være forhøyet på grunn av Gilberts sykdom eller pasientens BPDCN, kan pasienten være kvalifisert, men må diskutere med PI)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav, inkludert oppfølging for overlevelsesvurdering
• Kvinner i fertil alder og menn som er registrert på denne protokollen, må godta å bruke adekvat prevensjon under studiedeltakelsen og i 2 måneder etter avsluttet administrering av venetoklaks.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med venetoclax
• Fikk behandling med kjemoterapi, stråling eller biologisk kreftbehandling innen 14 dager etter første protokollbehandling. Tidligere og samtidig hydroksyurea er tillatt under den første syklusen.
• Hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) innen 60 dager etter første protokollbehandling, eller mottak av immunsuppressiv terapi for graft-versus-host-sykdomsbehandling eller profylakse innen 14 dager etter første protokollbehandling, eller aktiv graft-versus-host-sykdom
• Kjent aktiv CNS-involvering av BPDCN
• Kjent positiv status for HIV-infeksjon; kjent aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon
• Klinisk signifikant hjerte-lungesykdom inkludert ukontrollert eller NYHA klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt, ukontrollert angina, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert arytmi, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter første protokollbehandling
• Pasienter med kjent aktive avanserte maligne solide svulster er ekskludert (unntatt basal- eller plateepitelkreft, eller karsinomer in situ). Pasienter med ytterligere hematologiske maligniteter som krever behandling er ekskludert.
• Pasienter med gastrointestinal (GI) sykdom som forårsaker manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, behov for intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen, ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos det utviklende fosteret med venetoklaks (negativ urin- eller serumgraviditetstest kreves innen 14 dager etter syklus 1, dag 1). Fordi ammende spedbarn har ukjent potensiale for bivirkninger sekundært til behandling av mor, bør amming avbrytes dersom mor behandles med venetoclax.
• Infeksjon er et vanlig trekk ved BPDCN og akutte leukemier. Pasienter med aktiv infeksjon har tillatelse til å registrere seg forutsatt at infeksjonen er kontrollert (pasienter på IV- eller PO-antibiotika er tillatt). Pasienter med ukontrollert infeksjon skal ikke registreres før infeksjon er behandlet og brakt under kontroll.

• Forsøkspersonen har mottatt følgende innen 7 dager før oppstart av studiebehandling:

  • Sterke og moderate CYP3A-induktorer
  • Sterke og moderate CYP3A-hemmere
• Forsøkspersonen har konsumert grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner) eller Starfrukt innen 3 dager før oppstart av studiebehandling.