Исследование венетоклакса, антагониста BCL2, у пациентов с бластной плазмоцитоидной дендритно-клеточной опухолью (BPDCN)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз бластного плазмоцитоидного новообразования дендритных клеток (БПДКН) в соответствии с критериями ВОЗ 2016 г.
• Возраст > 18 лет
• На этапе 1 (модифицированный 3 + 3): рецидив BPDCN после или рефрактерность по крайней мере к одному предшествующему режиму лечения (гидроксимочевина не считается предшествующим режимом лечения)

• На этапе 2 (расширение):

  • (A) рецидив BPDCN после или резистентность по крайней мере к одному предшествующему режиму лечения (гидроксимочевина не считается предшествующим режимом лечения)

    ---ИЛИ

  • (B) нелеченый BPDCN и возраст > 75 лет; или ранее не получавшие лечения BPDCN, и возраст> 18 лет, которые отказываются от интенсивной индукционной химиотерапии или которые не подходят из-за сопутствующей патологии или других факторов (см. ПРИЛОЖЕНИЕ A для определений непригодности)
• Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2

• Адекватная функция органов, определяемая:

  • Креатинин сыворотки < 1,5x ULN
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5x ВГН
  • Общий билирубин < 1,5x ULN (если общий билирубин > 1,5x, но < 3x ULN и предполагается, что он повышен из-за болезни Жильбера или BPDCN пациента, субъект может соответствовать критериям, но должен обсудить это с ИП)
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Способен соблюдать график визитов в рамках исследования и другие требования протокола, включая последующее наблюдение для оценки выживаемости.
• Женщины детородного возраста и мужчины, включенные в этот протокол, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции на время участия в исследовании и в течение 2 месяцев после завершения приема венетоклакса.

Критерий исключения:

• Предварительное лечение венетоклаксом
• Получил лечение химиотерапией, лучевой терапией или биологической терапией рака в течение 14 дней после лечения по первому протоколу. Предварительный и одновременный прием гидроксимочевины допускается в течение первого цикла.
• Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение 60 дней после лечения по первому протоколу или получение иммуносупрессивной терапии для лечения или профилактики реакции «трансплантат против хозяина» в течение 14 дней после лечения по первому протоколу или активная болезнь «трансплантат против хозяина»
• Известное активное поражение ЦНС BPDCN
• Известный положительный статус на ВИЧ-инфекцию; известная активная инфекция гепатита В или гепатита С
• Клинически значимое сердечно-легочное заболевание, включая неконтролируемую застойную сердечную недостаточность или 3 или 4 класс NYHA, неконтролируемую стенокардию, неконтролируемую гипертензию, неконтролируемую аритмию, инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев после лечения по первому протоколу
• Исключаются пациенты с известными злокачественными солидными опухолями на поздних стадиях (за исключением базального или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ). Пациенты с дополнительными гематологическими злокачественными новообразованиями, требующими лечения, исключаются.
• Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), вызывающими неспособность принимать пероральные препараты, синдромом мальабсорбции, потребностью во внутривенном (в/в) питании, предшествующими хирургическими вмешательствами, влияющими на всасывание, неконтролируемыми воспалительными заболеваниями ЖКТ (например, болезнь Крона, язвенный колит)
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у развивающегося плода при применении венетоклакса (необходим отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 14 дней цикла 1, день 1). Поскольку у грудных детей потенциал побочных эффектов, вторичных по отношению к лечению матери, неизвестен, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится венетоклаксом.
• Инфекция является общим признаком BPDCN и острых лейкозов. Пациентам с активной инфекцией разрешается участвовать при условии, что инфекция находится под контролем (допускаются пациенты, получающие антибиотики внутривенно или перорально). Пациентов с неконтролируемой инфекцией не следует включать до тех пор, пока инфекция не будет вылечена и поставлена ​​под контроль.

• Субъект получил следующее в течение 7 дней до начала исследуемого лечения:

  • Сильные и умеренные индукторы CYP3A
  • Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A
• Субъект употреблял грейпфрут, продукты из грейпфрута, севильские апельсины (включая мармелад, содержащий севильские апельсины) или фрукты Star в течение 3 дней до начала исследуемого лечения.