Studie zu Venetoclax, einem BCL2-Antagonisten, bei Patienten mit blastischem plasmazytoiden dendritischen Zelltumor (BPDCN)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose eines blastischen plasmazytoiden dendritischen Zelltumors (BPDCN) gemäß den WHO-Kriterien von 2016
• Alter > 18 Jahre
• In Stufe 1 (modifiziert 3+3): BPDCN ist nach mindestens einem vorherigen Behandlungsschema rezidiviert oder refraktär (Hydroxyharnstoff wird nicht als vorheriges Behandlungsschema angesehen)

• In Stufe 2 (Erweiterung):

  • (A) BPDCN ist nach mindestens einem vorherigen Behandlungsschema rezidiviert oder refraktär (Hydroxyharnstoff wird nicht als vorheriges Behandlungsschema angesehen)

    ---ODER

  • (B) behandlungsnaive BPDCN und Alter > 75 Jahre; oder behandlungsnaive BPDCN und Alter > 18 Jahre und die eine intensive Induktionschemotherapie ablehnen oder die aufgrund von Komorbidität oder anderen Faktoren untauglich sind (siehe ANHANG A für Definitionen von Untauglichkeit)
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2

• Angemessene Organfunktion im Sinne von:

  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5x ULN
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 x, aber < 3 x ULN ist und aufgrund der Gilbert-Krankheit oder des BPDCN des Patienten als erhöht angesehen wird, kann der Proband berechtigt sein, muss dies jedoch mit dem PI besprechen)
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Kann den Zeitplan für Studienbesuche und andere Protokollanforderungen einhalten, einschließlich Nachsorge zur Überlebensbewertung
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die an diesem Protokoll teilnehmen, müssen zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme und für 2 Monate nach Abschluss der Venetoclax-Verabreichung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit Venetoclax
• Erhaltene Behandlung mit Chemotherapie, Bestrahlung oder biologischer Krebstherapie innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Protokollbehandlung. Vorherige und gleichzeitige Gabe von Hydroxyharnstoff ist während des ersten Zyklus erlaubt.
• Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) innerhalb von 60 Tagen nach der Behandlung mit dem ersten Protokoll oder Erhalt einer immunsuppressiven Therapie zur Behandlung der Graft-versus-Host-Krankheit oder Prophylaxe innerhalb von 14 Tagen nach der Behandlung mit dem ersten Protokoll oder aktive Graft-versus-Host-Erkrankung
• Bekannte aktive ZNS-Beteiligung durch BPDCN
• Bekannter positiver Status für eine HIV-Infektion; bekannte aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
• Klinisch signifikante kardiopulmonale Erkrankung, einschließlich unkontrollierter oder NYHA-Klasse 3 oder 4 kongestiver Herzinsuffizienz, unkontrollierter Angina pectoris, unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Arrhythmie, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach Erstbehandlung
• Patienten mit bekanntermaßen aktiven fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren sind ausgeschlossen (mit Ausnahme von basalem oder squamösem Hautkrebs oder Karzinomen in situ). Patienten mit zusätzlichen hämatologischen Malignomen, die einer Behandlung bedürfen, sind ausgeschlossen.
• Patienten mit Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (GI), die die Unfähigkeit verursachen, orale Medikamente einzunehmen, Malabsorptionssyndrom, Notwendigkeit einer intravenösen (IV) Ernährung, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, unkontrollierte entzündliche GI-Erkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da bei Venetoclax ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen beim sich entwickelnden Fötus besteht (negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1 erforderlich). Da bei gestillten Säuglingen ein unbekanntes Potenzial für Nebenwirkungen infolge der Behandlung der Mutter besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Venetoclax behandelt wird.
• Eine Infektion ist ein gemeinsames Merkmal von BPDCN und akuten Leukämien. Patienten mit aktiver Infektion dürfen sich anmelden, sofern die Infektion unter Kontrolle ist (Patienten, die IV- oder PO-Antibiotika erhalten, sind zugelassen). Patienten mit unkontrollierter Infektion dürfen nicht aufgenommen werden, bis die Infektion behandelt und unter Kontrolle gebracht wurde.

• Der Proband hat innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung Folgendes erhalten:

  • Starke und moderate CYP3A-Induktoren
  • Starke und moderate CYP3A-Hemmer
• Der Proband hat innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung Grapefruit, Grapefruitprodukte, Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade mit Sevilla-Orangen) oder Sternfrucht konsumiert.