Étude du vénétoclax, un antagoniste du BCL2, pour les patients atteints d'un néoplasme à cellules dendritiques plasmocytaires blastiques (BPDCN)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé de néoplasme à cellules dendritiques plasmacytoïdes blastiques (BPDCN) selon les critères de l'OMS de 2016
• Âge > 18 ans
• Au stade 1 (modifié 3+3) : BPDCN en rechute après ou réfractaire à au moins un schéma thérapeutique antérieur (l'hydroxyurée n'est pas considérée comme un schéma thérapeutique antérieur)

• À l'étape 2 (extension) :

  • (A) BPDCN en rechute après ou réfractaire à au moins un schéma thérapeutique antérieur (l'hydroxyurée n'est pas considérée comme un schéma thérapeutique antérieur)

    ---OU

  • (B) BPDCN naïf de traitement et âge > 75 ans ; ou BPDCN naïfs de traitement, âgés de plus de 18 ans et qui refusent la chimiothérapie d'induction intensive ou qui sont inaptes en raison de comorbidités ou d'autres facteurs (voir l'ANNEXE A pour les définitions de l'inaptitude)
• Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2

• Fonction organique adéquate telle que définie par :

  • Créatinine sérique < 1,5x LSN
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2,5x LSN
  • Bilirubine totale < 1,5x LSN (si la bilirubine totale est> 1,5x mais < 3x LSN, et que l'on pense être élevée en raison de la maladie de Gilbert ou du BPDCN du patient, le sujet peut être éligible mais doit en discuter avec le PI)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole, y compris le suivi pour l'évaluation de la survie
• Les femmes en âge de procréer et les hommes inscrits à ce protocole doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 2 mois après la fin de l'administration du vénétoclax.

Critère d'exclusion:

• Traitement préalable par vénétoclax
• A reçu un traitement par chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie biologique contre le cancer dans les 14 jours suivant le premier protocole de traitement. L'hydroxyurée préalable et simultanée est autorisée pendant le premier cycle.
• Transplantation de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) dans les 60 jours suivant le premier protocole de traitement, ou réception d'un traitement immunosuppresseur pour le traitement ou la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte dans les 14 jours suivant le premier protocole de traitement, ou maladie active du greffon contre l'hôte
• Implication active connue du SNC par le BPDCN
• Statut positif connu pour l'infection à VIH ; infection active connue de l'hépatite B ou de l'hépatite C
• Maladie cardiopulmonaire cliniquement significative, y compris insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou de classe NYHA 3 ou 4, angor non contrôlé, hypertension non contrôlée, arythmie non contrôlée, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant le premier protocole de traitement
• Les patients atteints de tumeurs solides malignes solides actives connues sont exclus (à l'exception des cancers cutanés basaux ou squameux, ou des carcinomes in situ). Les patients atteints d'autres hémopathies malignes nécessitant un traitement sont exclus.
• Patients atteints d'une maladie du tractus gastro-intestinal (GI) entraînant l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale, syndrome de malabsorption, nécessité d'une alimentation intraveineuse (IV), interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption, maladie inflammatoire GI non contrôlée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez le fœtus en développement avec vénétoclax (test de grossesse urinaire ou sérique négatif requis dans les 14 jours suivant le cycle 1, jour 1). Étant donné que les nourrissons allaités ont un potentiel inconnu d'effets indésirables secondaires au traitement de la mère, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le vénétoclax.
• L'infection est une caractéristique commune du BPDCN et des leucémies aiguës. Les patients présentant une infection active sont autorisés à s'inscrire à condition que l'infection soit contrôlée (les patients sous antibiotiques IV ou PO sont autorisés). Les patients dont l'infection n'est pas contrôlée ne doivent pas être inscrits tant que l'infection n'est pas traitée et maîtrisée.

• Le sujet a reçu ce qui suit dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude :

  • Inducteurs puissants et modérés du CYP3A
  • Inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A
• Le sujet a consommé du pamplemousse, des produits à base de pamplemousse, des oranges de Séville (y compris de la marmelade contenant des oranges de Séville) ou des caramboles dans les 3 jours précédant le début du traitement à l'étude.