Undersøgelse af Venetoclax, en BCL2-antagonist, til patienter med Blastisk Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm (BPDCN)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma (BPDCN) i henhold til WHO-kriterier i 2016
• Alder > 18 år
• I trin 1 (modificeret 3+3): BPDCN faldt tilbage efter eller refraktær over for mindst ét ​​tidligere behandlingsregime (hydroxyurinstof betragtes ikke som et tidligere behandlingsregime)

• I fase 2 (udvidelse):

  • (A) BPDCN er tilbagefaldet efter eller refraktær over for mindst ét ​​tidligere behandlingsregime (hydroxyurinstof betragtes ikke som et tidligere behandlingsregime)

    ---ELLER

  • (B) Behandlingsnaiv BPDCN og alder > 75 år; eller behandlingsnaive BPDCN, og alder > 18 år, og som afslår intensiv induktionskemoterapi, eller som er uegnede på grund af comorbiditet eller andre faktorer (se APPENDIKS A for uegnethedsdefinitioner)
• ECOG-ydelsesstatus 0, 1 eller 2

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret ved:

  • Serumkreatinin < 1,5x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5x ULN
  • Total bilirubin < 1,5x ULN (hvis total bilirubin er > 1,5x, men < 3x ULN og menes at være forhøjet på grund af Gilberts sygdom eller patientens BPDCN, kan forsøgspersonen være berettiget, men skal diskuteres med PI)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav, herunder opfølgning til vurdering af overlevelse
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er tilmeldt denne protokol, skal acceptere at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i 2 måneder efter endt venetoclax-administration.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med venetoclax
• Modtog behandling med kemoterapi, strålebehandling eller biologisk cancerbehandling inden for 14 dage efter første protokolbehandling. Forudgående og samtidig hydroxyurinstof er tilladt under den første cyklus.
• Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden for 60 dage efter første protokolbehandling eller modtagelse af immunsuppressiv behandling til graft-versus-host-sygdomsbehandling eller profylakse inden for 14 dage efter første protokolbehandling eller aktiv graft-versus-host-sygdom
• Kendt aktiv CNS-involvering af BPDCN
• Kendt positiv status for HIV-infektion; kendt aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion
• Klinisk signifikant kardiopulmonal sygdom, herunder ukontrolleret eller NYHA klasse 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret angina, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret arytmi, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter første protokolbehandling
• Patienter med kendte aktive fremskredne maligne solide tumorer er udelukket (undtagen basal- eller pladehudkræft eller karcinomer in situ). Patienter med yderligere hæmatologiske maligniteter, der kræver behandling, er udelukket.
• Patienter med sygdom i mave-tarmkanalen (GI), der forårsager manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, et krav om intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos det udviklende foster med venetoclax (negativ urin- eller serumgraviditetstest påkrævet inden for 14 dage efter cyklus 1, dag 1). Fordi ammende spædbørn har ukendt potentiale for bivirkninger sekundært til behandling af moderen, bør amning seponeres, hvis moderen behandles med venetoclax.
• Infektion er et almindeligt træk ved BPDCN og akut leukæmi. Patienter med aktiv infektion har tilladelse til at tilmelde sig, forudsat at infektionen er kontrolleret (patienter på IV- eller PO-antibiotika er tilladt). Patienter med ukontrolleret infektion må ikke indskrives, før infektionen er behandlet og bragt under kontrol.

• Forsøgspersonen har modtaget følgende inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling:

  • Stærke og moderate CYP3A-inducere
  • Stærke og moderate CYP3A-hæmmere
• Forsøgspersonen har indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller Star-frugt inden for 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.