Studio di Venetoclax, un antagonista del BCL2, per i pazienti con neoplasia a cellule dendritiche plasmacitoidi blastiche (BPDCN)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di neoplasia a cellule dendritiche plasmacitoidi blastiche (BPDCN) secondo i criteri dell'OMS del 2016
• Età > 18 anni
• Nello stadio 1 (3+3 modificato): BPDCN recidivante o refrattario ad almeno un regime di trattamento precedente (l'idrossiurea non è considerata un regime di trattamento precedente)

• Nella fase 2 (espansione):

  • (A) BPDCN recidivante o refrattario ad almeno un regime di trattamento precedente (l'idrossiurea non è considerata un regime di trattamento precedente)

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  • (B) BPDCN naïve al trattamento ed età > 75 anni; o BPDCN naïve al trattamento, ed età > 18 anni e che rifiutano la chemioterapia di induzione intensiva o che non sono idonei a causa di comorbilità o altri fattori (vedere APPENDICE A per le definizioni di non idoneità)
• Performance status ECOG 0, 1 o 2

• Adeguata funzione d'organo come definita da:

  • Creatinina sierica < 1,5x ULN
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5x ULN
  • Bilirubina totale < 1,5x ULN (se la bilirubina totale è > 1,5x ma < 3x ULN e si ritiene che sia elevata a causa della malattia di Gilbert o del BPDCN del paziente, il soggetto può essere idoneo ma deve discuterne con il PI)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo, incluso il follow-up per la valutazione della sopravvivenza
• Le donne in età fertile e gli uomini iscritti a questo protocollo devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per la durata della partecipazione allo studio e per 2 mesi dopo il completamento della somministrazione di venetoclax.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con venetoclax
• - Ricevuto trattamento con chemioterapia, radioterapia o terapia antitumorale biologica entro 14 giorni dal primo trattamento del protocollo. L'idrossiurea precedente e concomitante è consentita durante il primo ciclo.
• Trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) entro 60 giorni dal primo trattamento del protocollo o ricezione di terapia immunosoppressiva per il trattamento o la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite entro 14 giorni dal primo trattamento del protocollo o malattia del trapianto contro l'ospite attiva
• Noto coinvolgimento attivo del SNC da parte di BPDCN
• Stato positivo noto per l'infezione da HIV; infezione attiva nota da epatite B o da epatite C
• Malattia cardiopolmonare clinicamente significativa inclusa insufficienza cardiaca congestizia non controllata o di classe NYHA 3 o 4, angina non controllata, ipertensione non controllata, aritmia non controllata, infarto miocardico o ictus entro 6 mesi dal primo trattamento del protocollo
• Sono esclusi i pazienti con tumori solidi maligni avanzati attivi noti (ad eccezione dei tumori cutanei basali o squamosi o dei carcinomi in situ). Sono esclusi i pazienti con ulteriori neoplasie ematologiche che richiedono un trattamento.
• Pazienti con malattia del tratto gastrointestinale (GI) che causa l'incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione endovenosa (IV), precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento, malattia gastrointestinale infiammatoria incontrollata (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa)
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nel feto in via di sviluppo con venetoclax (test di gravidanza su siero o urina negativo richiesto entro 14 giorni dal Ciclo 1, Giorno 1). Poiché i lattanti hanno un potenziale sconosciuto di eventi avversi secondari al trattamento della madre, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con venetoclax.
• L'infezione è una caratteristica comune della BPDCN e delle leucemie acute. I pazienti con infezione attiva possono arruolarsi a condizione che l'infezione sia controllata (sono consentiti pazienti con antibiotici IV o PO). I pazienti con infezione incontrollata non devono essere arruolati fino a quando l'infezione non viene trattata e portata sotto controllo.

• Il soggetto ha ricevuto quanto segue entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio:

  • Induttori forti e moderati del CYP3A
  • Inibitori forti e moderati del CYP3A
• - Il soggetto ha consumato pompelmo, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia) o carambola nei 3 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.