고위험 골수성 및 림프성 신생물에서의 TCR 변형 T 세포 MDG1011

포함 기준:

1. 임상 시험 관련 활동에 앞서 서면 동의서에 서명했습니다.
2. 스크리닝 전 마지막 4주 이내의 마지막 질병 단계로 문서화된 진단

3. 인간 백혈구 항원(HLA):

   1. 1상 및 2상(치료군): 유전형 분석 결과에 따라 HLA-A*02:01 양성인 피험자
   2. 2상(동시 대조군): 유전자형 결과에 따라 HLA-A*02:01에 대해 음성인 피험자
4. 연령 ≥ 18세
5. 기대 수명은 최소 4개월입니다.
6. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
7. 동종이계 조혈모세포이식을 계획하지 않은 피험자(예: 질병 특성 또는 피험자 특성을 기반으로 함). 동종이계 조혈모세포이식에 대한 가교가 허용됩니다.
8. 가임 여성은 백혈구 성분채집술 전과 림프구 고갈 화학요법을 시행하기 전에 혈청 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-hCG) 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 가임 가능성이 있는 여성은 폐경 후 2년 이상이거나 양측 난관 결찰술 또는 자궁절제술을 받은 여성입니다.
9. 가임 여성과 가임 파트너가 있는 남성은 임상 시험 기간 동안과 IMP의 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

효과적인 피임에는 다음이 포함됩니다.

1. 자궁 내 장치 + 1 장벽 방법; 또는 (b) 2가지 장벽 방법. 효과적인 차단 방법은 남성용 또는 여성용 콘돔, 격막 및 살정제(정자를 죽이는 화학 물질이 포함된 크림 또는 젤)입니다.

   AML 특정 포함 기준:

   1. 없음 완전 관해/반응(CR) 또는 각각 최소 2주기의 집중 유도 화학요법 또는 1주기의 집중 유도 및 강화(중간 또는 고용량 시타라빈) 화학요법 완료 후 혈액학적 회복이 불완전한 완전 관해(CRi) 및/또는
   2. 최소 5일 동안 시타라빈 100-200mg/m^2을 지속적으로 투여하거나 총 용량이 500mg/m^2 이상인 시타라빈과 동등한 요법을 포함하는 집중 유도 화학 요법의 최소 1주기 완료 후 CR 없음 또는 CRi 없음 주기당 최소 2일의 안트라사이클린(예: daunorubicine, idarubicin), 동종이계 조혈모세포이식 및/또는
   3. 불응성 질환(안정성 질환[SD], 진행성 질환[PD] 포함) 또는 저메틸화제 치료 후 재발성 질환(예: 아자시티딘, 데시타빈) 및/또는
   4. 모든 SD, 부분 반응(PR), CRi, 재유도 또는 구제 요법 후 얻은 CR 및/또는
   5. 동종이계 조혈모세포이식 및/또는 시행이 불가능한 재발성 AML 환자

   6. 동종 조혈 모세포 이식 후 재발된 AML

      1. 이식 후 최소 100일
      2. 등록 시 활성 급성 또는 만성 GvHD의 증거 없음
      3. 면역억제 치료가 필요한 급성(> 전체 등급 1) 또는 만성 GvHD(중등도/중증)의 병력이 있는 경우, 지난 3개월 동안 면역 억제가 없었음
      4. 등록 4주 전 및 진행 중인 면역억제 없음(저용량 스테로이드 <= 10mg 프레드니손 또는 등가물 제외) 및
   7. 골수 모세포는 PRAME을 긍정적으로 표현해야 합니다.

   MDS 특정 포함 기준:

   1. IPSS INT-2 또는 High Grade MDS Excess Blasts-2(EB-2)가 최소 6개의 아자시티딘 과정 또는 4개의 데시타빈 과정에 반응하지 않음 및/또는
   2. IPSS INT-1, INT-2 또는 초기 반응 후 재발하는 고급 MDS 및
   3. Blast는 PRAME을 긍정적으로 표현해야 합니다.

   MM 특정 포함 기준:

   1. 재발성 및 불응성 다발성 골수종:

      • 다음과 같이 정의되는 재발성 질환으로도 정의되는 진행성 MM:

      1. 혈청 M-단백질의 기준선 대비 25% 증가(절대 증가

         • 0.5g/dL), 소변 M-단백질(절대 증가 > 200mg/일) 및/또는 관련 유리 경쇄 수준과 관련되지 않은 유리 경쇄 수준의 차이(절대 증가 ≥ 10mg/dL).
      2. 다른 원인에 기인할 수 없는 기존 형질세포종 또는 고칼슘혈증의 명확한 크기 증가와 함께 확실한 새로운 뼈 병변 및/또는 연조직 형질세포종의 존재. • 재발성 및 불응성 MM은 최소 반응이 달성된 환자의 마지막 치료 후 60일 이내에 질병이 진행되는 것으로 정의됩니다. • 원발성 불응성 MM은 어떤 요법으로도 최소 반응을 달성하지 못하는 질병으로 정의됩니다. 그리고
   2. 최소 1개의 프로테아좀 억제제 및 1개의 면역조절 유도체(IMiD)를 포함하는 최소 3개의 이전 치료 라인. 조혈 줄기 세포 이식을 포함하거나 포함하지 않는 유도 및 유지 요법을 포함하거나 포함하지 않는 유도는 단일 요법으로 간주됩니다. 그리고

   3. 골수종 세포는 PRAME을 양성으로 발현해야 합니다.

      선제적 백혈구 분리술 절차의 기준

      • 피험자는 HLA-A*02:01에 대해 양성이며 그들의 모세포/골수종 세포는 PRAME을 발현합니다.

      • 피험자는 적어도 일부 포함 기준을 충족하고 조사자의 판단에 따라 피험자 질병의 추가 과정에서 IMP 투여에 적합할 가능성이 있습니다.

      • 피험자는 영구적으로 간주되는 제외 기준을 충족하지 않습니다(즉,

      돌이킬 수 없는 장기 기능 장애) 따라서 피험자가 향후 IMP를 받는 것을 확실히 배제할 것입니다.

      제외 기준:

   1. t(15;17)(q22;q12)를 나타내는 급성 전골수성 백혈병 환자; PML-RARA 또는 변형 전좌 포함
   2. 임산부 또는 수유부
   3. HIV, 활성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염에 대해 양성으로 알려진 경우
   4. 다음과 같이 피험자를 특별한 위험에 빠뜨릴 수 있는 임상적으로 중요하거나 진행되었거나 불안정한 질병 또는 부적합한 주요 기관 기능: a. 크레아티닌 > 정상 상한 혈청 수준의 2.0배 b. 총 빌리루빈, ALT, AST > 정상 상한 혈청 수준의 3배 c. 휴식 시 심장 좌심실 박출률 < 40% d. 심각한 제한성 또는 폐쇄성 폐 질환
   5. 일배체 동종 줄기 세포 이식의 역사
   6. 요로 유출 장애가 있고 투석 중인 피험자 또는 다른 이유로 시클로포스파미드가 금기인 피험자
   7. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요하고 진행 중인 면역 억제: 사이클로스포린 또는 코르티코스테로이드와 같은 면역억제제(1일 프레드니손 >= 10mg 이상의 등가 용량). 부신 기능 부전에 대한 흡입 스테로이드 및 생리적 대체가 허용됩니다.
   8. 현재 활성 자가면역 질환이 있는 피험자.
   9. 원발성 면역결핍 병력이 있는 피험자.
   10. 비흑색종 피부암 이외의 현재 활동성 2차 악성 종양이 있는 피험자 또는 이전 악성 종양의 병력이 있고 이전에 근치적 치료를 받은 지 1년 미만인 피험자
   11. IMP, 시클로포스파마이드, 플루다라빈 및/또는 토실리주맙 또는 부형제에 대한 알려지거나 의심되는 과민성 또는 불내성
   12. 항체의 경우 최초 IMP 투여 전 60일 미만, 기타 모든 IMP의 경우 14일 미만의 임상 시험 참여
   13. 취약한 피험자 및/또는 이 임상 시험 프로토콜에서 요구되는 절차를 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 피험자

   1상 및 2상(치료군)에 대한 MM-특이적 배제 기준:

   1. 백혈구성분채집술 및/또는 IMP 주입 전 14일 이내에 IMiDs를 사용한 이전 치료
   2. 백혈구 성분채집술 전 7일 이내 또는 IMP 주입 전 7일 이내에 코르티코스테로이드로 이전 치료

   1상 및 2상(치료 그룹)에서 IMP로 치료하기 위한 제외 기준:

   1. 조절되지 않는 중추신경계(CNS) 질환
   2. 제어되지 않는 감염 또는 제어되지 않는 파종성 혈관내 응고; 그러나 이러한 문제가 해결되면 지연된 일정으로 치료 시작을 시작할 수 있습니다.
   3. CTCAE v4.03에 따라 진행 중인 3등급 심장, 신장, 폐, 위장 또는 간 독성; 그러나 이러한 문제가 해결되면 지연된 일정으로 치료 시작을 시작할 수 있습니다.
   4. 급성 또는 만성 GvHD의 증거