TCR-modifioidut T-solut MDG1011 korkean riskin myelooisissa ja lymfoidisissa kasvaimissa

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen kliiniseen tutkimukseen liittyviä toimia
2. Dokumentoitu diagnoosi ja viimeinen taudin vaihe viimeisten 4 viikon aikana ennen seulontaa

3. Ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA):

   1. Vaihe I ja vaihe II (hoitoryhmä): Koehenkilöt, jotka ovat positiivisia HLA-A*02:01:lle genotyypitystulosten mukaan
   2. Vaihe II (samanaikainen kontrolliryhmä): Koehenkilöt negatiiviset HLA-A*02:01:lle genotyypitystulosten mukaan
4. Ikä ≥ 18 vuotta
5. Elinajanodote vähintään 4 kuukautta.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
7. Koehenkilöt, joita ei ole suunniteltu allogeeniselle HSCT:lle (esim. sairauden tai kohteen ominaisuuksien perusteella). Siltaus allogeeniseen HSCT:hen sallitaan.
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustestin tulos ennen leukafereesia ja ennen lymfodepletoivaa kemoterapiaa. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, ovat ne, jotka ovat yli 2 vuotta postmenopausaalisessa iässä tai joille on tehty molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön kliinisen tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen.

Tehokas ehkäisy sisältää:

1. kohdunsisäinen laite plus 1 estemenetelmä; tai (b) 2 estemenetelmää. Tehokkaita suojamenetelmiä ovat miesten tai naisten kondomit, kalvot ja siittiöiden torjunta-aineet (voiteet tai geelit, jotka sisältävät siittiöitä tappavaa kemikaalia).

   AML-KOHTAISET SISÄLLYSkriteerit:

   1. Ei täydellistä remissiota/vastetta (CR) tai Täydellinen remissio epätäydellisen hematologisen toipumisen kanssa (CRi) vähintään 2 intensiivisen induktiokemoterapiasyklin tai 1 intensiivisen induktio- ja konsolidaatiosyklin (keskikokoisen tai suuren sytarabiiniannoksen) kemoterapian jälkeen ja/tai
   2. Ei CR:tä tai ei CRi:tä sen jälkeen, kun on suoritettu loppuun vähintään yksi intensiivinen induktiokemoterapiasykli, joka sisältää vähintään 5 päivää jatkuvaa sytarabiinia 100-200 mg/m^2 tai vastaavaa hoito-ohjelmaa sytarabiinilla, jonka kokonaisannos on vähintään 500 mg/m^2 sykliä kohden ja vähintään 2 päivää antrasykliiniä (esim. daunorubisiini, idarubisiini), jotka eivät pysty läpikäymään allogeenistä HSCT:tä ja/tai
   3. Refraktaari sairaus (mukaan lukien stabiili sairaus [SD], progressiivinen sairaus [PD]) tai uusiutunut sairaus hypometyloivan hoidon jälkeen (esim. atsasitidiini, desitabiini) ja/tai
   4. Mikä tahansa SD, osittainen vaste (PR), CRi, CR, joka on saatu uudelleeninduktion tai pelastushoidon ja/tai
   5. Relapsoituneet AML-potilaat, jotka eivät pysty läpikäymään allogeenistä HSCT:tä ja/tai

   6. Uusiutunut AML allogeenisen HSCT:n jälkeen

      1. vähintään 100 päivää siirron jälkeen
      2. ei näyttöä aktiivisesta akuutista tai kroonisesta GvHD:stä ilmoittautumisen yhteydessä
      3. jos sinulla on ollut akuutti (> kokonaisaste 1) tai krooninen GvHD (kohtalainen/vakava), joka vaatii immunosuppressiohoitoa, ei immunosuppressiota viimeisen 3 kuukauden aikana
      4. ei immunosuppressiota (lukuun ottamatta pieniannoksisia steroideja <= 10 mg prednisonia tai vastaavaa) 4 viikkoa ennen ilmoittautumista ja jatkuvaa ja
   7. Myeloidisten räjähdysten täytyy ilmentää positiivisesti PRAMEa

   MDS-ERIKOISET SISÄLLYSkriteerit:

   1. IPSS INT-2 tai High Grade MDS Excess Blasts-2 (EB-2) ei reagoi vähintään kuuteen atsasitidiinihoitoon tai 4 hoitokertaan desitabiinia ja/tai
   2. IPSS INT-1, INT-2 tai High Grade MDS, joka uusiutuu ensimmäisen vasteen jälkeen ja
   3. Blastien on ilmaistava positiivisesti PRAME

   MM-ERITYISET SISÄLTÖPERUSTEET:

   1. Uusiutunut ja refraktorinen multippeli myelooma:

      • Progressiivinen MM, joka määritellään myös uusiutuneeksi sairaudeksi, määritellään seuraavasti:

      1. Seerumin M-proteiinin 25 % nousu lähtötasosta (absoluuttinen nousu

         • 0,5 g/dl), virtsan M-proteiini (absoluuttinen lisäys > 200 mg/vrk) ja/tai vapaan kevyen ketjun pitoisuuden ero (absoluuttinen lisäys ≥ 10 mg/dl).
      2. Selkeiden uusien luuvaurioiden ja/tai pehmytkudosplasmasytoomien esiintyminen, joissa olemassa olevien plasmasytoomien koko on selkeästi kasvanut, tai hyperkalsemia, jota ei voida johtua muusta syystä. • Relapsoitunut ja refraktaarinen MM määritellään taudin etenemiseksi 60 päivän sisällä potilaan viimeisestä hoidosta, jolloin saavutettiin vähintään minimaalinen vaste. • Primaarinen refraktaarinen MM määritellään sairaudeksi, joka ei saavuta vähintään minimaalista vastetta millään hoidolla. ja
   2. Vähintään 3 aikaisempaa hoitolinjaa, joissa on vähintään yksi proteasomi-inhibiittori ja yksi immunomoduloiva johdannainen (IMiD). Induktio hematopoieettisen kantasolusiirron kanssa tai ilman ja ylläpitohoidolla tai ilman sitä pidetään yhtenä hoito-ohjelmana. ja

   3. Myeloomasolujen täytyy ilmentää positiivisesti PRAMEa

      ENNAKKO- LEUKAFEREEESIMENETTELYN PERUSTEET

      • kohde on positiivinen HLA-A*02:01:lle ja sen blastit/myeloomasolut ilmentävät PRAMEa

      • tutkittava täyttää ainakin jotkin sisällyttämiskriteerit ja tutkijan arvion perusteella on todennäköistä, että hän on kelvollinen IMP-antoon koehenkilön taudin jatkossa

      • kohde ei täytä mitään poissulkemiskriteeriä, jota pidettäisiin pysyvänä (esim.

      peruuttamaton elimen toiminnan heikkeneminen) ja siksi se varmasti estäisi tutkittavaa saamasta tutkittavaa lääkettä tulevaisuudessa

      POISTAMISKRITEERIT:

   1. Kohteet, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia, jossa on t(15;17)(q22;q12); PML-RARA tai muunnelmilla translokaatioilla
   2. Raskaana oleville tai imettäville naisille
   3. Tunnettu positiivinen HIV:lle, aktiiviselle hepatiitti B -virukselle (HBV) tai hepatiitti C -virukselle (HCV).
   4. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä, pitkälle edennyt tai epävakaa sairaus tai riittämätön pääelimen toiminta, joka saattaa asettaa kohteen erityisen vaaraan, kuten: a. kreatiniini > 2,0 kertaa normaalin seerumin ylätaso b. kokonaisbilirubiini, ALT, ASAT > 3 kertaa normaalin seerumin ylätaso c. sydämen vasemman kammion ejektiofraktio < 40 % levossa d. vaikea rajoittava tai obstruktiivinen keuhkosairaus
   5. Haploidenttisen allogeenisen kantasolusiirron historia
   6. Potilaat, joilla on sekä virtsan ulosvirtauksen esteitä että dialyysipotilaita tai henkilöt, joille syklofosfamidi on vasta-aiheinen muista syistä
   7. Kliinisesti merkittävä ja jatkuva immuunisuppressio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: immunosuppressiiviset aineet, kuten syklosporiini tai kortikosteroidit (ekvivalenttiannos >= 10 mg prednisonia päivässä). Lisämunuaisen vajaatoiminnan yhteydessä inhaloitava steroidi ja fysiologinen korvaaminen ovat sallittuja.
   8. Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä aktiivinen autoimmuunisairaus.
   9. Potilaat, joilla on ollut primaarinen immuunipuutos.
   10. Potilaat, joilla on tällä hetkellä aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä, joka ei ole ei-melanooma-ihosyöpä, tai henkilöt, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain ja joita on aiemmin hoidettu parantavalla terapialla alle vuosi sitten
   11. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tai intoleranssi IMP:lle, syklofosfamidille, fludarabiinille ja/tai tosilitsumabille tai jollekin apuaineelle
   12. Osallistuminen kaikkiin kliinisiin tutkimuksiin < 60 päivää ennen ensimmäistä IMP-antoa vasta-aineiden osalta ja < 14 päivää kaikkien muiden IMP-lääkkeiden osalta
   13. Haavoittuvat tutkimushenkilöt ja/tai koehenkilöt, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tässä kliinisen tutkimussuunnitelman edellyttämiä toimenpiteitä

   MM-ERITYISET POISKIELTÄMISKRITEERIT VAIHEILLE I JA VAIHEILLE II (HOITORYHMÄ):

   1. Aiempi IMiD-hoito 14 päivän sisällä ennen leukafereesia ja/tai IMP-infuusiota
   2. Aiempi kortikosteroidihoito 7 päivää ennen leukafereesia tai 7 päivää ennen IMP-infuusiota

   VAIHEESSA I JA VAIHEESSA II (HOITORYHMÄ) KÄYTETTÄVÄN LOPPUOHJELMAN POISKYTKEMINEN:

   1. Hallitsematon keskushermoston (CNS) sairaus
   2. Hallitsemattomat infektiot tai hallitsematon disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio; Jos nämä ongelmat kuitenkin ratkeavat, hoito voidaan aloittaa viivästetyllä aikataululla
   3. Jatkuvat 3 asteen sydän-, munuais-, keuhko-, maha-suolikanava- tai maksatoksisuus CTCAE v4.03:n mukaisesti; Jos nämä ongelmat kuitenkin ratkeavat, hoito voidaan aloittaa viivästetyllä aikataululla
   4. Todisteet akuutista tai kroonisesta GvHD:stä