청년 및 중년 성인의 의사결정 연구: 2부 (DND)

연구에는 4개의 세션이 포함됩니다. 1) 정보에 입각한 동의; 2) Fallypride PET와 함께 경구용 d-암페타민; 3) Fallypride PET와 위약; 및 4) PE2I PET. 경구용 암페타민/위약 조건은 이중 맹검 평형 설계를 사용합니다. 3개의 PET 세션은 6주 창 내에서, 가능할 때마다 2주 기간 내에 수행됩니다.

1) 사전 동의 세션: 포함 및 제외 기준을 검토한 후 Zald 박사 또는 승인된 연구 담당자가 사전 동의를 얻습니다. 참가자는 별도의 IRB 프로토콜(Vanderbilt IRB 프로토콜 #141812)의 일부로 포함/제외를 위해 선별됩니다. 동의 절차가 완료된 후 참가자는 경계 및 주의 테스트(TOVA: http://www.tovatest.com/)도 완료합니다. 주의력과 운동 충동을 평가합니다.

2 & 3) D-암페타민/위약 Fallypride PET 세션

참가자는 각각 약 7시간 동안 지속되는 2개의 [18F]fallypride PET 세션을 완료합니다. 스캔 세션은 모두 오후에 시작됩니다. 피험자는 PET 센터에 오기 전에 커피 또는 차 한 잔 이하로 적당한 점심을 먹도록 지시받을 것입니다. 스캔이 오후 5시 이후까지 시작되지 않을 것으로 예상되는 경우 가벼운 간식도 먹을 수 있습니다. 혈압, 호흡, 맥박, 체온을 측정한 후 팔뚝에 정맥 주사선을 삽입하고 피험자는 자신의 기분 평가를 완료하고(노트북 컴퓨터에서 관리되는 PANAS 및 암페타민 인터뷰 일정 사용) 참가자는 연구 MD 중 한 명이 수행하는 간단한 신경학적 검사를 받습니다. 유전자형 또는 에스트라디올 수치(여성만 해당)를 위한 초기 혈액 샘플을 채취합니다.

피험자는 d-암페타민 또는 위약의 0.43 mg/kg 경구 용량을 받게 됩니다. 시험약국은 10mg 캡슐과 2.5mg 캡슐을 준비합니다(예: 체중이 80kg인 사람은 35mg 용량으로 반올림됨). 약물 복용량과 위약은 약사가 피험자의 ID와 스캔 날짜 번호가 표시된 동일한 용기에 담을 것입니다. 눈가림을 해제할 필요가 있는 경우 복용량이 d-암페타민인지 위약인지를 나타내는 밀봉된 봉투가 포함됩니다. 연구 담당 의사는 부작용이 나타나는 경우 이 정보에 신속하게 접근할 수 있습니다. 그렇지 않으면 참가자와 접촉하는 연구 의사 및 실험자는 참가자가 두 번째 PET 스캔을 완료할 때까지 맹인 상태로 유지됩니다. 참가자에게 약물 또는 기타 개입이 필요한 부작용이 있는 경우 맹인이 참가자에게 해제됩니다.

피험자는 PET 스캔 시작 전(투여 후 약 175분) 처음 2.5시간 동안 30분마다, 그 후 피험자의 혈액이 정상 혈압 범위에 있을 때까지 60-70분마다 혈압과 맥박을 측정합니다. 참가자의 혈압이 수축기 혈압이 180mmHg를 초과하는 경우 감소의 증거가 나타날 때까지(최소 5mmHg 감소) 혈압을 15분마다 측정합니다. 드물게 피험자의 혈압이 200mmHg 수축기 B.P. 30분 이상 동안 환자는 연구 MD의 재량에 따라 니트로프루시드 정맥주사로 치료받을 수 있습니다(자세한 내용은 아래 위험 섹션 참조). 우리는 경구용 암페타민을 사용한 다년간의 경험에서 그러한 개입을 요구한 적이 없습니다.

dAMPH/위약 투여 후 0.5, 1, 1.25, 1.5, 2, 3시간 후 및 처음 두 번의 PET 스캔 후, 약 4시간 및 5시간 동안 피험자는 기분 평가를 완료합니다(암페타민 인터뷰 일정 및 PANAS) 및 DEQ(약물을 느끼는지, 기분이 좋은지, 약을 좋아하는지 또는 약을 더 원하는지 평가하도록 요청). 피험자는 랩톱 컴퓨터에서 평가를 합니다.

인지 평가: 인지에 대한 dAMPH 효과의 인지 특이성을 추가로 평가하기 위해 참가자는 위약 및 약물 하에서 인지 측정 배터리를 완료합니다. 투여 후 60분 동안 혈압, 기분 등급 및 채혈 후 참가자는 인지 평가 작업을 수행하기 시작합니다. 테스트에는 처리 속도 측정[WAIS-III 숫자 기호 코딩 및 기호 검색[115]], 언어 연결 속도 측정[제어된 구두 단어 연결 테스트[116]] 및 모터 속도 측정[손가락 도청 [151]] 및 작업 기억 측정(2백 작업). 모든 작업은 이러한 기능이 DA(예: [124,125])에 의해 조절된다는 것을 나타내는 문헌을 기반으로 포함되며 작업은 암페타민 직후에 시작됩니다. 이러한 작업의 정확한 순서는 투여 후 60-75 기간 동안 발생하는 간단한 작업과 90분 혈압 및 기분 등급 이후에 발생하는 다른 작업으로 다양합니다.

의사 결정 및 보상 학습 작업. EEfRT 작업의 15분 행동 변형(참가자가 보상을 위한 노력 지출에 대한 결정을 내려야 함)은 약물 투여 후 75분부터 수행됩니다. 시험의 약 절반에서 시험은 결정 단계 직후에 종료되며 노력 지출과 피드백 단계를 모두 건너뜁니다. 이 접근 방식을 통해 15분 동안 훨씬 더 많은 결정 시도를 완료할 수 있습니다.

참가자는 또한 Daw et al.의 절차를 따르는 2단계 보상 학습 패러다임을 완료합니다. (2011). 각 시도에서 참가자는 서로 다른 색상으로 표시되는 두 개의 2단계 "상태" 중 하나로 확률적으로 이어지는 티베트 문자로 레이블이 지정된 두 가지 옵션 중에서 초기 선택을 합니다(그림 2 참조). 각각의 첫 번째 단계 선택은 두 번째 단계 상태 중 하나와 연관되며 70%의 시간을 이끕니다. 차례로 두 번째 단계의 각 국가는 티베트 문자로 레이블이 지정된 다른 옵션 쌍 중에서 다른 선택을 요구했습니다. 각 2단계 옵션은 선택 시 금전적 보상을 제공할 확률(아무것도 아님)과 관련이 있습니다. 참가자가 작업 전반에 걸쳐 학습을 계속하도록 장려하기 위해 가우시안 랜덤 워크에 따라 4개의 2단계 옵션과 관련된 보상 기회가 작업 전반에 걸쳐 천천히 독립적으로 변경됩니다. 각 단계에서 참가자는 2초를 선택해야 합니다. 자극 간 및 시험 간 간격은 각각 500ms 및 300ms이며 금전적 보상은 500ms 동안 제공됩니다. 작업을 완료하는 데 약 20분이 소요됩니다.

자발적인 눈 깜박임: 연구 절차의 일부 동안 참가자는 자발적인 눈 깜박임을 기록할 수 있는 시선 추적 고글을 착용하도록 요청받을 수 있습니다. 참가자가 고글을 편안하게 착용할 수 없는 경우(주로 처방 안경과의 상호 작용으로 인해) 고글을 착용하라는 요청을 받지 않습니다.

투여 후 채혈: 혈장 암페타민 수치를 측정하기 위해 4회 채혈(각각 3ml)을 합니다. 이들은 암페타민 투여 후 30, 60, 90 및 175분에 수집됩니다. 다른 채혈 일정을 피하기 위해 위약일에 채혈을 추가로 실시하고 적절한 위험한 생체 시료 절차를 사용하여 폐기합니다. 실험실은 샘플을 분석할지 또는 폐기할지를 나타내는 봉인된 양식을 받게 됩니다.

PET 스캐닝 및 폴립라이드 투여: 스캔은 GE Discovery STE PET/CT 스캐너로 수행됩니다. 5mCi의 [18F]fallypride(비활성도 > 3,000Ci/mmol)를 주입하고 피험자를 3.5시간 동안 스캔하여(2회 15분 휴식) 선조체 및 선조체외 결합 가능성을 추정할 수 있습니다. 스캔 기간 내내 주기적으로 정렬 상태를 확인하고 휴식 후 재배치하기 위해 피사체의 이마와 뺨에 점을 찍습니다. 감쇠 보정을 위해 각 세션 동안 세 개의 CT 스캔도 수집됩니다. 각 휴식 시간 동안 혈압을 측정하고 각 휴식 시간 동안 기분 등급을 측정합니다. 두 번째 휴식 시간 동안 참가자들은 방사성 동위원소 제거를 개선하는 데 도움이 되는 고지방 식사를 받게 됩니다. 참가자들에게는 마실 수 있는 액체가 제공되고 방광을 비우도록 요청받을 것입니다.

약물 및 위약일의 각 PET 스캔이 끝날 때 활력 징후(혈압, 맥박, 체온 및 호흡)를 측정하고, 간단한 운동 신경학적 검사를 수행하고, CBC 및 종합 검사를 위해 추가로 3.5ml의 혈액을 채취합니다. 대사 패널(CMP). 신경학적 검사 및 활력 징후가 정상인 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다. 드물지만 정상이 아닌 경우 참가자는 이러한 조치가 정상화될 때까지 VUMC(PET 센터의 방 중 하나)에서 의료 감독을 받도록 요청받습니다. 해제 시점에 참가자는 PET 세션이 시작된 후 최대 6시간 동안 적어도 2시간마다 한 번씩 수분을 섭취하고 방광을 배뇨하라는 지침을 받게 됩니다.

4) FE-PE2I PET 세션: 참가자는 약 2시간 동안 [18F]FE-PE2I PET 세션 1회를 완료합니다. 피험자는 예정된 약속 후 2시간 이내에 커피를 먹거나 마시지 않도록 지시받을 것입니다. 혈압, 호흡, 맥박, 체온을 측정한 후 팔뚝에 정맥 주사선을 삽입하고 CBC 및 CMP용 혈액 샘플 3.5ml를 채취합니다.

5mCi의 [18F]FE-PE2I(비활성도 > NLT 457Ci/mmol)를 주입하고 대상자를 1시간 동안 스캔합니다. 스캔 기간 내내 주기적인 시각적 정렬 확인을 위해 피사체의 이마와 뺨에 점을 찍습니다. 감쇠 보정을 위해 CT 스캔 1회도 수집됩니다.

PET 스캔이 끝나면 활력 징후(혈압, 맥박, 체온 및 호흡)를 측정하고 CBC CMP를 위해 추가로 3.5ml의 혈액을 채취합니다. 참가자에게는 방사성 동위원소 제거를 개선하는 데 도움이 되는 고지방 간식 또는 식사가 제공됩니다. 또한 음료수를 제공하고 방광을 비우도록 요청합니다. 참가자는 신경학적 검사를 받게 되며, 신경학적 검사와 활력 징후가 모두 정상인 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다. 드문 경우지만 신경학적 검사와 바이탈 사인이 정상적이지 않은 경우 참가자는 이러한 조치가 정상화될 때까지 VUMC(PET 센터의 방 중 하나)에서 의료 감독을 받아야 합니다. 해제 시점에 참가자는 PET 세션이 시작된 후 최대 6시간 동안 적어도 2시간마다 한 번씩 수분을 섭취하고 방광을 배뇨하라는 지침을 받게 됩니다.

가임 여성 피험자를 위한 특정 절차: 자궁 절제술 또는 유사한 절차가 없는 폐경 전, 임신을 배제하기 위해 각 PET 세션 전 48시간 이내에 추가 채혈을 해야 합니다(채혈은 일반적으로 방사성 동위원소 투여 예정 시간). 폐경 전 여성은 월경 주기의 첫 10일 이내에만 연구됩니다.