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재발성 또는 진행성 고위험 신경모세포종 피험자를 위한 치료용 Iobenguane(131-I) 및 Vorinostat에 대한 연구 (OPTIMUM)

2023년 2월 15일 업데이트: Jubilant DraxImage Inc.

재발성 또는 진행성 고위험 신경모세포종 피험자를 대상으로 치료용 이오벤구아네(131I)를 단일 제제로 또는 보리노스타트와 병용하는 II상, 개방 라벨, 양군 연구(OPTIMUM TRIAL)

본 연구의 목적은 재발성 또는 진행성 신경모세포종 환자에서 보리노스타트와 131I-MIBG 병용요법의 효능 및 안전성을 평가하는 것이다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

OPTIMUM(MIBG 2014-01)은 신경아세포종 치료를 위한 단일 제제 또는 Vorinostat와의 병용 요법으로 치료용 131I-iobenguane(131I-MIBG)에 대한 2상, 2군, 비무작위, 공개 라벨 연구입니다. 이 연구는 최전선 요법에 대한 전반적인 반응과 관계없이 재발성 또는 진행성 질병을 앓고 있는 iobenguane avid로 1세 이상의 남성 및 여성 피험자를 대상으로 실시되며, 최전선 요법에는 최소 4주기의 유도 요법이 포함됩니다. 등록 전 언제든지 고위험 신경모세포종.

병용 치료에 적합한 피험자는 14일(-1일부터 12일) 동안 1일 1회 vorinostat 180mg/m2/용량(최대 용량 400mg)을 지속적으로 투여받게 됩니다.

피험자는 1일차에 18mCi/kg의 131I-MIBG를 정맥 주사합니다.

피험자가 자격이 있는 경우, 피험자는 보리노스타트와 병용한 131I-MIBG 또는 131I-MIBG 단독의 두 번째 치료 과정을 받게 됩니다(첫 번째 치료 과정 후 6주 이내). 피검체는 조사자에 의해 평가된 바와 같이 안정적인 질환 이상의 전반적인 반응을 가져야 하고, 제2 치료 과정을 받기 위해 미리 정의된 특정 기준을 충족해야 합니다.

최대 4주의 스크리닝 기간 후, 두 번의 치료를 받는 개별 피험자에 대한 연구 치료 단계의 기간은 최대 26주입니다. 한 번의 치료만 받는 개별 피험자의 경우 치료 기간은 16주입니다. 또한, 치료 단계 후 2년 추적 조사가 있으며, 이 기간 동안 질병 진행을 평가하고 부작용을 기록하기 위해 평가가 수행됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

60

단계

  • 2 단계

확장된 액세스

사용 가능 임상시험 외. 확장 액세스 기록을 참조하세요.

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Palo Alto, California, 미국, 94304
        • 아직 모집하지 않음
        • Stanford University
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Robbie Majzner, MD
      • San Francisco, California, 미국, 94158
        • 모병
        • UCSF Pediatric Hematology/Oncology
        • 수석 연구원:
          • Kieuhoa Vo, MD
        • 연락하다:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, 미국, 32207
        • 모병
        • Nemours Children's Specialty Care
        • 수석 연구원:
          • Manisha Bansal, MD
        • 연락하다:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • 모병
        • University of Chicago Medical Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Ami V Desai, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, 미국, 52242
        • 모병
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • David Dickens, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • 모병
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • 수석 연구원:
          • Suzanne Shusterman, MD
        • 연락하다:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
        • 모병
        • University of Minnesota
        • 수석 연구원:
          • Emily Greengard, MD
        • 연락하다:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • 모병
        • Washington University Medical Center in St. Louis
        • 수석 연구원:
          • Frederick Huang, MD
        • 연락하다:
    • New York
      • New Hyde Park, New York, 미국, 11040
        • 모병
        • Northwell Health /Cohen Children's Medical Center
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Julie Krystal, MD
      • New York, New York, 미국, 10065
        • 모병
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 연락하다:
          • Ellen M Basu, MD, PhD
          • 전화번호: 212-639-5204
        • 수석 연구원:
          • Ellen Basu, MD, PhD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, 미국, 28203
        • 모병
        • Carolinas Medical Center/Levine Children's Hospital (Atrium Health)
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Javier E Osterheld, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
        • 모병
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • 수석 연구원:
          • Brian Weiss, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • 모병
        • The Children's Hospital of Philadelphia
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Yael Mosse, MD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
        • 모병
        • Children's Hospital of Pittsburgh
        • 수석 연구원:
          • Andrew Bukowinski, MD
        • 연락하다:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
        • 모병
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • 수석 연구원:
          • Andrew Bukowinski, MD
        • 연락하다:
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75235
        • 모병
        • University of Texas Southwestern Medical Center, Children's Health
        • 수석 연구원:
          • Tanya Watt, MD
        • 연락하다:
      • Fort Worth, Texas, 미국, 76104
        • 모병
        • Cook Children's Hematology/Oncology Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Meaghan Granger, MD
      • Houston, Texas, 미국, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98105
        • 모병
        • Seattle Children's Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Navin R Pinto, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, 미국, 53792
        • 모병
        • University of Wisconsin, American Family Children's Hospital and Clinical Science Center
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 연구 등록 시점에 개정된 INRC 기준에 기초한 이오벤구아네 열성 고위험 신경모세포종 진단을 받은 피험자는 일선 치료에 대한 전반적인 반응에 관계없이 등록 전 어느 시점에서든 재발성 또는 진행성 질환이 있으며, 일차 치료에는 최소 다음이 포함됩니다. 등록 전 언제든지 4주기의 유도 요법.

  2. 다음과 같은 경우 이전에 131I-MIBG 요법을 받았을 수 있습니다.

    1. 마지막 131I-MIBG 날짜로부터 최소 6개월이 지났습니다.
    2. 반응은 131I-MIBG 후 첫 번째 재병기에서 진행성 질환이 아닌 다른 반응이었습니다.
    3. 이전의 131I-MIBG는 단일 요법으로 제공되었으며 전신 항암제와 병용하지 않았습니다.
    4. 등록 시 131I-MIBG의 평생 누적 용량은 18mCi/kg을 초과하지 않습니다.

  3. CT/MRI 스캔에서 확인된 모든 연조직 병변은 (123I)-iobenguane 스캔에서 iobenguane avid 병변이어야 합니다. 또는

    1. 모든 진행성 비이오벤구아닌 탐욕병변은 생검을 통해 비신경모세포종 병변임이 입증되었습니다.
    2. 임의의 다른 비-열혈 병변은 일상적인 영상화에 의해 보여지고 조사자에 의해 확인된 바와 같이 섬유성 또는 흉터가 있는 덩어리로 구성됩니다.
  4. 적절한 동결 보존된 자가 말초 혈액 줄기 세포 또는 골수(연구 등록 시 2.0 × 10exp6 CD34/kg의 최소 2개 분취량).
  5. 남성인 경우, 연구자가 적절하다고 간주하는 적절한 피임 방법(예: 정관 절제술, 콘돔) 또는 효과적인 피임법을 사용하는 파트너를 사용하고 연구 도중 및 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 90일 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다. .
  6. 가임 여성의 경우, 각 투여 전 혈청 임신 검사 결과가 음성이고, 성적으로 왕성한 경우 효과적인 산아제한 방법[예: 자궁 내 장치, 이중 장벽 방법(즉, 격막 또는 자궁 경부 캡) 질내 살정제 거품, ​​크림 또는 젤 사용], 또는 연구 내내 남성 파트너 살균.
  7. 연구 시작 시 연령 ≥1세.
  8. 이전 혈소판 수혈은 피험자가 최소 1주 동안 수혈 지원 없이 혈소판 수가 ≥50,000/μL인 경우 허용됩니다.
  9. 피험자는 기준선에서 최소 94%의 최소 맥박 산소측정 측정값을 가져야 합니다.
  10. 5일 동안 성장 인자 없이 절대 호중구 수 ≥750/μL.
  11. 간 기능 매개변수 결과: 총 빌리루빈 ≤2 × 연령에 대한 정상 상한, 혈청 알라닌 아미노전이효소(glutamic-pyruvic transaminase) 및 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(glutamic-oxaloacetic transaminase) ≤ 정상 상한의 10배(모든 부위에 대해, 알라닌 아미노전이효소에 대한 정상의 상한은 45 U/L로 정의됩니다.
  12. T4 또는 TSH에 의해 측정된 정상 갑상선 기능 또는 연구자에 의해 임상적으로 중요하다고 간주되지 않는 비정상적인 결과를 갖거나 레보티록신을 받고 있을 수 있습니다.
  13. 심장 기능: 방문 1(기준선) 전 1개월 이내에 심초음파 또는 방사성핵종 혈관조영에 의해 기록된 심초음파 또는 박출률 ≥ 50%에 의한 단축 분율 ≥ 27%.
  14. Karnofsky 수행 상태(16세 초과 대상) 또는 Lansky 수행 상태 수행 상태(1~16세 대상) ≥50%.
  15. 이전 치료의 독성 효과로부터 완전한 회복.

  16. 응고 기능:

    1. 국제 표준화 비율(INR) < 1.5
    2. 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 정상 상한의 1.5배.

제외 기준:

  1. 항체 기반 면역 요법 후 5 반감기 이내의 피험자 또는 생물학적 요법의 효과에서 회복되지 않은 피험자.
  2. 자가 줄기 세포 이식을 이용한 골수 절제 요법 후 12주 미만의 피험자.
  3. 방문 1로부터 4개월 미만 동종 줄기세포 치료를 받은 피험자는 제외됩니다. 방문 1로부터 4개월 이상 동종 줄기 세포 치료를 받은 사람은 자격이 되려면 회복되었고 활성 이식편대숙주병(GVHD)이 없어야 합니다.
  4. 피험자는 연구 등록 전 최소 2주 동안 방사선을 받지 않아야 합니다. 질병 부위만 방사선 조사를 받은 대상자는 방사선 완료 후 2주 동안 대상자가 MIBG 결합력을 가지고 있는 한 자격이 있습니다. 연구 등록 전 최소 12주 이전의 넓은 필드 방사선 요법(즉, 두개척수, 전체 복부, 전체 폐, > 50% 골수 공간) 이후에 필요합니다.
  5. 전신 방사선 조사의 역사.
  6. 피험자는 GFR ≥ 70 mL/min/1.73으로 정의되는 적절한 신장 기능이 없습니다. m2 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 직접 측정 또는 Schwartz 공식으로 계산
  7. 혈액 투석을 받고 있는 피험자.
  8. 임신 또는 모유 수유.
  9. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염, 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 알려진 감염을 포함하는 상당한 활동성 감염(HIV에 대한 검사는 연구 시작 전에 요구되지 않음).
  10. 임상적으로 중요한 심장, 폐 및 간 장애.

  11. Vorinostat 치료 제외 기준(이러한 기준 중 하나를 충족하고 적격성 기준을 충족하는 피험자는 여전히 131I-MIBG 단독 요법에 적합함)

    1. 발프로산은 HDAC 억제 활성이 있으므로 환자는 연구 시작 30일 이내에 발프로산을 투여받지 않아야 합니다.
    2. vorinostat는 QT 간격을 연장할 수 있으므로 환자는 연구 등록 시점에 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 다른 약물을 투여받지 않아야 합니다. 펜타미딘은 연구 등록 1주 이내에 투여되지 않아야 합니다.
    3. 중심 정맥 카테터의 존재와 관련되지 않은 심부 정맥 혈전증의 병력이 있는 환자.
    4. 쿠마딘을 투여받는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 131I-MIBG
의약품: 131I-MIBG
피험자는 1일 1.5~2시간에 걸쳐 중심선 또는 말초 정맥 카테터에 18 mCi/kg의 131I-MIBG를 투여받게 됩니다. 131I-MIBG의 최대 절대 용량은 기관의 치료 한계에 따라 결정되며 1,000mCi를 초과하지 않습니다. 조사자에 의해 평가된 바와 같이 안정적인 질병의 전반적인 반응 또는 그 이상을 갖고 특정 프로토콜 사전 정의된 기준을 충족하는 피험자는 첫 번째 치료 후 6주 이내에 두 번째 18 mCi/kg 131I-MIBG 치료를 받을 수 있습니다.
다른 이름들:
  • I-131 메타-요오도벤질구아니딘
  • 이오벤구아네 I-131 MIBG 주입
실험적: 131I-MIBG + 보리노스타트
의약품: 131-MIBG + 보리노스타트
피험자는 1일 1회 경구, NG 또는 G-튜브로 vorinostat 180 mg/m2/dose(최대 용량 400 mg)를 -1일에서 +12일까지(총 14회 용량) 14일 동안 지속적으로 투여받습니다. 131I-MIBG 치료는 1일 1.5~2시간에 걸쳐 중심선 또는 말초 정맥 카테터를 통해 투여됩니다. 치료 1일차에 vorinostat는 131I-MIBG 주입 시작 1시간 전에 복용해야 합니다. 조사자가 평가한 바와 같이 안정적인 질환 이상의 전반적인 반응을 보이고 사전 정의된 특정 기준을 충족하는 피험자는 빠르면 6주 이내에 보리노스타트(180mg/m2)와 결합된 18mCi/kg 131I-MIBG의 두 번째 과정을 받을 수 있습니다. 첫 번째 치료 131I-MIBG 치료 후.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 반응
기간: 첫 번째 또는 두 번째 치료 과정(131I-MIBG + vorinostat)이 될 마지막 131I-MIBG 치료 후 6주 및 그 후 최소 6주(치료 종료 후 최소 12주)에 확인 평가
전반적인 반응(예/아니오)은 국제 신경모세포종 반응 기준(INRC, 2017년 발행)을 기반으로 합니다. INRC는 123I-iobenguane 스캔, CT/MRI, 골수 생검 및 흡인을 기반으로 계산됩니다. "예"는 완전한 응답, 부분 응답 또는 경미한 응답으로 정의됩니다. "아니오" 응답은 안정적인 질병 또는 진행성 질병으로 정의됩니다.
첫 번째 또는 두 번째 치료 과정(131I-MIBG + vorinostat)이 될 마지막 131I-MIBG 치료 후 6주 및 그 후 최소 6주(치료 종료 후 최소 12주)에 확인 평가

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
131I-MIBG 치료 6주 후 전체 반응
기간: 마지막 131I-MIBG 치료(131I-MIBG + vorinostat의 첫 번째 또는 두 번째 치료) 후 6주.
개정된 INRC 전체 반응(예/아니오)은 첫 번째 치료 또는 두 번째 치료가 될 마지막 131I-MIBG 치료 후 6주째에 완전 반응, 부분 반응 또는 경미한 반응으로 정의됩니다.
마지막 131I-MIBG 치료(131I-MIBG + vorinostat의 첫 번째 또는 두 번째 치료) 후 6주.
전반적인 반응 효과의 지속성(예/아니오)
기간: 연구 기간 동안 수집된 모든 종양 평가 데이터의 경우(2년 추적 조사가 끝날 때까지)(131I-MIBG + vorinostat).
INRC 효과의 지속성은 첫 번째 치료 또는 두 번째 치료가 될 마지막 131I-MIBG 치료 후 12주 이상 수집된 모든 데이터를 포함하여 이용 가능한 모든 종양 평가 데이터에 대해 INRC로 평가됩니다.
연구 기간 동안 수집된 모든 종양 평가 데이터의 경우(2년 추적 조사가 끝날 때까지)(131I-MIBG + vorinostat).
상대 퀴리 확장 점수
기간: 첫 번째 또는 두 번째 치료 과정이 될 마지막 131I-MIBG 치료 후 6주(131I-MIBG + vorinostat)
첫 번째 치료 또는 두 번째 치료가 될 마지막 MIBG 131I 치료 6주 후 상대 퀴리 확장 점수.
첫 번째 또는 두 번째 치료 과정이 될 마지막 131I-MIBG 치료 후 6주(131I-MIBG + vorinostat)
상대 퀴리 확장 점수 효과의 지속성
기간: 두 팔에 대한 연구 전반에 걸쳐 수집된 모든 종양 평가 데이터의 경우(최대 2년 추적 조사 종료까지).
Relative Curie Extension Score를 사용한 효과의 지속성은 첫 번째 치료 또는 두 번째 치료가 될 마지막 MIBG 131I 치료 후 12주 이후에 수집된 모든 데이터를 포함하여 사용 가능한 모든 종양 평가 데이터에 대한 점수로 평가됩니다. 상대 퀴리 확장 점수는 기준선(방문 2) 절대 퀴리 확장 점수를 사용하여 계산됩니다. Curie Extension Score는 (123I) iobenguane 스캔 결과에서 계산됩니다.
두 팔에 대한 연구 전반에 걸쳐 수집된 모든 종양 평가 데이터의 경우(최대 2년 추적 조사 종료까지).

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용 발생률(CTCAE 버전 5.0)
기간: 최대 22주
이상 반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0에 따라 등급이 매겨진 이상 반응
최대 22주
심각한 부작용의 발생률
기간: 연구 완료를 통해 최대 2.5년.
혈액학적 및 비혈액학적 독성이 있는 피험자의 백분율. 전신 방사선 흡수 선량과 비혈액학적 SAE 사이의 모든 관계도 평가됩니다.
연구 완료를 통해 최대 2.5년.
전신 방사선량
기간: 각 131I-MIBG 치료 후 최대 120시간.
전신 방사선 흡수 선량과 비혈액학적 심각한 부작용(SAE) 사이의 잠재적 관계 측면에서 방사선 안전성을 평가합니다.
각 131I-MIBG 치료 후 최대 120시간.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Jubilant DraxImage Inc.

수사관

  • 연구 책임자: Melda Dolan, Jubilant DraxImage Inc., dba Jubilant Radiopharma

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 10월 21일

기본 완료 (예상)

2023년 12월 1일

연구 완료 (예상)

2025년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 6월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 6월 7일

처음 게시됨 (실제)

2018년 6월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2023년 2월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 2월 15일

마지막으로 확인됨

2023년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • MIBG 2014-01

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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