Terápiás jobenguán (131-I) és vorinosztát vizsgálata visszatérő vagy progresszív, magas kockázatú neuroblasztóma alanyokon (OPTIMUM)

Bevételi kritériumok:

1. Azon alanyok, akiknél a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában a felülvizsgált INRC-kritériumok alapján iobenguánban szenvedő, magas kockázatú neuroblasztómát diagnosztizáltak, visszatérő vagy progresszív betegséggel, bármikor a felvétel előtt, függetlenül a frontvonal terápiára adott általános válaszreakciótól, ahol a frontvonal terápia legalább 4 ciklus indukciós terápia bármikor a beiratkozás előtt.

2. Előfordulhat, hogy korábban 131I-MIBG terápiában részesült, feltéve, hogy:

   1. Legalább 6 hónap telt el az utolsó 131I-MIBG dátumától számítva;
   2. A válasz a 131I-MIBG utáni első újrakezelésre a progresszív betegségtől eltérő volt;
   3. Korábban a 131I-MIBG-t monoterápiaként adták, és nem szisztémás rákellenes szerekkel kombinálva;
   4. A 131I-MIBG kumulált élettartam-dózisa a felvételkor nem haladja meg a 18 mCi/kg-ot.

3. A CT/MRI-vizsgálatokon azonosított valamennyi lágyrész-léziónak (123I)-iobenguán-vizsgálaton iobenguán-avid léziónak kell lennie, vagy

   1. Bármely progresszív, nem iobenguán avid lézió biopsziával bizonyított, hogy nem neuroblasztóma lézió.
   2. bármely más nem lelkes lézió fibrotikus vagy heges tömegből áll, amint azt a rutin képalkotó vizsgálatok mutatják, és a vizsgáló megerősíti.
4. Megfelelő mélyhűtéses autológ perifériás vér őssejtek vagy csontvelő (legalább 2 alikvot 2,0 × 10exp6 CD34/kg a vizsgálatba való beiratkozáskor).
5. Ha férfi, bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, amelyet a vizsgáló személy megfelelőnek ítél (pl. vazektómia, óvszer) vagy hatékony fogamzásgátlást használó partnere, és nem ad spermiumot a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának beadása után 90 napig. .
6. Ha egy fogamzóképes nő, minden egyes adagolás előtt negatív szérum terhességi teszt eredménye legyen, és ha szexuálisan aktív, akkor hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia [például méhen belüli eszköz, kettős korlátos módszer (azaz rekeszizom vagy méhnyak). cap) intravaginális spermicid habbal, krémmel vagy géllel], vagy a férfi partner sterilizálásával a vizsgálat során.
7. Életkor a tanulmányba lépéskor ≥1 év.
8. A korábbi vérlemezke-transzfúziók megengedettek, amennyiben az alany vérlemezkeszáma ≥50 000/μL transzfúziós támogatás nélkül legalább 1 hétig.
9. Az alanyok minimális pulzoximetriás mérésének legalább 94%-kal kell rendelkeznie a kiinduláskor.
10. Abszolút neutrofilszám ≥750/μL növekedési faktor nélkül 5 napig.
11. A májfunkciós paraméterek eredményei: a teljes bilirubin ≤2-szerese a normál életkor felső határának, a szérum alanin-aminotranszferáz (glutamin-piruvics transzamináz) és a szérum aszpartát-aminotranszferáz (glutamin-oxaloecetsav-transzamináz) pedig ≤ a normálérték felső határának 10-szerese (minden helyen, az alanin-aminotranszferáz normálértékének felső határa 45 U/L).
12. Normál pajzsmirigyműködés a T4 vagy TSH mérése szerint, vagy olyan abnormális eredményeket mutat, amelyeket a vizsgáló nem tart klinikailag fontosnak, vagy esetleg levotiroxint kap.
13. Szívműködés: az 1. vizit előtti 1 hónapon belül echokardiogrammal vagy radionuklid angiográfiával dokumentált ≥ 27%-os frakció echocardiogram vagy ejekciós frakció ≥ 50%-os lerövidítése (alapállapot).
14. Karnofsky Performance Status (16 évesnél idősebb alanyoknál) vagy Lansky Performance Status Performance Status (1-16 éves alanyoknál) ≥50%.
15. Teljes felépülés bármely korábbi kezelés toxikus hatásaiból.

16. Koagulációs funkció:

    1. Nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5
    2. Parciális tromboplasztin idő (PTT) < 1,5-szerese a normál felső határának.

Kizárási kritériumok:

1. Azok az alanyok, amelyek 5 felezési idején belül vannak bármely antitest alapú immunterápia után, vagy nem gyógyultak meg semmilyen biológiai terápia hatásaiból.
2. Alanyok <12 héttel autológ őssejt-transzplantációval végzett mieloablatív terápia után.
3. Azok az alanyok, akik az 1. látogatástól számított 4 hónapnál rövidebb időn belül allogén őssejt-kezelésen részesültek, nem tartoznak ide. Azoknak, akik az 1. látogatástól számított 4 hónapon túl allogén őssejt kezelésben részesültek, meg kell gyógyulniuk, és nem kell aktív graft versus host betegségben (GVHD) szenvedniük, hogy jogosultak legyenek.
4. A vizsgálati alanyok legalább 2 hétig nem részesülhetnek sugárzásban a vizsgálatba való beiratkozás előtt. Azok az alanyok, akiknél a betegség egyetlen helye(i) részesült besugárzásban, mindaddig jogosultak, amíg az alany MIBG-aviditása 2 héttel a besugárzás befejezése után. Legalább 12 héttel a vizsgálatba való beiratkozás előtt előzetes nagymezős sugárterápia (azaz craniospinalis, teljes hasi, teljes tüdő, több mint 50% velőtér) után
5. A teljes test besugárzásának története.
6. Az alanyok nem rendelkeznek megfelelő vesefunkcióval, mint GFR ≥ 70 ml/perc/1,73 m2 kreatinin-clearance vagy radioizotópos közvetlen méréssel vagy a Schwartz-képlettel történő számítással
7. Hemodializált alanyok.
8. Terhesség vagy szoptatás.
9. Jelentős aktív fertőzések, beleértve az aktív hepatitisz B vagy hepatitis C fertőzést, vagy a humán immundeficiencia vírus (HIV) által okozott ismert fertőzés (HIV-teszt nem szükséges a vizsgálatba való belépés előtt).
10. Klinikailag fontos szív-, tüdő- és májkárosodás.

11. Vorinostat kezelés kizárási kritériumai (az alanyok, akik megfelelnek ezen kritériumok bármelyikének, és egyébként megfelelnek a jogosultsági kritériumoknak, továbbra is jogosultak a 131I-MIBG monoterápiára)

    1. Mivel a valproinsav HDAC-gátló hatással rendelkezik, a betegek nem kaphatnak valproinsavat a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül.
    2. Mivel a vorinosztát meghosszabbíthatja a QT-intervallumot, a betegek a vizsgálatba való belépéskor nem kaphatnak más olyan gyógyszert, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot. A pentamidint a vizsgálatba való beiratkozást követő 1 héten belül nem szabad megkapni.
    3. Olyan betegek, akiknek anamnézisében olyan mélyvénás trombózis szerepel, amely nem járt centrális vénás katéter jelenlétével.
    4. Coumadin-t kapó betegek.