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治疗性 Iobenguane (131-I) 和 Vorinostat 治疗复发性或进展性高危神经母细胞瘤受试者的研究 (OPTIMUM)

2023年2月15日 更新者：Jubilant DraxImage Inc.

治疗性碘苯胍 (131I) 作为单一药物或与伏立诺他联合治疗复发性或进展性高危神经母细胞瘤受试者的 II 期、开放标签、双臂研究（最佳试验）

本研究的目的是评估 131I-MIBG 联合伏立诺他治疗复发性或进行性神经母细胞瘤患者的疗效和安全性

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

OPTIMUM (MIBG 2014-01) 是治疗性 131I-iobenguane (131I-MIBG) 作为单一药物或与 Vorinostat 联合治疗神经母细胞瘤的 II 期、双臂、非随机、开放标签研究。 该研究将在男性和女性受试者中进行，年龄大于 1 岁，对碘苯胍有强烈的兴趣，患有复发性或进展性疾病，无论对一线治疗的总体反应如何，其中一线治疗包括至少 4 个周期的诱导治疗入组前的任何时间，高危神经母细胞瘤。

符合联合治疗条件的受试者将连续接受伏立诺他 180 mg/m2/剂量（最大剂量 400 mg），每天一次，持续 14 天（第 -1 天至第 12 天）。

受试者将在第 1 天静脉内接受 18 mCi/kg 的 131I-MIBG。

如果受试者合格，受试者将接受 131I-MIBG 与伏立诺他组合的第二个疗程或单独的 131I-MIBG（第一个疗程后不早于 6 周）。 根据研究者的评估，受试者必须具有稳定疾病或更好的总体反应，并且满足某些预定义的标准才能接受第二个疗程。

在长达 4 周的筛选期之后，接受两次治疗的个体受试者在研究治疗阶段的持续时间长达 26 周。 对于仅接受一种治疗的个体受试者，治疗阶段的持续时间为 16 周。 此外，在治疗阶段后还有 2 年的随访，在此期间将进行评估以评估疾病进展，并记录不良事件。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

60

阶段

  • 阶段2

扩展访问

可用的 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • California
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • 尚未招聘
        • Stanford University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Robbie Majzner, MD
      • San Francisco、California、美国、94158
        • 招聘中
        • UCSF Pediatric Hematology/Oncology
        • 首席研究员：
          • Kieuhoa Vo, MD
        • 接触：
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32207
        • 招聘中
        • Nemours Children's Specialty Care
        • 首席研究员：
          • Manisha Bansal, MD
        • 接触：
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • 招聘中
        • University of Chicago Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ami V Desai, MD
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • 招聘中
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • David Dickens, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • 首席研究员：
          • Suzanne Shusterman, MD
        • 接触：
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • 招聘中
        • University of Minnesota
        • 首席研究员：
          • Emily Greengard, MD
        • 接触：
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Washington University Medical Center in St. Louis
        • 首席研究员：
          • Frederick Huang, MD
        • 接触：
    • New York
      • New Hyde Park、New York、美国、11040
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 接触：
          • Ellen M Basu, MD, PhD
          • 电话号码：212-639-5204
        • 首席研究员：
          • Ellen Basu, MD, PhD
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28203
        • 招聘中
        • Carolinas Medical Center/Levine Children's Hospital (Atrium Health)
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Javier E Osterheld, MD
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • 招聘中
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • 首席研究员：
          • Brian Weiss, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 招聘中
        • The Children's Hospital of Philadelphia
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Yael Mosse, MD
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Pittsburgh
        • 首席研究员：
          • Andrew Bukowinski, MD
        • 接触：
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • 招聘中
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • 首席研究员：
          • Andrew Bukowinski, MD
        • 接触：
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75235
        • 招聘中
        • University of Texas Southwestern Medical Center, Children's Health
        • 首席研究员：
          • Tanya Watt, MD
        • 接触：
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • 招聘中
        • Cook Children's Hematology/Oncology Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Meaghan Granger, MD
      • Houston、Texas、美国、77030
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • 招聘中
        • Seattle Children's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Navin R Pinto, MD
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • 招聘中
        • University of Wisconsin, American Family Children's Hospital and Clinical Science Center
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 在入组研究时根据修订的 INRC 标准诊断为嗜碘苯胍的高危神经母细胞瘤受试者在入组前的任何时间患有复发性或进展性疾病，无论对前线治疗的总体反应如何，其中前线治疗至少包括入组前任何时间进行 4 个周期的诱导治疗。

  2. 可能已经接受过 131I-MIBG 治疗，前提是：

    1. 从上次 131I-MIBG 日期算起至少 6 个月；
    2. 131I-MIBG 后第一次再分期时疾病进展不缓解；
    3. 之前的 131I-MIBG 是作为单一疗法给予的，而不是与全身抗癌药物联合使用；
    4. 入组时 131I-MIBG 的累积终生剂量不超过 18 mCi/kg。

  3. 在 CT/MRI 扫描中发现的所有软组织病变必须是 (123I)-iobenguane 扫描中的碘苯胍类病变，或

    1. 任何进行性非iobenguane avid 病变通过活组织检查证明是非神经母细胞瘤病变。
    2. 任何其他非 avid 病变由常规成像显示并由研究者确认的纤维化或疤痕肿块组成。
  4. 足够的冷冻保存的自体外周血干细胞或骨髓（研究登记时至少 2 份 2.0 × 10exp6 CD34/kg 等分试样）。
  5. 如果是男性，必须同意使用研究者认为适当的适当避孕方法（例如，输精管结扎术、避孕套）或使用有效避孕的伴侣，并且在研究期间和接受最后一剂研究药物后 90 天内不捐献精子.
  6. 如果育龄女性在每次给药前血清妊娠试验结果为阴性，并且如果性活跃，则采用有效的节育方法[例如宫内节育器、双屏障方法（即隔膜或宫颈cap) 与阴道内杀精子泡沫、乳膏或凝胶]，或在整个研究过程中对男性伴侣进行绝育。
  7. 研究开始年龄≥1岁。
  8. 允许先前的血小板输注，只要受试者的血小板计数≥50,000/μL且至少 1 周没有输血支持。
  9. 受试者的基线脉搏血氧测量值必须至少为 94%。
  10. 中性粒细胞绝对计数≥750/μL，无生长因子持续 5 天。
  11. 肝功能参数结果：总胆红素≤2×年龄正常值上限，血清丙氨酸转氨酶（谷氨酸-丙酮酸转氨酶）和血清天冬氨酸转氨酶（谷氨酸-草酰乙酸转氨酶）≤10倍正常值上限（所有部位，谷丙转氨酶的正常上限定义为 45 U/L）。
  12. 通过 T4 或 TSH 测量的正常甲状腺功能或具有研究者认为不具有临床重要性的异常结果或可能正在接受左旋甲状腺素。
  13. 心脏功能：在第 1 次访视前 1 个月内（​​基线）超声心动图显示缩短分数≥ 27% 或射血分数≥ 50% 超声心动图或放射性核素血管造影记录。
  14. Karnofsky Performance Status（对于 16 岁以上的受试者）或 Lansky Performance Status Performance Status（对于 1 至 16 岁的受试者）≥50%。
  15. 从任何先前治疗的毒性作用中完全恢复。

  16. 凝血功能：

    1. 国际标准化比值 (INR) < 1.5
    2. 部分凝血活酶时间 (PTT) < 正常上限的 1.5 倍。

排除标准：

  1. 在任何基于抗体的免疫疗法后 5 个半衰期内的受试者，或尚未从任何生物疗法的效果中恢复过来。
  2. 自体干细胞移植清髓治疗后 <12 周的受试者。
  3. 从访问 1 开始不到 4 个月接受同种异体干细胞治疗的受试者被排除在外。 那些从第 1 次就诊起接受同种异体干细胞治疗超过 4 个月的人必须已经康复并且没有活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 才有资格。
  4. 受试者不得在研究登记前至少 2 周未接受过辐射。 只要受试者在完成放射后 2 周内具有 MIBG 亲和力，其唯一疾病部位已接受过放射治疗的受试者就有资格。 在接受过大视野放射治疗（即颅脊髓、全腹、全肺、> 50% 骨髓空间）后，需要在研究登记前至少 12 周
  5. 全身照射史。
  6. 受试者没有足够的肾功能定义为 GFR ≥ 70 mL/min/1.73 m2 通过肌酐清除率或放射性同位素直接测量或通过 Schwartz 公式计算
  7. 正在进行血液透析的受试者。
  8. 怀孕或哺乳。
  9. 显着的活动性感染，包括活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染，或已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)（在进入研究之前不需要检测 HIV）。
  10. 临床上重要的心脏、肺和肝功能损害。

  11. 伏立诺他治疗排除标准（符合这些标准中的任何一项并且符合资格标准的受试者仍然有资格接受 131I-MIBG 单一疗法）

    1. 由于丙戊酸具有 HDAC 抑制活性，因此患者不得在进入研究后 30 天内接受过丙戊酸。
    2. 由于伏立诺他可能会延长 QT 间期，因此患者在进入研究时不得接受其他已知会延长 QT 间期的药物。 不得在研究登记后 1 周内收到喷他脒。
    3. 有与中心静脉导管无关的深静脉血栓病史的患者。
    4. 接受香豆素治疗的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：131I-MIBG
药品：131I-MIBG
受试者将在第 1 天接受 18 mCi/kg 的 131I-MIBG，给药时间超过 1.5 至 2 小时，无论是中心线还是外周静脉导管。 131I-MIBG 的最大绝对剂量由机构治疗限制决定，不会超过 1,000 mCi。 根据研究者的评估，具有稳定疾病或更好的总体反应并且符合某些协议预定义标准的受试者可以在第一次治疗后不早于 6 周内接受第二次 18 mCi/kg 131I-MIBG 治疗。
其他名称：
  • I-131 间碘苄基胍
  • Iobenguane I-131 MIBG 注射液
实验性的：131I-MIBG + 伏立诺他
药品：131-MIBG + 伏立诺他
受试者将接受伏立诺他 180 mg/m2/剂量（最大剂量 400 mg），每天一次，在第 -1 至 +12 天（14 次总剂量）连续 14 天通过口服、NG 或 G 管给药。 131I-MIBG 治疗将在第 1 天通过中心线或外周静脉内导管进行 1.5 至 2 小时。 在治疗的第 1 天，应在 131I-MIBG 输注开始前 1 小时服用伏立诺他。 由研究者评估且符合某些预定义标准且疾病稳定或更好的总体反应的受试者可以在不早于 6 周的时间内接受第二个疗程的 18 mCi/kg 131I-MIBG 联合伏立诺他 (180 mg/m2)在第一次治疗性 131I-MIBG 治疗后。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总体反应
大体时间：最后一次 131I-MIBG 治疗后 6 周，这将是第一个或第二个疗程（131I-MIBG + 伏立诺他），并且此后至少 6 周（治疗结束后至少 12 周）进行确认评估
总体反应（是/否）基于国际神经母细胞瘤反应标准（INRC，2017 年发布）。 INRC 将根据 123I-iobenguane 扫描、CT/MRI 以及骨髓活检和抽吸物进行计算。 “是”定义为完全响应、部分响应或轻微响应。 “否”反应被定义为疾病稳定或进行性疾病。
最后一次 131I-MIBG 治疗后 6 周，这将是第一个或第二个疗程（131I-MIBG + 伏立诺他），并且此后至少 6 周（治疗结束后至少 12 周）进行确认评估

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
131I-MIBG 治疗后 6 周的总体反应
大体时间：最后一次 131I-MIBG 治疗（第一次或第二次 131I-MIBG + 伏立诺他治疗）后 6 周。
修订后的 INRC 总体反应（是/否）定义为最后一次 131 I-MIBG 治疗后 6 周的完全反应、部分反应或轻微反应，这将是第一次治疗或第二次治疗。
最后一次 131I-MIBG 治疗（第一次或第二次 131I-MIBG + 伏立诺他治疗）后 6 周。
总体反应效应的持久性（是/否）
大体时间：对于整个研究过程中收集的所有肿瘤评估数据（直至 2 年随访结束）（131I-MIBG + 伏立诺他）。
对于所有可用的肿瘤评估数据，包括在最后一次 131I-MIBG 治疗（第一次治疗或第二次治疗）后超过 12 周收集的任何数据，INRC 的效果持久性将被评估为 INRC。
对于整个研究过程中收集的所有肿瘤评估数据（直至 2 年随访结束）（131I-MIBG + 伏立诺他）。
相对居里延伸分数
大体时间：最后一次 131I-MIBG 治疗后 6 周，这将是第一个或第二个疗程（131I-MIBG + 伏立诺他）
最后一次 MIBG 131I 治疗后 6 周的相对居里延伸评分，这将是第一次治疗或第二次治疗。
最后一次 131I-MIBG 治疗后 6 周，这将是第一个或第二个疗程（131I-MIBG + 伏立诺他）
相对居里延伸分数效应的持久性
大体时间：对于在整个研究过程中为两组收集的所有肿瘤评估数据（直至 2 年随访结束）。
使用相对居里扩展评分的效果持久性将被评估为所有可用肿瘤评估数据的评分，包括在最后一次 MIBG 131I 治疗（第一次治疗或第二次治疗）后超过 12 周收集的任何数据。 将使用基线（访视 2）绝对居里延伸分数计算相对居里延伸分数。 居里延伸分数将根据 (123I) iobenguane 扫描的结果计算。
对于在整个研究过程中为两组收集的所有肿瘤评估数据（直至 2 年随访结束）。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件发生率（CTCAE 5.0 版）
大体时间：长达 22 周
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版对不良事件进行分级
长达 22 周
严重不良事件的发生率
大体时间：通过学习完成，长达 2.5 年。
具有血液学和非血液学毒性的受试者的百分比。 还将评估全身辐射吸收剂量与非血液学 SAE 之间的任何关系；
通过学习完成，长达 2.5 年。
全身辐射剂量
大体时间：每次 131I-MIBG 处理长达 120 小时后。
根据全身辐射吸收剂量与非血液学严重不良事件 (SAE) 之间的任何潜在关系评估辐射安全性
每次 131I-MIBG 处理长达 120 小时后。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Jubilant DraxImage Inc.

调查人员

  • 研究主任：Melda Dolan、Jubilant DraxImage Inc., dba Jubilant Radiopharma

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年10月21日

初级完成 (预期的)

2023年12月1日

研究完成 (预期的)

2025年4月1日

研究注册日期

首次提交

2018年6月7日

首先提交符合 QC 标准的

2018年6月7日

首次发布 (实际的)

2018年6月19日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年2月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月15日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MIBG 2014-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

131I-MIBG的临床试验

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赞助者和合作者

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