Tutkimus terapeuttisesta jobenguaanista (131-I) ja vorinostaatista toistuville tai progressiivisille korkean riskin neuroblastoomapotilaille (OPTIMUM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu jobenguaanin innokas, korkean riskin neuroblastooma tarkistettujen INRC-kriteerien perusteella tutkimukseen ilmoittautumishetkellä ja joilla on uusiutuva tai etenevä sairaus milloin tahansa ennen ilmoittautumista, riippumatta yleisestä vasteesta etulinjan hoitoon, jossa etulinjan hoitoon sisältyy vähintään 4 induktiohoitojaksoa milloin tahansa ennen ilmoittautumista.

2. Sinulla on saattanut olla aikaisempaa 131I-MIBG-hoitoa, jos:

   1. Viimeisimmän 131I-MIBG:n päivämäärästä on kulunut vähintään 6 kuukautta;
   2. Vaste oli muu kuin etenevä sairaus ensimmäisellä uudelleenhoidolla 131I-MIBG:n jälkeen;
   3. Aikaisempaa 131I-MIBG:tä annettiin monoterapiana eikä yhdistelmänä systeemisten syöpälääkkeiden kanssa;
   4. 131I-MIBG:n kumulatiivinen elinikäinen annos ei ylitä 18 mCi/kg.

3. Kaikkien CT/MRI-kuvauksissa havaittujen pehmytkudosvaurioiden on oltava jobenguaanihaitoja (123I)-jobenguaanikuvauksessa, tai

   1. mikä tahansa etenevä ei-iobenguaani-innokas leesio on biopsialla todistettu ei-neuroblastoomaleesioksi.
   2. mikä tahansa muu ei-innokas leesio koostuu fibroottisesta tai arpeutuneesta massasta, kuten rutiinikuvaus osoittaa ja tutkija on vahvistanut.
4. Riittävästi kylmäsäilötyt autologiset perifeerisen veren kantasolut tai luuydin (vähintään 2 alikvoottia 2,0 × 10exp6 CD34/kg tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä).
5. Jos mies on mies, hänen on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, jonka tutkija pitää sopivana (esim. vasektomia, kondomit) tai tehokasta ehkäisyä käyttävä kumppani, ja olla luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen. .
6. Jos nainen on hedelmällisessä iässä, hänellä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen jokaista annosta ja, jos hän on seksuaalisesti aktiivinen, hänen on harjoitettava tehokasta ehkäisymenetelmää [esim. kohdunsisäinen laite, kaksoisestemenetelmä (eli pallea tai kohdunkaula). cap) emättimensisäisellä siittiöitä tappavalla vaahdolla, voideella tai geelillä] tai mieskumppanin steriloinnilla koko tutkimuksen ajan.
7. Ikä opiskeluvaiheessa ≥1 vuosi.
8. Aiemmat verihiutaleiden siirrot ovat sallittuja, kunhan potilaan verihiutaleiden määrä on ≥50 000/μl ilman verensiirtotukea vähintään viikon ajan.
9. Koehenkilöillä on oltava vähintään 94 % pulssioksimetrimittauksen lähtötasolla.
10. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥750/μl ilman kasvutekijää 5 päivän ajan.
11. Maksan toimintaparametrien tulokset: kokonaisbilirubiini ≤ 2 × normaalin yläraja iän mukaan ja seerumin alaniiniaminotransferaasi (glutamiini-pyruviinitransaminaasi) ja seerumin aspartaattiaminotransferaasi (glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi) ≤ 10 kertaa normaalin yläraja (kaikki kohdat, alaniiniaminotransferaasin normaalin ylärajaksi määritellään 45 U/L).
12. Normaali kilpirauhasen toiminta T4:llä tai TSH:lla mitattuna, tai niillä on epänormaaleja tuloksia, joita tutkija ei pidä kliinisesti tärkeinä tai jotka saattavat saada levotyroksiinia.
13. Sydämen toiminta: ≥ 27 %:n fraktion lyheneminen kaikukäyrän perusteella tai ejektiofraktio ≥ 50 %, joka on dokumentoitu kaikukardiogrammissa tai radionuklidiangiogrammissa kuukauden sisällä ennen käyntiä 1 (perustaso).
14. Karnofsky Performance Status (>16-vuotiaille) tai Lansky Performance Status Performance Status (1–16-vuotiaille) ≥50 %.
15. Täysi toipuminen aiemman hoidon myrkyllisistä vaikutuksista.

16. Koagulaatiotoiminto:

    1. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5
    2. Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 kertaa normaalin yläraja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joiden puoliintumisaika on 5 vasta-ainepohjaisen immunoterapian jälkeen tai jotka eivät ole toipuneet minkään biologisen hoidon vaikutuksista.
2. Koehenkilöt <12 viikkoa myeloablatiivisen hoidon jälkeen autologisella kantasolusiirrolla.
3. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet allogeenistä kantasoluhoitoa alle 4 kuukauden kuluttua käynnistä 1, suljetaan pois. Niiden, jotka ovat saaneet allogeenistä kantasoluhoitoa yli 4 kuukautta käynnin 1 jälkeen, on oltava toipuneet ja heillä ei ole aktiivista graft versus host -tautia (GVHD).
4. Koehenkilöt eivät saa olla saaneet säteilyä vähintään 2 viikkoon ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Koehenkilöt, joiden ainoat sairauskohdat on säteilytetty, ovat kelvollisia niin kauan kuin koehenkilöllä on MIBG-aviditeetti 2 viikkoa säteilytyksen päättymisen jälkeen. Vähintään 12 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista vaaditaan aikaisemman laajakentän sädehoidon jälkeen (eli kraniospinaalinen, koko vatsa, kokonaiskeuhko, > 50 % luuydintilasta)
5. Koko kehon säteilytyksen historia.
6. Koehenkilöillä ei ole riittävää munuaisten toimintaa, joka määritellään GFR:ksi ≥ 70 ml/min/1,73 m2 joko kreatiniinipuhdistuma- tai radioisotooppimittauksella tai laskemalla Schwartzin kaavalla
7. Hemodialyysipotilaat.
8. Raskaus tai imetys.
9. Merkittävät aktiiviset infektiot mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio tai tunnettu HIV-infektio (HIV-testiä ei vaadita ennen tutkimukseen osallistumista).
10. Kliinisesti tärkeä sydämen, keuhkojen ja maksan vajaatoiminta.

11. Vorinostat-hoidon poissulkemiskriteerit (potilaat, jotka täyttävät jonkin näistä kriteereistä ja muuten täyttävät kelpoisuusvaatimukset, ovat edelleen oikeutettuja 131I-MIBG-monoterapiaan)

    1. Koska valproiinihapolla on HDAC:tä estävää vaikutusta, potilaat eivät saa olla saaneet valproiinihappoa 30 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
    2. Koska vorinostaatti voi pidentää QT-aikaa, potilaat eivät saa saada muita lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa tutkimukseen tullessa. Pentamidiinia ei saa olla saatu 1 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
    3. Potilaat, joilla on ollut syvä laskimotromboosi, joka ei liittynyt keskuslaskimokatetrin läsnäoloon.
    4. Potilaat, jotka saavat Coumadinia.