En studie av terapeutisk Iobenguane (131-I) og Vorinostat for pasienter med tilbakevendende eller progressive høyrisikoneuroblastomer (OPTIMUM)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner med diagnosen iobenguane ivrig høyrisikonevroblastom basert på reviderte INRC-kriterier på tidspunktet for studieregistrering med tilbakevendende eller progressiv sykdom til enhver tid før registrering, uavhengig av total respons på frontlinjebehandling, der frontlinjeterapi inkluderer minimum 4 sykluser med induksjonsterapi når som helst før påmelding.

2. Kan ha hatt tidligere 131I-MIBG-behandling, forutsatt:

   1. Det har gått minst 6 måneder fra datoen for siste 131I-MIBG;
   2. Responsen var forskjellig fra progressiv sykdom ved første restaking etter 131I-MIBG;
   3. Tidligere 131I-MIBG ble gitt som monoterapi og ikke i kombinasjon med systemiske antikreftmidler;
   4. Kumulativ livstidsdose av 131I-MIBG ved registrering overstiger ikke 18 mCi/kg.

3. Alle bløtvevslesjoner identifisert på CT/MR-skanning må være iobenguane-avid lesjoner på en (123I)-iobenguane-skanning, eller

   1. enhver progressiv ikke-iobenguane ivrig lesjon er bevist ved biopsi å være en ikke-nevroblastom lesjon.
   2. enhver annen ikke-ivrig lesjon består av en fibrotisk eller arret masse som vist ved rutinemessig bildebehandling og bekreftet av etterforskeren.
4. Tilstrekkelig kryokonserverte autologe perifere blodstamceller eller benmarg (minst 2 alikvoter på 2,0 × 10exp6 CD34/kg på tidspunktet for studieregistrering).
5. Hvis en mann, må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som anses passende av etterforskeren (f.eks. vasektomi, kondomer) eller partner som bruker effektiv prevensjon og å ikke donere sæd under studien og i 90 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet .
6. Hvis en kvinne i fertil alder, har et negativt serumgraviditetstestresultat før hver dosering og, hvis seksuelt aktiv, praktiserer en effektiv prevensjonsmetode [f. cap) med intravaginalt sæddrepende skum, krem ​​eller gel], eller sterilisering av mannlig partner gjennom hele studien.
7. Alder ved studiestart ≥1 år.
8. Tidligere blodplatetransfusjoner er tillatt, så lenge forsøkspersonen har et blodplateantall ≥50 000/μL uten transfusjonsstøtte i minst 1 uke.
9. Forsøkspersonene må ha en minimumspulsoksymetrimåling på minst 94 % ved baseline.
10. Et absolutt nøytrofiltall ≥750/μL uten vekstfaktor i 5 dager.
11. Leverfunksjonsparameterresultater: total bilirubin ≤2 × øvre normalgrense for alder, og serumalaninaminotransferase (glutamin-pyrodruesyretransaminase) og serumaspartataminotransferase (glutamin-oksaloeddiksyretransaminase) ≤ 10 ganger øvre normalgrense (for alle steder, den øvre normalgrensen for alaninaminotransferase er definert som 45 U/L).
12. Normal skjoldbruskkjertelfunksjon målt ved T4 eller TSH eller har unormale resultater som ikke anses som klinisk viktige av etterforskeren eller kan motta levotyroksin.
13. Hjertefunksjon: forkortende fraksjon på ≥ 27 % ved ekkokardiogram eller ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % dokumentert ved ekkokardiogram eller radionuklidangiogram innen 1 måned før besøk 1 (grunnlinje).
14. Karnofsky Performance Status (for forsøkspersoner >16 år) eller Lansky Performance Status Performance Status (for forsøkspersoner 1 til 16 år) ≥50 %.
15. Full restitusjon fra de toksiske effektene av tidligere terapi.

16. Koagulasjonsfunksjon:

    1. International Normalized Ratio (INR) < 1,5
    2. Partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 ganger øvre normalgrense.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter innen 5 halveringstider etter antistoffbasert immunterapi, eller har ikke kommet seg etter effekter av noen biologisk terapi.
2. Personer <12 uker etter myeloablativ behandling med autolog stamcelletransplantasjon.
3. Pasienter som har hatt en allogen stamcellebehandling mindre enn 4 måneder fra besøk 1 er ekskludert. De som har mottatt allogen stamcellebehandling mer enn 4 måneder fra besøk 1 må ha blitt frisk og ikke ha noen aktiv graft versus host sykdom (GVHD) for å være kvalifisert.
4. Fagene må ikke ha mottatt stråling i minimum 2 uker før studieopptak. Personer hvis eneste sykdomssted(er) har blitt bestrålet, er kvalifisert så lenge forsøkspersonen har MIBG-aviditet 2 uker etter fullført stråling. Minst 12 uker før studieregistrering er nødvendig etter tidligere strålebehandling i stort felt (dvs. kraniospinal, hel abdominal, total lunge, > 50 % margplass)
5. Historie om total kroppsbestråling.
6. Personer har ikke tilstrekkelig nyrefunksjon definert som GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 enten ved kreatininklaring eller direkte radioisotopmåling eller ved beregning med Schwartz-formelen
7. Personer som er i hemodialyse.
8. Graviditet eller amming.
9. Betydelige aktive infeksjoner inkludert aktiv hepatitt B, eller hepatitt C-infeksjon, eller kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (testing for HIV er ikke nødvendig før studiestart).
10. Klinisk viktig hjerte-, lunge- og leversvikt.

11. Eksklusjonskriterier for Vorinostat-behandling (personene som oppfyller ett av disse kriteriene og ellers oppfyller kvalifikasjonskriteriene, er fortsatt kvalifisert for 131I-MIBG monoterapi)

    1. Siden valproinsyre har HDAC-hemmende aktivitet, må pasienter ikke ha fått valproinsyre innen 30 dager etter studiestart.
    2. Siden vorinostat kan forlenge QT-intervallet, må pasienter ikke få andre medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet på tidspunktet for studiestart. Pentamidin må ikke være mottatt innen 1 uke etter studieoppmelding.
    3. Pasienter med en historie med dyp venetrombose som ikke var assosiert med tilstedeværelsen av et sentralt venekateter.
    4. Pasienter som får Coumadin.