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Um estudo de Iobenguane terapêutico (131-I) e Vorinostat para indivíduos recorrentes ou progressivos com neuroblastoma de alto risco (OPTIMUM)

15 de fevereiro de 2023 atualizado por: Jubilant DraxImage Inc.

Um estudo de Fase II, aberto, de dois braços de Iobenguano terapêutico (131I) como agente único ou em combinação com Vorinostat para indivíduos recorrentes ou progressivos com neuroblastoma de alto risco (ESTUDO OPTIMUM)

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança de 131I-MIBG em combinação com Vorinostat em pacientes com neuroblastoma recorrente ou progressivo

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OPTIMUM (MIBG 2014-01) é um estudo aberto de fase II, dois braços, não randomizado, de 131I-iobenguano terapêutico (131I-MIBG) como agente único ou em combinação com Vorinostat para o tratamento de neuroblastoma. O estudo será conduzido em indivíduos do sexo masculino e feminino, com mais de 1 ano de idade, com iobenguane ávido, que têm doença recorrente ou progressiva, independentemente da resposta geral à terapia de primeira linha, onde a terapia de primeira linha inclui um mínimo de 4 ciclos de terapia de indução em qualquer momento antes da inscrição, neuroblastoma de alto risco.

Os indivíduos elegíveis para o tratamento combinado receberão vorinostat 180 mg/m2/dose (dose máxima de 400 mg) uma vez ao dia durante 14 dias (Dia -1 ao Dia 12) continuamente.

Os indivíduos receberão 18 mCi/kg de 131I-MIBG por via intravenosa no Dia 1.

Se o sujeito se qualificar, receberá o segundo curso de tratamento de 131I-MIBG em combinação com vorinostat ou 131I-MIBG sozinho (não antes de 6 semanas após o primeiro curso de tratamento). O sujeito deve ter uma resposta geral de doença estável ou melhor, conforme avaliado pelo investigador, e atender a certos critérios predefinidos para receber o segundo ciclo de tratamento.

Após um período de triagem de até 4 semanas, a duração da fase de tratamento do estudo para um sujeito individual, que recebe dois tratamentos, é de até 26 semanas. Para um sujeito individual, que recebe apenas um tratamento, a duração da fase de tratamento é de 16 semanas. Além disso, há um acompanhamento de 2 anos após a fase de tratamento, durante o qual serão realizadas avaliações para avaliar a evolução da doença, bem como registrar eventos adversos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

60

Estágio

  • Fase 2

Acesso expandido

Disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Ainda não está recrutando
        • Stanford University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Robbie Majzner, MD
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Recrutamento
        • UCSF Pediatric Hematology/Oncology
        • Investigador principal:
          • Kieuhoa Vo, MD
        • Contato:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Recrutamento
        • Nemours Children's Specialty Care
        • Investigador principal:
          • Manisha Bansal, MD
        • Contato:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Recrutamento
        • University Of Chicago Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ami V Desai, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Recrutamento
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • David Dickens, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Recrutamento
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Suzanne Shusterman, MD
        • Contato:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Recrutamento
        • University of Minnesota
        • Investigador principal:
          • Emily Greengard, MD
        • Contato:
          • Ashley Schempp, MPH
          • Número de telefone: 612-625-9340
          • E-mail: john3587@umn.edu
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University Medical Center in St. Louis
        • Investigador principal:
          • Frederick Huang, MD
        • Contato:
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contato:
          • Ellen M Basu, MD, PhD
          • Número de telefone: 212-639-5204
        • Investigador principal:
          • Ellen Basu, MD, PhD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Recrutamento
        • Carolinas Medical Center/Levine Children's Hospital (Atrium Health)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Javier E Osterheld, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Recrutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Investigador principal:
          • Brian Weiss, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Recrutamento
        • The Children's Hospital of Philadelphia
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yael Mosse, MD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Pittsburgh
        • Investigador principal:
          • Andrew Bukowinski, MD
        • Contato:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Recrutamento
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Investigador principal:
          • Andrew Bukowinski, MD
        • Contato:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Recrutamento
        • University of Texas Southwestern Medical Center, Children's Health
        • Investigador principal:
          • Tanya Watt, MD
        • Contato:
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Recrutamento
        • Cook Children's Hematology/Oncology Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Meaghan Granger, MD
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • Texas Children's Hospital
        • Contato:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Recrutamento
        • Seattle Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Navin R Pinto, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • Recrutamento
        • University of Wisconsin, American Family Children's Hospital and Clinical Science Center
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Indivíduos com diagnóstico de neuroblastoma de alto risco ávido por iobenguano com base nos critérios revisados ​​do INRC no momento da inscrição no estudo com doença recorrente ou progressiva a qualquer momento antes da inscrição, independentemente da resposta geral à terapia de primeira linha, onde a terapia de primeira linha inclui um mínimo de 4 ciclos de terapia de indução a qualquer momento antes da inscrição.

  2. Pode ter feito terapia anterior com 131I-MIBG, desde que:

    1. Já se passaram pelo menos 6 meses desde a data do último 131I-MIBG;
    2. A resposta foi diferente da doença progressiva no primeiro reestadiamento após 131I-MIBG;
    3. Anteriormente, 131I-MIBG foi administrado como monoterapia e não em combinação com agentes anticancerígenos sistêmicos;
    4. A dose vitalícia cumulativa de 131I-MIBG na inscrição não excede 18 mCi/kg.

  3. Todas as lesões de tecidos moles identificadas em tomografias/ressonâncias magnéticas devem ser lesões ávidas de iobenguano em uma varredura de (123I)-iobenguano, ou

    1. qualquer lesão ávida não iobenguana progressiva é comprovada por biópsia como uma lesão não neuroblastoma.
    2. qualquer outra lesão não ávida é composta por uma massa fibrótica ou cicatricial, conforme demonstrado por exames de imagem de rotina e confirmado pelo investigador.
  4. Células-tronco autólogas de sangue periférico criopreservadas adequadas ou medula óssea (pelo menos 2 alíquotas de 2,0 × 10exp6 CD34/kg no momento da inscrição no estudo).
  5. Se for do sexo masculino, deve concordar em usar um método contraceptivo adequado conforme considerado apropriado pelo investigador (por exemplo, vasectomia, preservativos) ou parceiro usando contracepção eficaz e não doar esperma durante o estudo e por 90 dias após receber a última dose do medicamento do estudo .
  6. Se for uma mulher com potencial para engravidar, tiver um resultado negativo no teste de gravidez sérico antes de cada dosagem e, se for sexualmente ativa, estiver praticando um método eficaz de controle de natalidade [por exemplo, dispositivo intrauterino, método de barreira dupla (ou seja, diafragma ou colo do útero). gorro) com espuma, creme ou gel espermicida intravaginal], ou esterilização do parceiro masculino ao longo do estudo.
  7. Idade de entrada no estudo ≥1 ano.
  8. Transfusões de plaquetas anteriores são permitidas, desde que o indivíduo tenha uma contagem de plaquetas ≥50.000/μL sem suporte de transfusão por pelo menos 1 semana.
  9. Os indivíduos devem ter uma medida mínima de oximetria de pulso de pelo menos 94% na linha de base.
  10. Uma contagem absoluta de neutrófilos ≥750/μL sem fator de crescimento por 5 dias.
  11. Resultados dos parâmetros da função hepática: bilirrubina total ≤2 × limite superior do normal para a idade e alanina aminotransferase sérica (transaminase glutâmico-pirúvica) e aspartato aminotransferase sérica (transaminase glutâmico-oxaloacética) ≤ 10 vezes o limite superior do normal (para todos os locais, o limite superior do normal para alanina aminotransferase é definido como 45 U/L).
  12. Função tireoidiana normal medida por T4 ou TSH ou resultados anormais que não são considerados clinicamente importantes pelo investigador ou podem estar recebendo levotiroxina.
  13. Função cardíaca: fração de encurtamento de ≥ 27% por ecocardiograma ou fração de ejeção ≥ 50% documentada por ecocardiograma ou angiografia com radionuclídeo dentro de 1 mês antes da visita 1 (linha de base).
  14. Karnofsky Performance Status (para indivíduos >16 anos de idade) ou Lansky Performance Status Performance Status (para indivíduos de 1 a 16 anos de idade) ≥50%.
  15. Recuperação total dos efeitos tóxicos de qualquer terapia anterior.

  16. Função de Coagulação:

    1. Razão Normalizada Internacional (INR) < 1,5
    2. Tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 vezes o limite superior do normal.

Critério de exclusão:

  1. Indivíduos dentro de 5 meias-vidas após qualquer imunoterapia baseada em anticorpos, ou não se recuperaram dos efeitos de qualquer terapia biológica.
  2. Indivíduos <12 semanas após terapia mieloablativa com transplante autólogo de células-tronco.
  3. Indivíduos que tiveram um tratamento com células-tronco alogênicas menos de 4 meses a partir da Visita 1 são excluídos. Aqueles que receberam tratamento com células-tronco alogênicas por mais de 4 meses desde a Visita 1 devem ter se recuperado e não ter doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) para serem elegíveis.
  4. Os indivíduos não devem ter recebido radiação por um período mínimo de 2 semanas antes da inscrição no estudo. Indivíduos cujos únicos locais da doença foram irradiados são elegíveis, desde que o indivíduo tenha avidez por MIBG 2 semanas após o término da radiação. Um mínimo de 12 semanas antes da inscrição no estudo é necessário após terapia de radiação de grande campo anterior (ou seja, cranioespinal, abdominal total, pulmão total, > 50% de espaço medular)
  5. Histórico de irradiação corporal total.
  6. Os indivíduos não têm função renal adequada definida como TFG ≥ 70 mL/min/1,73 m2 por depuração de creatinina ou medição direta de radioisótopos ou por cálculo com a fórmula de Schwartz
  7. Sujeitos que estão em hemodiálise.
  8. Gravidez ou amamentação.
  9. Infecções ativas significativas, incluindo infecção ativa por hepatite B ou hepatite C, ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste para HIV não é necessário antes da entrada no estudo).
  10. Disfunção cardíaca, pulmonar e hepática clinicamente importante.

  11. Critérios de exclusão do tratamento com vorinostat (indivíduos que atendem a qualquer um desses critérios e, de outra forma, atendem aos critérios de elegibilidade, ainda são elegíveis para monoterapia com 131I-MIBG)

    1. Uma vez que o ácido valpróico tem atividade inibidora de HDAC, os pacientes não devem ter recebido ácido valpróico dentro de 30 dias após a entrada no estudo.
    2. Como o vorinostat pode prolongar o intervalo QT, os pacientes não devem estar recebendo outros medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT no momento da entrada no estudo. A pentamidina não deve ter sido recebida dentro de 1 semana após a inscrição no estudo.
    3. Pacientes com história de trombose venosa profunda não associada à presença de cateter venoso central.
    4. Pacientes que estão recebendo Coumadin.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 131I-MIBG
Medicamento: 131I-MIBG
Os indivíduos receberão 18 mCi/kg de 131I-MIBG administrados durante 1,5 a 2 horas no Dia 1, seja uma linha central ou um cateter intravenoso periférico. A dose absoluta máxima de 131I-MIBG é determinada pelos limites terapêuticos da instituição e não excederá 1.000 mCi. Indivíduos com uma resposta geral de doença estável ou melhor, conforme avaliado pelo investigador, e que atendem a certos critérios predefinidos do protocolo, podem receber um segundo tratamento de 18 mCi/kg de 131I-MIBG não antes de 6 semanas após o primeiro tratamento.
Outros nomes:
  • I-131 meta-iodobenzilguanidina
  • Injeção de Iobenguano I-131 MIBG
Experimental: 131I-MIBG + Vorinostat
Medicamento: 131-MIBG + Vorinostat
Os indivíduos receberão vorinostat 180 mg/m2/dose (dose máxima de 400 mg) uma vez ao dia por via oral, NG ou tubo G nos dias -1 a +12 (14 doses totais) por 14 dias continuamente. O tratamento com 131I-MIBG será administrado no dia 1 por meio de uma linha central ou de um cateter intravenoso periférico durante 1,5 a 2 horas. No dia 1 da terapia, o vorinostat deve ser administrado 1 hora antes do início da infusão de 131I-MIBG. Indivíduos com uma resposta geral de doença estável ou melhor, conforme avaliado pelo investigador e que atendem a certos critérios predefinidos, podem receber um segundo curso de 18 mCi/kg de 131I-MIBG combinado com vorinostat (180 mg/m2) não antes de 6 semanas após o primeiro tratamento terapêutico com 131I-MIBG.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta geral
Prazo: 6 semanas após o último tratamento com 131I-MIBG, que será o primeiro ou o segundo ciclo de tratamento (131I-MIBG + vorinostat) e uma avaliação confirmatória pelo menos 6 semanas depois (pelo menos 12 semanas a partir do final do tratamento)
A resposta geral (Sim/Não) é baseada nos Critérios Internacionais de Resposta ao Neuroblastoma (INRC, publicado em 2017). O INRC será calculado com base em exames de 123I-iobenguano, tomografia computadorizada/ressonância magnética e biópsias e aspirados de medula óssea. Um "Sim" é definido como resposta completa, resposta parcial ou resposta menor. Uma resposta "Não" é definida como doença estável ou doença progressiva.
6 semanas após o último tratamento com 131I-MIBG, que será o primeiro ou o segundo ciclo de tratamento (131I-MIBG + vorinostat) e uma avaliação confirmatória pelo menos 6 semanas depois (pelo menos 12 semanas a partir do final do tratamento)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta geral em 6 semanas após o tratamento com 131I-MIBG
Prazo: 6 semanas após o último tratamento com 131I-MIBG (primeiro ou segundo tratamento com 131I-MIBG + vorinostat).
A resposta geral revisada do INRC (sim/não) definida como resposta completa, resposta parcial ou resposta menor 6 semanas após o último tratamento com 131I-MIBG, que será o primeiro tratamento ou o segundo tratamento.
6 semanas após o último tratamento com 131I-MIBG (primeiro ou segundo tratamento com 131I-MIBG + vorinostat).
Durabilidade do efeito da resposta geral (sim/não)
Prazo: Para todos os dados de avaliação do tumor coletados ao longo do estudo (até o final do acompanhamento de 2 anos) (131I-MIBG + vorinostat).
A durabilidade do efeito com o INRC será avaliada como INRC para todos os dados de avaliação do tumor disponíveis, incluindo quaisquer dados coletados além de 12 semanas após o último tratamento com 131I-MIBG, que será o primeiro tratamento ou o segundo tratamento.
Para todos os dados de avaliação do tumor coletados ao longo do estudo (até o final do acompanhamento de 2 anos) (131I-MIBG + vorinostat).
Pontuação Relativa de Extensão Curie
Prazo: 6 semanas após o último tratamento com 131I-MIBG, que será o primeiro ou o segundo ciclo de tratamento (131I-MIBG + vorinostat)
Relative Curie Extension Score 6 semanas após o último tratamento com MIBG 131I, que será o primeiro tratamento ou o segundo tratamento.
6 semanas após o último tratamento com 131I-MIBG, que será o primeiro ou o segundo ciclo de tratamento (131I-MIBG + vorinostat)
Durabilidade do efeito da pontuação de extensão relativa de Curie
Prazo: Para todos os dados de avaliação do tumor coletados ao longo do estudo para ambos os braços (até o final do acompanhamento de 2 anos).
A durabilidade do efeito com o Relative Curie Extension Score será avaliada como a pontuação para todos os dados de avaliação do tumor disponíveis, incluindo quaisquer dados coletados além de 12 semanas após o último tratamento com MIBG 131I, que será o primeiro tratamento ou o segundo tratamento. A Pontuação Relativa de Extensão Curie será calculada usando a Pontuação Absoluta de Extensão Curie da Linha de Base (Visita 2). As Pontuações de Extensão de Curie serão calculadas a partir dos resultados das varreduras de (123I) iobenguano.
Para todos os dados de avaliação do tumor coletados ao longo do estudo para ambos os braços (até o final do acompanhamento de 2 anos).

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de Eventos Adversos (CTCAE Versão 5.0)
Prazo: Até 22 semanas
Eventos adversos classificados de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versão 5.0
Até 22 semanas
Incidência de Eventos Adversos Graves
Prazo: Através da conclusão do estudo, até 2,5 anos.
Porcentagem de indivíduos com toxicidade hematológica e não hematológica. Qualquer relação entre a dose absorvida de radiação de todo o corpo e SAEs não hematológicos também será avaliada;
Através da conclusão do estudo, até 2,5 anos.
Dose de radiação de corpo inteiro
Prazo: Após cada tratamento com 131I-MIBG por até 120 horas.
Avaliar a segurança da radiação em termos de qualquer relação potencial entre a dose absorvida de radiação de todo o corpo e eventos adversos graves não hematológicos (SAEs)
Após cada tratamento com 131I-MIBG por até 120 horas.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Jubilant DraxImage Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Melda Dolan, Jubilant DraxImage Inc., dba Jubilant Radiopharma

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de outubro de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de abril de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de junho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de junho de 2018

Primeira postagem (Real)

19 de junho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

16 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MIBG 2014-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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