En undersøgelse af terapeutisk Iobenguan (131-I) og Vorinostat til patienter med tilbagevendende eller progressivt højrisiko-neuroblastom (OPTIMUM)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner med diagnosen iobenguane ivrig højrisiko-neuroblastom baseret på Reviderede INRC-kriterier på tidspunktet for studieindskrivningen med tilbagevendende eller progressiv sygdom på et hvilket som helst tidspunkt før indskrivningen, uanset overordnet respons på frontlinjebehandling, hvor frontlinjeterapi omfatter minimum 4 cyklusser af induktionsterapi på ethvert tidspunkt før tilmelding.

2. Kan have haft tidligere 131I-MIBG-behandling, forudsat:

   1. Der er gået mindst 6 måneder fra datoen for sidste 131I-MIBG;
   2. Respons var andet end progressiv sygdom ved første genoptagelse efter 131I-MIBG;
   3. Tidligere 131I-MIBG blev givet som monoterapi og ikke i kombination med systemiske anticancermidler;
   4. Kumulativ livstidsdosis af 131I-MIBG ved tilmelding overstiger ikke 18 mCi/kg.

3. Alle bløddelslæsioner identificeret på CT/MRI-scanninger skal være iobenguane ivrige læsioner på en (123I)-iobenguane-scanning, eller

   1. enhver progressiv ikke-iobenguan ivrig læsion er ved biopsi bevist at være en ikke-neuroblastom læsion.
   2. enhver anden ikke-ivrig læsion består af en fibrotisk eller arret masse som vist ved rutinemæssig billeddannelse og bekræftet af investigator.
4. Tilstrækkelige kryokonserverede autologe perifere blodstamceller eller knoglemarv (mindst 2 alikvoter på 2,0 × 10exp6 CD34/kg på tidspunktet for studietilmelding).
5. Hvis en mand, skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, som efterforskeren anser for passende (f.eks. vasektomi, kondomer) eller partner, der bruger effektiv prævention og ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 90 dage efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet .
6. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder har et negativt serumgraviditetstestresultat før hver dosering og, hvis seksuelt aktiv, praktiserer en effektiv præventionsmetode [f.eks. intrauterin enhed, dobbeltbarrieremetode (dvs. mellemgulv eller en cervikal cap) med intravaginalt sæddræbende skum, creme eller gel], eller sterilisering af en mandlig partner under hele undersøgelsen.
7. Alder ved studiestart ≥1 år.
8. Tidligere blodpladetransfusioner er tilladt, så længe forsøgspersonen har et trombocyttal ≥50.000/μL uden transfusionsstøtte i mindst 1 uge.
9. Forsøgspersoner skal have en minimumspulsoximetrimåling på mindst 94 % ved baseline.
10. Et absolut neutrofiltal ≥750/μL uden vækstfaktor i 5 dage.
11. Resultater af leverfunktionsparametre: total bilirubin ≤2 × øvre grænse for normal for alder og serumalaninaminotransferase (glutamin-pyrodruesyretransaminase) og serumaspartataminotransferase (glutamin-oxaloeddikesyretransaminase) ≤ 10 gange den øvre grænse for normal (for alle steder, den øvre grænse for normal for alaninaminotransferase er defineret som 45 U/L).
12. Normal skjoldbruskkirtelfunktion målt ved T4 eller TSH eller har unormale resultater, der ikke anses for at være klinisk vigtige af investigator, eller som kan modtage levothyroxin.
13. Hjertefunktion: afkortende fraktion på ≥ 27 % ved ekkokardiogram eller ejektionsfraktion ≥ 50 % dokumenteret ved ekkokardiogram eller radionuklidangiogram inden for 1 måned før besøg 1 (basislinje).
14. Karnofsky Performance Status (for forsøgspersoner >16 år) eller Lansky Performance Status Performance Status (for forsøgspersoner i alderen 1 til 16 år) ≥50%.
15. Fuld restitution fra de toksiske virkninger af enhver tidligere behandling.

16. Koagulationsfunktion:

    1. International Normalized Ratio (INR) < 1,5
    2. Partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 gange øvre normalgrænse.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner inden for 5 halveringstider efter antistofbaseret immunterapi eller er ikke kommet sig over virkningerne af nogen biologisk terapi.
2. Forsøgspersoner <12 uger efter myeloablativ behandling med autolog stamcelletransplantation.
3. Forsøgspersoner, der har fået en allogen stamcellebehandling mindre end 4 måneder fra besøg 1, er udelukket. De, der har modtaget allogen stamcellebehandling mere end 4 måneder fra besøg 1, skal være blevet rask og ikke have nogen aktiv graft versus host sygdom (GVHD) for at være berettiget.
4. Forsøgspersoner må ikke have modtaget stråling i minimum 2 uger før studieoptagelse. Forsøgspersoner, hvis eneste sygdomssted(er) er blevet bestrålet, er kvalificerede, så længe forsøgspersonen har MIBG-aviditet 2 uger efter afslutning af strålingen. Der kræves mindst 12 uger før tilmelding til studiet efter forudgående strålebehandling i stort felt (dvs. kraniospinal, hel abdominal, total lunge, > 50 % marvplads)
5. Historie om total kropsbestråling.
6. Forsøgspersoner har ikke tilstrækkelig nyrefunktion defineret som GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 enten ved kreatininclearance eller radioisotop direkte måling eller ved beregning med Schwartz formlen
7. Forsøgspersoner, der er i hæmodialyse.
8. Graviditet eller amning.
9. Betydelige aktive infektioner, herunder aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion, eller kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) (testning for HIV er ikke påkrævet før studiestart).
10. Klinisk vigtig hjerte-, lunge- og leverinsufficiens.

11. Udelukkelseskriterier for Vorinostat-behandling (personer, der opfylder et af disse kriterier og ellers opfylder berettigelseskriterier, er stadig kvalificerede til 131I-MIBG monoterapi)

    1. Da valproinsyre har HDAC-hæmmende aktivitet, må patienter ikke have modtaget valproinsyre inden for 30 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen.
    2. Da vorinostat kan forlænge QT-intervallet, må patienter ikke modtage anden medicin, der vides at forlænge QT-intervallet på tidspunktet for undersøgelsens start. Pentamidin må ikke være modtaget inden for 1 uge efter tilmelding til studiet.
    3. Patienter med en anamnese med dyb venøs trombose, der ikke var forbundet med tilstedeværelsen af ​​et centralt venekateter.
    4. Patienter, der får Coumadin.