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Uno studio su iobenguano terapeutico (131-I) e Vorinostat per soggetti con neuroblastoma ad alto rischio ricorrente o progressivo (OPTIMUM)

15 febbraio 2023 aggiornato da: Jubilant DraxImage Inc.

Uno studio di fase II, in aperto, a due bracci sullo iobenguano terapeutico (131I) come agente singolo o in combinazione con Vorinostat per soggetti con neuroblastoma ricorrente o progressivo ad alto rischio (TRIAL OPTIMUM)

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di 131I-MIBG in combinazione con Vorinostat in pazienti con neuroblastoma ricorrente o progressivo

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OPTIMUM (MIBG 2014-01) è uno studio di Fase II, a due bracci, non randomizzato, in aperto sul 131I-iobenguano (131I-MIBG) terapeutico come agente singolo o in combinazione con Vorinostat per il trattamento del neuroblastoma. Lo studio sarà condotto su soggetti di sesso maschile e femminile, di età superiore a 1 anno, con iobenguane avid, che presentano malattia ricorrente o progressiva, indipendentemente dalla risposta complessiva alla terapia di prima linea, in cui la terapia di prima linea comprende un minimo di 4 cicli di terapia di induzione a in qualsiasi momento prima dell'arruolamento, neuroblastoma ad alto rischio.

I soggetti idonei al trattamento combinato riceveranno vorinostat 180 mg/m2/dose (dose massima 400 mg) una volta al giorno per 14 giorni (dal giorno -1 al giorno 12) in modo continuo.

I soggetti riceveranno 18 mCi/kg di 131I-MIBG per via endovenosa il giorno 1.

Se il soggetto si qualifica, il soggetto riceverà il secondo ciclo di trattamento di 131I-MIBG in combinazione con vorinostat o 131I-MIBG da solo (non prima di 6 settimane dopo il primo ciclo di trattamento). Il soggetto deve avere una risposta complessiva di malattia stabile o migliore, come valutato dallo sperimentatore, e soddisfare determinati criteri predefiniti per ricevere il secondo ciclo di trattamento.

Dopo un periodo di screening fino a 4 settimane, la durata della fase di trattamento in studio per un singolo soggetto, che riceve due trattamenti, è fino a 26 settimane. Per un singolo soggetto, che riceve un solo trattamento, la durata della fase di trattamento è di 16 settimane. Inoltre, è previsto un follow-up di 2 anni dopo la fase di trattamento, durante il quale verranno eseguite valutazioni per valutare la progressione della malattia, nonché registrare gli eventi avversi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

60

Fase

  • Fase 2

Accesso esteso

A disposizione al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Non ancora reclutamento
        • Stanford University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Robbie Majzner, MD
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • Reclutamento
        • UCSF Pediatric Hematology/Oncology
        • Investigatore principale:
          • Kieuhoa Vo, MD
        • Contatto:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • Reclutamento
        • Nemours Children's Specialty Care
        • Investigatore principale:
          • Manisha Bansal, MD
        • Contatto:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Reclutamento
        • University of Chicago Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ami V Desai, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • Reclutamento
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • David Dickens, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Reclutamento
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Suzanne Shusterman, MD
        • Contatto:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Reclutamento
        • University of Minnesota
        • Investigatore principale:
          • Emily Greengard, MD
        • Contatto:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University Medical Center in St. Louis
        • Investigatore principale:
          • Frederick Huang, MD
        • Contatto:
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11040
        • Reclutamento
        • Northwell Health /Cohen Children's Medical Center
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Julie Krystal, MD
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contatto:
          • Ellen M Basu, MD, PhD
          • Numero di telefono: 212-639-5204
        • Investigatore principale:
          • Ellen Basu, MD, PhD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Reclutamento
        • Carolinas Medical Center/Levine Children's Hospital (Atrium Health)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Javier E Osterheld, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Reclutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Brian Weiss, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • The Children's Hospital of Philadelphia
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yael Mosse, MD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Pittsburgh
        • Investigatore principale:
          • Andrew Bukowinski, MD
        • Contatto:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Reclutamento
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Investigatore principale:
          • Andrew Bukowinski, MD
        • Contatto:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • Reclutamento
        • University of Texas Southwestern Medical Center, Children's Health
        • Investigatore principale:
          • Tanya Watt, MD
        • Contatto:
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Reclutamento
        • Cook Children's Hematology/Oncology Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Meaghan Granger, MD
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Texas Children's Hospital
        • Contatto:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Reclutamento
        • Seattle Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Navin R Pinto, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • Reclutamento
        • University of Wisconsin, American Family Children's Hospital and Clinical Science Center
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

1 anno e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soggetti con diagnosi di neuroblastoma avido di iobenguano, ad alto rischio sulla base dei criteri INRC rivisti al momento dell'arruolamento nello studio con malattia ricorrente o progressiva in qualsiasi momento prima dell'arruolamento, indipendentemente dalla risposta complessiva alla terapia di prima linea, in cui la terapia di prima linea include un minimo di 4 cicli di terapia di induzione in qualsiasi momento prima dell'arruolamento.

  2. Potrebbe aver ricevuto una precedente terapia con 131I-MIBG, a condizione che:

    1. Sono trascorsi almeno 6 mesi dalla data dell'ultimo 131I-MIBG;
    2. La risposta era diversa dalla malattia progressiva alla prima ristadiazione dopo 131I-MIBG;
    3. In precedenza il 131I-MIBG veniva somministrato in monoterapia e non in combinazione con agenti antitumorali sistemici;
    4. La dose cumulativa per tutta la vita di 131I-MIBG al momento dell'arruolamento non supera i 18 mCi/kg.

  3. Tutte le lesioni dei tessuti molli identificate su scansioni TC/MRI devono essere lesioni avide di iobenguano su una scansione di (123I)-iobenguane, o

    1. la biopsia dimostra che qualsiasi lesione avida progressiva non iobenguano è una lesione non neuroblastoma.
    2. qualsiasi altra lesione non avida è costituita da una massa fibrotica o cicatrizzata come mostrato dall'imaging di routine e confermato dallo sperimentatore.
  4. Adeguate cellule staminali autologhe del sangue periferico o midollo osseo crioconservate (almeno 2 aliquote di 2,0 × 10exp6 CD34/kg al momento dell'arruolamento nello studio).
  5. Se un maschio, deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come ritenuto appropriato dallo Sperimentatore (ad es. Vasectomia, preservativi) o dal partner che utilizza una contraccezione efficace e di non donare lo sperma durante lo studio e per 90 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio .
  6. Se una donna in età fertile, ha un risultato negativo del test di gravidanza su siero prima di ogni somministrazione e, se sessualmente attiva, sta praticando un metodo efficace di controllo delle nascite [ad esempio, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera (cioè diaframma o un cappuccio) con schiuma, crema o gel spermicida intravaginale] o sterilizzazione del partner maschile durante lo studio.
  7. Età all'ingresso nello studio ≥1 anno.
  8. Sono consentite precedenti trasfusioni di piastrine, purché il soggetto abbia una conta piastrinica ≥50.000/μL senza supporto trasfusionale per almeno 1 settimana.
  9. I soggetti devono avere una misurazione minima della pulsossimetria di almeno il 94% al basale.
  10. Una conta assoluta dei neutrofili ≥750/μL senza fattore di crescita per 5 giorni.
  11. Risultati dei parametri di funzionalità epatica: bilirubina totale ≤2 × limite superiore della norma per età e alanina aminotransferasi sierica (transaminasi glutammico-piruvica) e aspartato aminotransferasi sierica (transaminasi glutammico-ossalacetica) ≤ 10 volte il limite superiore della norma (per tutti i siti, il limite superiore della norma per l'alanina aminotransferasi è definito come 45 U/L).
  12. Funzionalità tiroidea normale misurata da T4 o TSH o risultati anormali che non sono considerati clinicamente importanti dallo sperimentatore o potrebbero ricevere levotiroxina.
  13. Funzionalità cardiaca: frazione di accorciamento ≥ 27% mediante ecocardiogramma o frazione di eiezione ≥ 50% documentata mediante ecocardiogramma o angiogramma con radionuclidi entro 1 mese prima della Visita 1 (basale).
  14. Karnofsky Performance Status (per soggetti di età >16 anni) o Lansky Performance Status Performance Status (per soggetti da 1 a 16 anni di età) ≥50%.
  15. Recupero completo dagli effetti tossici di qualsiasi terapia precedente.

  16. Funzione di coagulazione:

    1. Rapporto normalizzato internazionale (INR) < 1,5
    2. Tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 volte il limite superiore della norma.

Criteri di esclusione:

  1. - Soggetti entro 5 emivite dopo qualsiasi immunoterapia a base di anticorpi o che non si sono ripresi dagli effetti di alcuna terapia biologica.
  2. Soggetti <12 settimane dopo la terapia mieloablativa con trapianto autologo di cellule staminali.
  3. Sono esclusi i soggetti che hanno ricevuto un trattamento con cellule staminali allogeniche da meno di 4 mesi dalla Visita 1. Coloro che hanno ricevuto un trattamento con cellule staminali allogeniche per più di 4 mesi dalla Visita 1 devono essere guariti e non avere alcuna malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva per essere idonei.
  4. I soggetti non devono aver ricevuto radiazioni per un minimo di 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio. I soggetti i cui unici siti di malattia sono stati irradiati sono idonei purché il soggetto abbia avidità MIBG 2 settimane dopo il completamento della radiazione. È richiesto un minimo di 12 settimane prima dell'arruolamento nello studio dopo una precedente radioterapia ad ampio campo (ossia, craniospinale, intero addome, polmone totale, > 50% spazio midollare)
  5. Storia dell'irradiazione totale del corpo.
  6. I soggetti non hanno una funzionalità renale adeguata definita come GFR ≥ 70 mL/min/1,73 m2 mediante misurazione diretta della clearance della creatinina o del radioisotopo o mediante calcolo con la formula di Schwartz
  7. Soggetti in emodialisi.
  8. Gravidanza o allattamento.
  9. Infezioni attive significative inclusa epatite B attiva o infezione da epatite C o infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (non è richiesto il test per l'HIV prima dell'ingresso nello studio).
  10. Compromissione cardiaca, polmonare ed epatica clinicamente importante.

  11. Criteri di esclusione del trattamento con Vorinostat (i soggetti che soddisfano uno qualsiasi di questi criteri e soddisfano comunque i criteri di ammissibilità sono ancora idonei per la monoterapia con 131I-MIBG)

    1. Poiché l'acido valproico ha attività inibitoria dell'HDAC, i pazienti non devono aver ricevuto acido valproico entro 30 giorni dall'ingresso nello studio.
    2. Poiché vorinostat può prolungare l'intervallo QT, i pazienti non devono ricevere altri farmaci noti per prolungare l'intervallo QT al momento dell'ingresso nello studio. La pentamidina non deve essere stata ricevuta entro 1 settimana dall'arruolamento nello studio.
    3. Pazienti con una storia di trombosi venosa profonda non associata alla presenza di un catetere venoso centrale.
    4. Pazienti che stanno ricevendo Coumadin.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 131I-MIBG
Droga: 131I-MIBG
I soggetti riceveranno 18 mCi/kg di 131I-MIBG somministrati nell'arco di 1,5-2 ore il giorno 1 tramite una linea centrale o un catetere endovenoso periferico. La dose assoluta massima di 131I-MIBG è determinata dai limiti terapeutici dell'istituto e non supererà i 1.000 mCi. I soggetti con una risposta complessiva di malattia stabile o migliore, secondo quanto valutato dallo sperimentatore, e che soddisfano determinati criteri predefiniti dal protocollo, possono ricevere un secondo trattamento con 18 mCi/kg di 131I-MIBG non prima di 6 settimane dopo il primo trattamento.
Altri nomi:
  • I-131 meta-iodobenzilguanidina
  • Iniezione di Iobenguano I-131 MIBG
Sperimentale: 131I-MIBG + Vorinostat
Droga: 131-MIBG + Vorinostat
I soggetti riceveranno vorinostat 180 mg/m2/dose (dose massima 400 mg) una volta al giorno per bocca, NG o tubo G nei giorni da -1 a +12 (14 dosi totali) per 14 giorni consecutivi. Il trattamento con 131I-MIBG verrà somministrato il giorno 1 tramite una linea centrale o un catetere endovenoso periferico nell'arco di 1,5-2 ore. Il giorno 1 della terapia, vorinostat deve essere assunto 1 ora prima dell'inizio dell'infusione di 131I-MIBG. I soggetti con una risposta complessiva di malattia stabile o migliore, come valutato dallo sperimentatore e che soddisfano determinati criteri predefiniti, possono ricevere un secondo ciclo di 18 mCi/kg 131I-MIBG combinato con vorinostat (180 mg/m2) non prima di 6 settimane dopo il primo trattamento terapeutico con 131I-MIBG.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta globale
Lasso di tempo: 6 settimane dopo l'ultimo trattamento con 131I-MIBG che sarà il primo o il secondo ciclo di trattamento (131I-MIBG + vorinostat) e una valutazione di conferma almeno 6 settimane dopo (almeno 12 settimane dalla fine del trattamento)
La risposta complessiva (sì/no) si basa sui criteri internazionali di risposta al neuroblastoma (INRC, pubblicati nel 2017). L'INRC sarà calcolato sulla base di scansioni con 123I-iobenguano, TC/MRI e biopsie e aspirati del midollo osseo. Un "Sì" è definito come risposta completa, risposta parziale o risposta minore. Una risposta "No" è definita come malattia stabile o malattia progressiva.
6 settimane dopo l'ultimo trattamento con 131I-MIBG che sarà il primo o il secondo ciclo di trattamento (131I-MIBG + vorinostat) e una valutazione di conferma almeno 6 settimane dopo (almeno 12 settimane dalla fine del trattamento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta globale a 6 settimane dopo il trattamento con 131I-MIBG
Lasso di tempo: 6 settimane dopo l'ultimo trattamento con 131I-MIBG (primo o secondo trattamento con 131I-MIBG + vorinostat).
La risposta complessiva dell'INRC rivisto (sì/no) definita come risposta completa, risposta parziale o risposta minore 6 settimane dopo l'ultimo trattamento con 131I-MIBG che sarà il primo trattamento o il secondo trattamento.
6 settimane dopo l'ultimo trattamento con 131I-MIBG (primo o secondo trattamento con 131I-MIBG + vorinostat).
Durata dell'effetto della risposta globale (sì/no)
Lasso di tempo: Per tutti i dati di valutazione del tumore raccolti durante lo studio (fino alla fine del follow-up di 2 anni) (131I-MIBG + vorinostat).
La durata dell'effetto con l'INRC sarà valutata come INRC per tutti i dati disponibili sulla valutazione del tumore, inclusi tutti i dati raccolti oltre le 12 settimane dopo l'ultimo trattamento con 131I-MIBG che sarà il primo trattamento o il secondo trattamento.
Per tutti i dati di valutazione del tumore raccolti durante lo studio (fino alla fine del follow-up di 2 anni) (131I-MIBG + vorinostat).
Punteggio di estensione Curie relativo
Lasso di tempo: 6 settimane dopo l'ultimo trattamento con 131I-MIBG che sarà il primo o il secondo ciclo di trattamento (131I-MIBG + vorinostat)
Relative Curie Extension Score 6 settimane dopo l'ultimo trattamento con MIBG 131I, che sarà il primo o il secondo trattamento.
6 settimane dopo l'ultimo trattamento con 131I-MIBG che sarà il primo o il secondo ciclo di trattamento (131I-MIBG + vorinostat)
Durabilità dell'effetto del punteggio relativo all'estensione Curie
Lasso di tempo: Per tutti i dati di valutazione del tumore raccolti durante lo studio per entrambi i bracci (fino alla fine del follow-up di 2 anni).
La durata dell'effetto con il Relative Curie Extension Score sarà valutata come punteggio per tutti i dati disponibili sulla valutazione del tumore, inclusi tutti i dati raccolti oltre le 12 settimane dopo l'ultimo trattamento con MIBG 131I, che sarà il primo o il secondo trattamento. Il punteggio di estensione Curie relativo verrà calcolato utilizzando il punteggio di estensione Curie assoluto di base (visita 2). I punteggi di estensione Curie saranno calcolati dai risultati delle scansioni iobenguane (123I).
Per tutti i dati di valutazione del tumore raccolti durante lo studio per entrambi i bracci (fino alla fine del follow-up di 2 anni).

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi (CTCAE versione 5.0)
Lasso di tempo: Fino a 22 settimane
Eventi avversi classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versione 5.0
Fino a 22 settimane
Incidenza di eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, fino a 2,5 anni.
Percentuale di soggetti con tossicità ematologiche e non ematologiche. Verrà inoltre valutata l'eventuale relazione tra la dose totale di radiazioni assorbite dal corpo e gli eventi avversi non ematologici;
Attraverso il completamento degli studi, fino a 2,5 anni.
Dose di radiazioni per tutto il corpo
Lasso di tempo: Dopo ogni trattamento con 131I-MIBG per un massimo di 120 ore.
Valutare la sicurezza delle radiazioni in termini di qualsiasi potenziale relazione tra la dose di radiazione assorbita dall'intero corpo e gli eventi avversi gravi non ematologici (SAE)
Dopo ogni trattamento con 131I-MIBG per un massimo di 120 ore.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jubilant DraxImage Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Melda Dolan, Jubilant DraxImage Inc., dba Jubilant Radiopharma

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 ottobre 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 aprile 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 giugno 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 giugno 2018

Primo Inserito (Effettivo)

19 giugno 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

16 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MIBG 2014-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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