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再発性または進行性の高リスク神経芽細胞腫患者に対する治療用イオベングアン (131-I) およびボリノスタットの研究 (OPTIMUM)

2023年2月15日 更新者：Jubilant DraxImage Inc.

再発性または進行性の高リスク神経芽腫患者を対象とした単剤またはボリノスタットとの併用による治療用イオベングアネ (131I) の第 II 相、非盲検、2 群試験 (OPTIMUM TRIAL)

この研究の目的は、再発性または進行性神経芽細胞腫患者におけるボリノスタットと組み合わせた 131I-MIBG の有効性と安全性を評価することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

OPTIMUM (MIBG 2014-01) は、神経芽細胞腫の治療を目的とした単剤またはボリノスタットとの併用による治療用 131I-イオベングアネ (131I-MIBG) の第 II 相、2 群、非無作為化、非盲検試験です。 この研究は、1 歳以上のイオベングアン avid を服用している男性および女性被験者で実施されます。これは、前線治療に対する全体的な反応に関係なく、疾患が再発または進行している患者であり、前線治療には最低 4 サイクルの寛解導入療法が含まれます。登録前の任意の時点で、高リスクの神経芽細胞腫。

組み合わせ治療の対象となる被験者は、ボリノスタット180 mg / m2 /用量（最大用量400 mg）を1日1回、14日間（-1日目から12日目まで）継続的に受け取ります。

被験者は、1 日目に 18 mCi/kg の 131I-MIBG を静脈内投与されます。

被験者が適格である場合、被験者はボリノスタットと組み合わせた 131I-MIBG または 131I-MIBG 単独の 2 回目の治療コースを受けます（最初の治療コースから 6 週間以内）。 被験者は、治験責任医師の評価により、安定した疾患またはそれ以上の全体的な反応が必要であり、2回目の治療を受けるための特定の事前定義された基準を満たしている必要があります。

最大4週間のスクリーニング期間の後、2回の治療を受ける個々の被験者の研究治療段階の期間は最大26週間です。 1回の治療のみを受ける個々の被験者の場合、治療段階の期間は16週間です。 さらに、治療段階の後に 2 年間のフォローアップがあり、その間に疾患の進行を評価し、有害事象を記録するための評価が行われます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

60

段階

  • フェーズ2

アクセスの拡大

利用可能 臨床試験外。 拡張アクセス記録をご覧ください。

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • まだ募集していません
        • Stanford University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Robbie Majzner, MD
      • San Francisco、California、アメリカ、94158
        • 募集
        • UCSF Pediatric Hematology/Oncology
        • 主任研究者：
          • Kieuhoa Vo, MD
        • コンタクト：
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
        • 募集
        • Nemours Children's Specialty Care
        • 主任研究者：
          • Manisha Bansal, MD
        • コンタクト：
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • 募集
        • University of Chicago Medical Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Ami V Desai, MD
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • 募集
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • David Dickens, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • 募集
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • 主任研究者：
          • Suzanne Shusterman, MD
        • コンタクト：
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • 募集
        • University of Minnesota
        • 主任研究者：
          • Emily Greengard, MD
        • コンタクト：
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington University Medical Center in St. Louis
        • 主任研究者：
          • Frederick Huang, MD
        • コンタクト：
    • New York
      • New Hyde Park、New York、アメリカ、11040
        • 募集
        • Northwell Health /Cohen Children's Medical Center
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Julie Krystal, MD
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • 募集
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • コンタクト：
          • Ellen M Basu, MD, PhD
          • 電話番号：212-639-5204
        • 主任研究者：
          • Ellen Basu, MD, PhD
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
        • 募集
        • Carolinas Medical Center/Levine Children's Hospital (Atrium Health)
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Javier E Osterheld, MD
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • 募集
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • 主任研究者：
          • Brian Weiss, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • 募集
        • The Children's Hospital of Philadelphia
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Yael Mosse, MD
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • 募集
        • Children's Hospital of Pittsburgh
        • 主任研究者：
          • Andrew Bukowinski, MD
        • コンタクト：
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • 募集
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • 主任研究者：
          • Andrew Bukowinski, MD
        • コンタクト：
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75235
        • 募集
        • University of Texas Southwestern Medical Center, Children's Health
        • 主任研究者：
          • Tanya Watt, MD
        • コンタクト：
      • Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
        • 募集
        • Cook Children's Hematology/Oncology Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Meaghan Granger, MD
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • Texas Children's Hospital
        • コンタクト：
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • 募集
        • Seattle Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Navin R Pinto, MD
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
        • 募集
        • University of Wisconsin, American Family Children's Hospital and Clinical Science Center
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -研究登録時に改訂されたINRC基準に基づいてイオベングアンアビッド、高リスク神経芽細胞腫と診断された被験者 登録前の任意の時点で再発または進行性疾患を伴う、フロントライン治療に対する全体的な反応に関係なく、フロントライン治療には最小限の-登録前の任意の時点での4サイクルの導入療法。

  2. -以前に 131I-MIBG 治療を受けていた可能性があります。

    1. 最後の 131I-MIBG の日付から少なくとも 6 か月が経過している。
    2. 131I-MIBG 後の最初の再病期診断では、反応は進行性疾患以外でした。
    3. 以前の 131I-MIBG は、全身性抗がん剤との併用ではなく、単剤療法として投与されました。
    4. -登録時の131I-MIBGの累積生涯線量は18 mCi / kgを超えません。

  3. CT/MRI スキャンで特定されたすべての軟部組織病変は、(123I)-イオベングアネ スキャンでイオベングアイン アビッド病変でなければならない、または

    1. 進行性の非イオベンガン病変は、生検によって非神経芽細胞腫病変であることが証明されています。
    2. 他の非熱心な病変は、定期的な画像検査で示され、調査員によって確認されるように、線維性または瘢痕化した塊で構成されています。
  4. -適切な凍結保存された自家末梢血幹細胞または骨髄（研究登録時に2.0×10exp6 CD34 / kgの少なくとも2つのアリコート）。
  5. 男性の場合、治験責任医師（精管切除術、コンドームなど）または効果的な避妊法を使用するパートナーが適切と判断した適切な避妊方法を使用することに同意しなければならず、研究中および治験薬の最後の投与を受けてから90日間は精子を提供しない.
  6. -出産の可能性のある女性の場合、各投与前に血清妊娠検査結果が陰性であり、性的に活発な場合は、効果的な避妊方法を実践している[子宮内避妊器具、二重バリア法（横隔膜、または子宮頸管キャップ) 膣内殺精子フォーム、クリームまたはゲルを使用する]、または研究中の男性パートナーの滅菌。
  7. -研究登録時の年齢が1歳以上。
  8. 被験者の血小板数が 50,000/μL 以上である限り、以前の血小板輸血は許可されます。
  9. 被験者は、ベースラインで少なくとも94％の最小パルスオキシメトリー測定値を持っている必要があります。
  10. -成長因子なしで5日間絶対好中球数が750 /μL以上。
  11. 肝機能パラメータの結果：総ビリルビン≦2×年齢の正常上限、および血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ）および血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ）≦正常上限の10倍（すべての部位について、アラニンアミノトランスフェラーゼの正常値の上限は 45 U/L と定義されています)。
  12. -T4またはTSHによって測定される正常な甲状腺機能、または治験責任医師によって臨床的に重要と見なされない異常な結果がある、またはレボチロキシンを受けている可能性があります。
  13. -心機能：心エコー図による27％以上の短縮率または心エコー図または放射性核種血管造影図で記録された駆出率≧50％ 来院1（ベースライン）の1か月前。
  14. -カルノフスキーパフォーマンスステータス（16歳以上の被験者の場合）またはランスキーパフォーマンスステータスのパフォーマンスステータス（1〜16歳の被験者の場合）≧50％。
  15. 以前の治療による毒性効果からの完全な回復。

  16. 凝固機能:

    1. 国際正規化比率 (INR) < 1.5
    2. 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) < 正常上限の 1.5 倍。

除外基準:

  1. -抗体ベースの免疫療法後、5半減期以内の被験者、または生物学的療法の効果から回復していない。
  2. -自家幹細胞移植による骨髄破壊療法後12週間未満の被験者。
  3. 来院１から４ヶ月未満の同種幹細胞治療を受けた被験者は除外される。 Visit 1 から 4 か月以上同種幹細胞治療を受けている患者は、対象となるには回復し、活動性の移植片対宿主病 (GVHD) がない必要があります。
  4. -被験者は、研究登録前に最低2週間放射線を受けてはなりません。 疾患部位のみが放射線照射された被験者は、被験者が放射線の完了から2週間後にMIBG活性を持っている限り、適格です。 -研究登録前に最低12週間必要です 以前の大規模なフィールド放射線療法（すなわち、頭蓋脊髄、腹部全体、全肺、> 50％の骨髄スペース）
  5. 全身照射歴。
  6. -被験者はGFR≧70 mL / min / 1.73として定義された十分な腎機能を持っていません クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体の直接測定、またはシュワルツ式による計算のいずれかによる m2
  7. -血液透析を受けている被験者。
  8. 妊娠中または授乳中。
  9. -活動性B型肝炎、またはC型肝炎感染、または既知の感染を含む重大な活動性感染症 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIVの検査は研究登録前に必要ありません）。
  10. 臨床的に重要な心臓、肺、および肝臓の機能障害。

  11. -ボリノスタット治療の除外基準（これらの基準のいずれかを満たし、それ以外の場合は適格基準を満たす被験者は、131I-MIBG単独療法の対象となります）

    1. バルプロ酸には HDAC 阻害活性があるため、患者は試験開始から 30 日以内にバルプロ酸を投与されてはなりません。
    2. ボリノスタットは QT 間隔を延長する可能性があるため、患者は試験登録時に QT 間隔を延長することが知られている他の薬を服用してはなりません。 -ペンタミジンは、研究登録から1週間以内に受け取られてはなりません。
    3. -中心静脈カテーテルの存在に関連していない深部静脈血栓症の病歴を持つ患者。
    4. クマジンを投与されている患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：131I-MIBG
薬：131I-MIBG
被験者は、1 日目に 18 mCi/kg の 131I-MIBG を 1.5 ～ 2 時間かけて、中心線または末梢静脈カテーテルから投与されます。 131I-MIBG の最大絶対線量は施設の治療限界によって決定され、1,000 mCi を超えることはありません。 治験責任医師の評価による全体的な反応が安定以上であり、プロトコルで事前に定義された特定の基準を満たす被験者は、最初の治療後 6 週間以内に 18 mCi/kg の 131I-MIBG による 2 回目の治療を受けることができます。
他の名前：
  • I-131 メタヨードベンジルグアニジン
  • イオベングアンI-131 MIBG注射
実験的：131I-MIBG + ボリノスタット
薬：131-MIBG + ボリノスタット
被験者は、ボリノスタット180 mg / m2 /用量（最大用量400 mg）を1日1回経口、NG、またはGチューブで-1〜+12日（合計14回）14日間連続して受け取ります。 131I-MIBG 治療は、1 日目に中心ラインまたは末梢静脈カテーテルのいずれかを介して 1.5 ～ 2 時間にわたって投与されます。 治療の 1 日目に、131I-MIBG 注入開始の 1 時間前にボリノスタットを服用する必要があります。 治験責任医師の評価により、安定した疾患以上の全体的な反応を示し、特定の事前定義された基準を満たす被験者は、ボリノスタット（180 mg/m2）と組み合わせた 18 mCi/kg 131I-MIBG の 2 番目のコースを 6 週間以内に受けることができます。最初の 131I-MIBG 治療後。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な反応
時間枠：-最初または2番目の治療コース（131I-MIBG +ボリノスタット）となる最後の131I-MIBG治療の6週間後、および少なくとも6週間後の確認評価（治療終了から少なくとも12週間）
全体的な反応 (はい/いいえ) は、国際神経芽細胞腫反応基準 (INRC、2017 年発行) に基づいています。 INRC は、123I-イオベングアネ スキャン、CT/MRI、骨髄生検および吸引液に基づいて計算されます。 「はい」は、完全な応答、部分的な応答、またはマイナーな応答として定義されます。 「いいえ」の応答は、安定した疾患または進行性の疾患として定義されます。
-最初または2番目の治療コース（131I-MIBG +ボリノスタット）となる最後の131I-MIBG治療の6週間後、および少なくとも6週間後の確認評価（治療終了から少なくとも12週間）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
131I-MIBG 治療後 6 週間での全体的な効果
時間枠：最後の 131I-MIBG 治療 (131I-MIBG + ボリノスタットの 1 回目または 2 回目の治療) から 6 週間後。
最初の治療または 2 番目の治療となる最後の 131 I-MIBG 治療から 6 週間後の完全奏効、部分奏効、または軽微な奏功として定義された修正された INRC 全体奏効 (はい/いいえ)。
最後の 131I-MIBG 治療 (131I-MIBG + ボリノスタットの 1 回目または 2 回目の治療) から 6 週間後。
全体的な反応の効果の持続性 (はい/いいえ)
時間枠：研究を通じて収集されたすべての腫瘍評価データについて (2 年間の追跡調査の終わりまで) (131I-MIBG + ボリノスタット)。
INRC による効果の持続性は、最初の治療または 2 番目の治療となる最後の 131I-MIBG 治療から 12 週間を超えて収集されたデータを含む、利用可能なすべての腫瘍評価データの INRC として評価されます。
研究を通じて収集されたすべての腫瘍評価データについて (2 年間の追跡調査の終わりまで) (131I-MIBG + ボリノスタット)。
相対キュリー拡張スコア
時間枠：最初または2番目の治療コース（131I-MIBG +ボリノスタット）となる最後の131I-MIBG治療の6週間後
最初の治療または 2 番目の治療となる最後の MIBG 131I 治療の 6 週間後の相対キュリー延長スコア。
最初または2番目の治療コース（131I-MIBG +ボリノスタット）となる最後の131I-MIBG治療の6週間後
相対キュリー伸長スコアの効果の持続性
時間枠：両群の研究を通じて収集されたすべての腫瘍評価データについて (2 年間の追跡調査の終わりまで)。
相対キュリー延長スコアによる効果の持続性は、最後の MIBG 131I 治療 (最初の治療または 2 番目の治療) から 12 週間を超えて収集されたデータを含む、利用可能なすべての腫瘍評価データのスコアとして評価されます。 相対キュリー拡張スコアは、ベースライン (訪問 2) 絶対キュリー拡張スコアを使用して計算されます。 キュリー拡張スコアは、(123I) イオベングアン スキャンの結果から計算されます。
両群の研究を通じて収集されたすべての腫瘍評価データについて (2 年間の追跡調査の終わりまで)。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の発生率 (CTCAE バージョン 5.0)
時間枠：最長22週間
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 5.0 に従って評価された有害事象
最長22週間
重篤な有害事象の発生率
時間枠：学習完了まで、最大2.5年。
血液毒性および非血液毒性のある被験者の割合。 全身放射線吸収線量と非血液学的 SAE との関係も評価されます。
学習完了まで、最大2.5年。
全身放射線量
時間枠：各 131I-MIBG 治療後、最大 120 時間。
全身放射線吸収線量と非血液学的重篤有害事象（SAE）との間の潜在的な関係の観点から放射線安全性を評価する
各 131I-MIBG 治療後、最大 120 時間。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Jubilant DraxImage Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Melda Dolan、Jubilant DraxImage Inc., dba Jubilant Radiopharma

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年10月21日

一次修了 (予想される)

2023年12月1日

研究の完了 (予想される)

2025年4月1日

試験登録日

最初に提出

2018年6月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年6月7日

最初の投稿 (実際)

2018年6月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2023年2月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年2月15日

最終確認日

2023年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MIBG 2014-01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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