Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie terapeutického Iobenguanu (131-I) a Vorinostatu pro pacienty s recidivujícím nebo progresivním vysoce rizikovým neuroblastomem (OPTIMUM)

15. února 2023 aktualizováno: Jubilant DraxImage Inc.

Otevřená dvouramenná studie fáze II terapeutického lobenguanu (131I) jako samostatné látky nebo v kombinaci s vorinostatem pro pacienty s recidivujícím nebo progresivním vysoce rizikovým neuroblastomem (OPTIMÁLNÍ ZKOUŠKA)

Účelem této studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost 131I-MIBG v kombinaci s Vorinostatem u pacientů s rekurentním nebo progresivním neuroblastomem

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

OPTIMUM (MIBG 2014-01) je fáze II, dvouramenná, nerandomizovaná, otevřená studie terapeutického 131I-iobenguanu (131I-MIBG) jako samostatné látky nebo v kombinaci s Vorinostatem pro léčbu neuroblastomu. Studie bude provedena na mužských a ženských subjektech starších než 1 rok s avidem iobenguanu, kteří mají recidivující nebo progresivní onemocnění, bez ohledu na celkovou odpověď na frontline terapii, kde frontline terapie zahrnuje minimálně 4 cykly indukční terapie při kdykoli před zařazením do studie, vysoce rizikový neuroblastom.

Jedinci, kteří jsou způsobilí pro kombinovanou léčbu, budou dostávat vorinostat 180 mg/m2/dávku (maximální dávka 400 mg) jednou denně po dobu 14 dnů (den -1 až den 12) nepřetržitě.

Subjekty obdrží 18 mCi/kg 131I-MIBG intravenózně v den 1.

Pokud se subjekt kvalifikuje, dostane druhý léčebný cyklus 131I-MIBG v kombinaci s vorinostatem nebo samotným 131I-MIBG (ne dříve než 6 týdnů po prvním léčebném cyklu). Subjekt musí mít celkovou odpověď stabilního onemocnění nebo lepší, jak bylo hodnoceno zkoušejícím, a musí splňovat určitá předem definovaná kritéria, aby mohl podstoupit druhý cyklus léčby.

Po období screeningu v délce až 4 týdnů je trvání ve fázi studijní léčby u jednotlivého subjektu, který dostává dvě léčby, až 26 týdnů. U jednotlivého subjektu, který dostává pouze jednu léčbu, je trvání fáze léčby 16 týdnů. Kromě toho následuje 2 roky sledování po léčebné fázi, během kterého budou prováděna hodnocení za účelem posouzení progrese onemocnění a také zaznamenání nežádoucích účinků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Rozšířený přístup

Dostupný mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Zatím nenabíráme
        • Stanford University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Robbie Majzner, MD
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • Nábor
        • UCSF Pediatric Hematology/Oncology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kieuhoa Vo, MD
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Nábor
        • Nemours Children's Specialty Care
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Manisha Bansal, MD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Nábor
        • University Of Chicago Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ami V Desai, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Nábor
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Dickens, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Suzanne Shusterman, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Nábor
        • University of Minnesota
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emily Greengard, MD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University Medical Center in St. Louis
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Frederick Huang, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Ellen M Basu, MD, PhD
          • Telefonní číslo: 212-639-5204
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ellen Basu, MD, PhD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Nábor
        • Carolinas Medical Center/Levine Children's Hospital (Atrium Health)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Javier E Osterheld, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Nábor
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Brian Weiss, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Nábor
        • The Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yael Mosse, MD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Nábor
        • Children's Hospital of Pittsburgh
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrew Bukowinski, MD
        • Kontakt:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Nábor
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrew Bukowinski, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Nábor
        • University of Texas Southwestern Medical Center, Children's Health
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tanya Watt, MD
        • Kontakt:
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Nábor
        • Cook Children's Hematology/Oncology Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Meaghan Granger, MD
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Nábor
        • Seattle Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Navin R Pinto, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • Nábor
        • University of Wisconsin, American Family Children's Hospital and Clinical Science Center
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekty s diagnózou iobenguanu avidního, vysoce rizikového neuroblastomu na základě revidovaných kritérií INRC v době zařazení do studie s rekurentním nebo progresivním onemocněním kdykoli před zařazením, bez ohledu na celkovou odpověď na léčbu v první linii, kde léčba v první linii zahrnuje minimum 4 cykly indukční terapie kdykoli před zařazením.

  2. Může mít předchozí terapii 131I-MIBG za předpokladu:

    1. Od data posledního 131I-MIBG uplynulo nejméně 6 měsíců;
    2. Odpověď byla jiná než progresivní onemocnění při prvním restagingu po 131I-MIBG;
    3. Předchozí 131I-MIBG byl podáván jako monoterapie a nikoli v kombinaci se systémovými protinádorovými látkami;
    4. Kumulativní celoživotní dávka 131I-MIBG při zařazení nepřesahuje 18 mCi/kg.

  3. Všechny léze měkkých tkání identifikované na CT/MRI skenech musí být iobenguanové léze na (123I)-iobenguanovém skenu, popř.

    1. jakákoli progresivní non-iobenguanová avidní léze je biopsií prokázána jako non-neuroblastomová léze.
    2. jakákoli jiná neavidní léze se skládá z fibrotické nebo zjizvené hmoty, jak je ukázáno rutinním zobrazováním a potvrzeno zkoušejícím.
  4. Adekvátní kryokonzervované autologní kmenové buňky periferní krve nebo kostní dřeň (alespoň 2 alikvoty 2,0 × 10exp6 CD34/kg v době zařazení do studie).
  5. Pokud muž, musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, kterou zkoušející považuje za vhodnou (např. vasektomie, kondomy) nebo partnerkou používající účinnou antikoncepci, a nedarovat sperma během studie a po dobu 90 dnů po podání poslední dávky studovaného léku. .
  6. Pokud je žena ve fertilním věku, musí mít před každou dávkou negativní výsledek těhotenského testu v séru, a pokud je sexuálně aktivní, musí používat účinnou metodu antikoncepce [např. nitroděložní tělísko, dvoubariérovou metodu (tj. cap) s intravaginální spermicidní pěnou, krémem nebo gelem] nebo sterilizací mužského partnera během studie.
  7. Věk při vstupu do studie ≥1 rok.
  8. Předchozí transfuze krevních destiček jsou povoleny, pokud má subjekt počet krevních destiček ≥50 000/μl bez transfuzní podpory po dobu alespoň 1 týdne.
  9. Subjekty musí mít minimální měření pulzní oxymetrie alespoň 94 % na začátku.
  10. Absolutní počet neutrofilů ≥750/μl bez růstového faktoru po dobu 5 dnů.
  11. Výsledky parametrů jaterních funkcí: celkový bilirubin ≤ 2 × horní hranice normy pro věk a sérová alaninaminotransferáza (glutamát-pyruviktransamináza) a sérová aspartátaminotransferáza (glutamová-oxalooctová transamináza) ≤ 10násobek horní hranice normy (pro všechna místa, horní hranice normálu pro alaninaminotransferázu je definována jako 45 U/l).
  12. Normální funkce štítné žlázy měřená pomocí T4 nebo TSH nebo abnormální výsledky, které zkoušející nepovažuje za klinicky důležité, nebo může být léčen levothyroxinem.
  13. Srdeční funkce: zkrácení frakce ≥ 27 % podle echokardiogramu nebo ejekční frakce ≥ 50 % dokumentovaná echokardiogramem nebo radionuklidovým angiogramem během 1 měsíce před návštěvou 1 (základní hodnota).
  14. Karnofsky Performance Status (pro subjekty >16 let) nebo Lansky Performance Status Performance Status (pro subjekty ve věku 1 až 16 let) ≥50 %.
  15. Úplné zotavení z toxických účinků jakékoli předchozí terapie.

  16. Koagulační funkce:

    1. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5
    2. Parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5násobek horní hranice normy.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekty v rámci 5 poločasů po jakékoli imunoterapii založené na protilátkách nebo se nezotavily z účinků jakékoli biologické terapie.
  2. Subjekty <12 týdnů po myeloablativní terapii s autologní transplantací kmenových buněk.
  3. Jedinci, kteří podstoupili léčbu alogenními kmenovými buňkami méně než 4 měsíce od návštěvy 1, jsou vyloučeni. Ti, kteří podstoupili léčbu alogenními kmenovými buňkami déle než 4 měsíce od návštěvy 1, se musí zotavit a nemají žádnou aktivní reakci štěpu proti hostiteli (GVHD), aby byli způsobilí.
  4. Subjekty nesmí být ozařovány minimálně 2 týdny před zařazením do studie. Subjekty, jejichž jediné místo (místa) onemocnění bylo ozařováno, jsou způsobilí, pokud má subjekt aviditu MIBG 2 týdny po dokončení ozařování. Po předchozí radioterapii velkým polem (tj. kraniospinální, celé břišní, celé plíce, > 50 % prostoru dřeně) je vyžadováno minimálně 12 týdnů před zařazením do studie.
  5. Historie celkového ozáření těla.
  6. Subjekty nemají adekvátní funkci ledvin definovanou jako GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 buď clearance kreatininu nebo přímým měřením radioizotopů nebo výpočtem podle Schwartzova vzorce
  7. Subjekty, které jsou na hemodialýze.
  8. Těhotenství nebo kojení.
  9. Významné aktivní infekce včetně aktivní hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo známé infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování na HIV se před vstupem do studie nevyžaduje).
  10. Klinicky významné poškození srdce, plic a jater.

  11. Kritéria vyloučení léčby Vorinostatem (subjekty, které splňují kterékoli z těchto kritérií a jinak splňují kritéria způsobilosti, jsou stále způsobilé pro monoterapii 131I-MIBG)

    1. Protože kyselina valproová má inhibiční aktivitu vůči HDAC, pacienti nesměli dostat kyselinu valproovou do 30 dnů od vstupu do studie.
    2. Protože vorinostat může prodloužit QT interval, pacienti nesmí v době vstupu do studie dostávat jiné léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval. Pentamidin nesmí být podán do 1 týdne od zařazení do studie.
    3. Pacienti s anamnézou hluboké žilní trombózy, která nebyla spojena s přítomností centrálního žilního katétru.
    4. Pacienti, kteří dostávají Coumadin.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 131I-MIBG
Lék: 131I-MIBG
Subjekty obdrží 18 mCi/kg 131I-MIBG podávaného během 1,5 až 2 hodin v den 1 buď centrálním nebo periferním intravenózním katétrem. Maximální absolutní dávka 131I-MIBG je určena terapeutickými limity instituce a nepřesáhne 1 000 mCi. Subjekty s celkovou odpovědí stabilního onemocnění nebo lepší, jak bylo hodnoceno zkoušejícím, a kteří splňují určitá předem definovaná kritéria protokolu, mohou dostat druhou léčbu 131I-MIBG 18 mCi/kg nejdříve 6 týdnů po první léčbě.
Ostatní jména:
  • 1-131 meta-jodbenzylguanidin
  • Iobenguane I-131 MIBG Injection
Experimentální: 131I-MIBG + Vorinostat
Lék: 131-MIBG + Vorinostat
Subjekty budou dostávat vorinostat 180 mg/m2/dávku (maximální dávka 400 mg) jednou denně ústy, NG nebo G-tubou ve dnech -1 až +12 (14 celkových dávek) po dobu 14 dnů nepřetržitě. Léčba 131I-MIBG bude podávána v den 1 buď centrální kanylou nebo periferním intravenózním katétrem po dobu 1,5 až 2 hodin. V den 1 léčby by měl být vorinostat podán 1 hodinu před zahájením infuze 131I-MIBG. Subjekty s celkovou odpovědí na stabilní onemocnění nebo lepší, jak bylo hodnoceno zkoušejícím a kteří splňují určitá předem definovaná kritéria, mohou dostat druhý cyklus 18 mCi/kg 131I-MIBG v kombinaci s vorinostatem (180 mg/m2) nejdříve za 6 týdnů po první terapeutické léčbě 131I-MIBG.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková odezva
Časové okno: 6 týdnů po poslední léčbě 131I-MIBG, která bude buď prvním, nebo druhým léčebným cyklem (131I-MIBG + vorinostat) a potvrzující hodnocení alespoň 6 týdnů poté (nejméně 12 týdnů od ukončení léčby)
Celková odpověď (Ano/Ne) je založena na Mezinárodních kritériích odpovědi na neuroblastom (INRC, zveřejněno 2017). INRC bude vypočítáno na základě skenů 123I-iobenguanu, CT/MRI a biopsií a aspirátů kostní dřeně. "Ano" je definováno jako úplná odpověď, částečná odpověď nebo malá odpověď. Odpověď "Ne" je definována jako stabilní onemocnění nebo progresivní onemocnění.
6 týdnů po poslední léčbě 131I-MIBG, která bude buď prvním, nebo druhým léčebným cyklem (131I-MIBG + vorinostat) a potvrzující hodnocení alespoň 6 týdnů poté (nejméně 12 týdnů od ukončení léčby)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková odpověď 6 týdnů po léčbě 131I-MIBG
Časové okno: 6 týdnů po poslední léčbě 131I-MIBG (první nebo druhá léčba 131I-MIBG + vorinostat).
Revidovaná celková odpověď INRC (ano/ne) definovaná jako úplná odpověď, částečná odpověď nebo malá odpověď 6 týdnů po poslední léčbě131I-MIBG, což bude buď první léčba, nebo druhá léčba.
6 týdnů po poslední léčbě 131I-MIBG (první nebo druhá léčba 131I-MIBG + vorinostat).
Trvanlivost účinku celkové odezvy (ano/ne)
Časové okno: Pro všechna hodnocení nádoru data shromážděná v průběhu studie (až do konce 2letého sledování) (131I-MIBG + vorinostat).
Trvanlivost účinku s INRC bude hodnocena jako INRC pro všechna dostupná data hodnocení nádoru, včetně všech údajů shromážděných po 12 týdnech po poslední léčbě 131I-MIBG, která bude buď první nebo druhou léčbou.
Pro všechna hodnocení nádoru data shromážděná v průběhu studie (až do konce 2letého sledování) (131I-MIBG + vorinostat).
Relativní skóre Curie Extension
Časové okno: 6 týdnů po poslední léčbě 131I-MIBG, která bude buď první, nebo druhou léčebnou kúrou (131I-MIBG + vorinostat)
Relative Curie Extension Score 6 týdnů po posledním ošetření MIBG 131I, které bude buď prvním ošetřením, nebo druhým ošetřením.
6 týdnů po poslední léčbě 131I-MIBG, která bude buď první, nebo druhou léčebnou kúrou (131I-MIBG + vorinostat)
Trvanlivost účinku relativního skóre Curie Extension
Časové okno: Pro všechna hodnocení nádoru data shromážděná v průběhu studie pro obě ramena (až do konce 2letého sledování).
Trvanlivost účinku s relativním skóre Curie Extension Score bude hodnocena jako skóre pro všechna dostupná data hodnocení nádoru, včetně všech údajů shromážděných po 12 týdnech po posledním ošetření MIBG 131I, které bude buď prvním ošetřením, nebo druhým ošetřením. Relativní skóre Curie Extension Score bude vypočítáno pomocí základního (návštěva 2) absolutního Curie Extension skóre. Skóre Curie Extension Score budou vypočítány z výsledků (123I) skenů iobenguanu.
Pro všechna hodnocení nádoru data shromážděná v průběhu studie pro obě ramena (až do konce 2letého sledování).

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod (CTCAE verze 5.0)
Časové okno: Až 22 týdnů
Nežádoucí příhody odstupňované podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) verze 5.0
Až 22 týdnů
Výskyt závažných nežádoucích příhod
Časové okno: Ukončením studia až 2,5 roku.
Procento subjektů s hematologickou a nehematologickou toxicitou. Posouzen bude také jakýkoli vztah mezi absorbovanou dávkou záření na celé tělo a nehematologickými SAE;
Ukončením studia až 2,5 roku.
Dávka záření celého těla
Časové okno: Po každém ošetření 131I-MIBG po dobu až 120 hodin.
Posoudit radiační bezpečnost z hlediska jakéhokoli potenciálního vztahu mezi absorbovanou dávkou záření na celé tělo a nehematologickými závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Po každém ošetření 131I-MIBG po dobu až 120 hodin.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jubilant DraxImage Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Melda Dolan, Jubilant DraxImage Inc., dba Jubilant Radiopharma

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. října 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. června 2018

První zveřejněno (Aktuální)

19. června 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MIBG 2014-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit