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Une étude sur l'iobenguane thérapeutique (131-I) et le vorinostat chez les sujets atteints de neuroblastome récurrent ou progressif à haut risque (OPTIMUM)

15 février 2023 mis à jour par: Jubilant DraxImage Inc.

Une étude de phase II, ouverte, à deux bras sur l'iobenguane thérapeutique (131I) en tant qu'agent unique ou en association avec le vorinostat pour les sujets atteints de neuroblastome récurrent ou progressif à haut risque (ESSAI OPTIMAL)

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du 131I-MIBG en association avec le vorinostat chez les patients atteints de neuroblastome récurrent ou progressif

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OPTIMUM (MIBG 2014-01) est une étude de phase II, à deux bras, non randomisée et ouverte sur le 131I-iobenguane thérapeutique (131I-MIBG) en monothérapie ou en association avec le vorinostat pour le traitement du neuroblastome. L'étude sera menée chez des sujets masculins et féminins, âgés de plus d'un an, avides d'iobenguane, qui ont une maladie récurrente ou progressive, quelle que soit la réponse globale au traitement de première ligne, où le traitement de première ligne comprend un minimum de 4 cycles de traitement d'induction à à tout moment avant l'inscription, neuroblastome à haut risque.

Les sujets éligibles au traitement combiné recevront du vorinostat 180 mg/m2/dose (dose maximale de 400 mg) une fois par jour pendant 14 jours (Jour 1 à Jour 12) en continu.

Les sujets recevront 18 mCi/kg de 131I-MIBG par voie intraveineuse le jour 1.

Si le sujet se qualifie, le sujet recevra le deuxième cycle de traitement de 131I-MIBG en association avec le vorinostat ou le 131I-MIBG seul (au plus tôt 6 semaines après le premier cycle de traitement). Le sujet doit avoir une réponse globale de maladie stable ou mieux, telle qu'évaluée par l'investigateur, et répondre à certains critères prédéfinis pour recevoir le deuxième cycle de traitement.

Après une période de dépistage pouvant aller jusqu'à 4 semaines, la durée de la phase de traitement à l'étude pour un sujet individuel, qui reçoit deux traitements, peut aller jusqu'à 26 semaines. Pour un sujet individuel, qui ne reçoit qu'un seul traitement, la durée de la phase de traitement est de 16 semaines. De plus, il y a un suivi de 2 ans après la phase de traitement, au cours duquel des évaluations seront effectuées pour évaluer la progression de la maladie, ainsi que pour enregistrer les événements indésirables.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

60

Phase

  • Phase 2

Accès étendu

Disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Pas encore de recrutement
        • Stanford University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Robbie Majzner, MD
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • Recrutement
        • UCSF Pediatric Hematology/Oncology
        • Chercheur principal:
          • Kieuhoa Vo, MD
        • Contact:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Recrutement
        • Nemours Children's Specialty Care
        • Chercheur principal:
          • Manisha Bansal, MD
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Recrutement
        • University Of Chicago Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ami V Desai, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Recrutement
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • David Dickens, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Suzanne Shusterman, MD
        • Contact:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Recrutement
        • University of Minnesota
        • Chercheur principal:
          • Emily Greengard, MD
        • Contact:
          • Ashley Schempp, MPH
          • Numéro de téléphone: 612-625-9340
          • E-mail: john3587@umn.edu
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University Medical Center in St. Louis
        • Chercheur principal:
          • Frederick Huang, MD
        • Contact:
          • Sally Jones, MA, CCRP
          • Numéro de téléphone: 314-454-4353
          • E-mail: jones_s@wustl.edu
    • New York
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
          • Ellen M Basu, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: 212-639-5204
        • Chercheur principal:
          • Ellen Basu, MD, PhD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • Recrutement
        • Carolinas Medical Center/Levine Children's Hospital (Atrium Health)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Javier E Osterheld, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Recrutement
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Brian Weiss, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • The Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yael Mosse, MD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Pittsburgh
        • Chercheur principal:
          • Andrew Bukowinski, MD
        • Contact:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Recrutement
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Chercheur principal:
          • Andrew Bukowinski, MD
        • Contact:
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Recrutement
        • University of Texas Southwestern Medical Center, Children's Health
        • Chercheur principal:
          • Tanya Watt, MD
        • Contact:
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Recrutement
        • Cook Children's Hematology/Oncology Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Meaghan Granger, MD
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Texas Children's Hospital
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Recrutement
        • Seattle Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Navin R Pinto, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • Recrutement
        • University of Wisconsin, American Family Children's Hospital and Clinical Science Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets ayant reçu un diagnostic de neuroblastome à haut risque avide d'iobenguane sur la base des critères révisés de l'INRC au moment de l'inscription à l'étude avec une maladie récurrente ou progressive à tout moment avant l'inscription, quelle que soit la réponse globale au traitement de première ligne, où le traitement de première ligne comprend un minimum de 4 cycles de thérapie d'induction à tout moment avant l'inscription.

  2. Peut avoir déjà reçu un traitement par 131I-MIBG, à condition :

    1. Il s'est écoulé au moins 6 mois depuis la date du dernier 131I-MIBG ;
    2. La réponse était autre que la progression de la maladie lors de la première restadification après 131I-MIBG ;
    3. Auparavant, le 131I-MIBG était administré en monothérapie et non en association avec des agents anticancéreux systémiques ;
    4. La dose cumulée à vie de 131I-MIBG à l'inscription ne dépasse pas 18 mCi/kg.

  3. Toutes les lésions des tissus mous identifiées sur les tomodensitogrammes/IRM doivent être des lésions avides d'iobenguane sur une échographie (123I)-iobenguane, ou

    1. toute lésion progressive non avide d'iobenguane est prouvée par biopsie comme une lésion non neuroblastome.
    2. toute autre lésion non avide est constituée d'une masse fibreuse ou cicatricielle telle que montrée par l'imagerie de routine et confirmée par l'investigateur.
  4. Cellules souches sanguines périphériques autologues cryoconservées adéquates ou moelle osseuse (au moins 2 aliquotes de 2,0 × 10exp6 CD34/kg au moment de l'inscription à l'étude).
  5. Si un homme, doit accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate jugée appropriée par l'investigateur (par exemple, la vasectomie, les préservatifs) ou le partenaire utilisant une contraception efficace et de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 90 jours après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude .
  6. Si une femme en âge de procréer, avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif avant chaque dose et, si elle est sexuellement active, pratiquer une méthode efficace de contraception [par exemple, un dispositif intra-utérin, une méthode à double barrière (c'est-à-dire un diaphragme ou une capuchon) avec une mousse, une crème ou un gel spermicide intravaginal], ou la stérilisation du partenaire masculin tout au long de l'étude.
  7. Âge à l'entrée dans l'étude ≥ 1 an.
  8. Les transfusions de plaquettes antérieures sont autorisées, à condition que le sujet ait une numération plaquettaire ≥ 50 000/μL sans soutien transfusionnel pendant au moins 1 semaine.
  9. Les sujets doivent avoir une mesure d'oxymétrie de pouls minimale d'au moins 94 % au départ.
  10. Un nombre absolu de neutrophiles ≥ 750/μL sans facteur de croissance pendant 5 jours.
  11. Résultats des paramètres de la fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 2 × limite supérieure de la normale pour l'âge, et alanine aminotransférase sérique (transaminase glutamique-pyruvique) et aspartate aminotransférase sérique (transaminase glutamique-oxaloacétique) ≤ 10 fois la limite supérieure de la normale (pour tous les sites, la limite supérieure de la normale pour l'alanine aminotransférase est définie comme 45 U/L).
  12. Fonction thyroïdienne normale telle que mesurée par la T4 ou la TSH ou avoir des résultats anormaux qui ne sont pas considérés comme cliniquement importants par l'investigateur ou qui peuvent recevoir de la lévothyroxine.
  13. Fonction cardiaque : fraction de raccourcissement ≥ 27 % par échocardiogramme ou fraction d'éjection ≥ 50 % documentée par échocardiogramme ou angiographie radionucléide dans le mois précédant la visite 1 (référence).
  14. Statut de performance de Karnofsky (pour les sujets > 16 ans) ou statut de performance de Lansky (pour les sujets âgés de 1 à 16 ans) ≥ 50 %.
  15. Récupération complète des effets toxiques de toute thérapie antérieure.

  16. Fonction de coagulation :

    1. Rapport international normalisé (INR) < 1,5
    2. Temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,5 fois la limite supérieure de la normale.

Critère d'exclusion:

  1. - Sujets dans les 5 demi-vies après toute immunothérapie à base d'anticorps, ou qui n'ont pas récupéré des effets d'une thérapie biologique.
  2. Sujets <12 semaines après un traitement myéloablatif avec greffe de cellules souches autologues.
  3. Les sujets qui ont reçu un traitement par cellules souches allogéniques moins de 4 mois après la visite 1 sont exclus. Ceux qui ont reçu un traitement par cellules souches allogéniques plus de 4 mois après la visite 1 doivent avoir récupéré et ne pas avoir de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) pour être éligibles.
  4. Les sujets ne doivent pas avoir reçu de rayonnement pendant au moins 2 semaines avant l'inscription à l'étude. Les sujets dont le ou les seuls sites de la maladie ont été irradiés sont éligibles tant que le sujet a une avidité MIBG 2 semaines après la fin de l'irradiation. Un minimum de 12 semaines avant l'inscription à l'étude est requis après une radiothérapie antérieure à grand champ (c'est-à-dire, craniospinal, abdomen entier, poumon total, espace médullaire > 50 %).
  5. Antécédents d'irradiation corporelle totale.
  6. Les sujets n'ont pas une fonction rénale adéquate définie comme GFR ≥ 70 mL/min/1,73 m2 soit par clairance de la créatinine ou mesure directe des radio-isotopes soit par calcul avec la formule de Schwartz
  7. Sujets sous hémodialyse.
  8. Grossesse ou allaitement.
  9. Infections actives importantes, y compris l'hépatite B active ou l'hépatite C, ou une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le test de dépistage du VIH n'est pas requis avant l'entrée à l'étude).
  10. Insuffisance cardiaque, pulmonaire et hépatique cliniquement importante.

  11. Critères d'exclusion du traitement par le vorinostat (les sujets qui répondent à l'un de ces critères et qui répondent par ailleurs aux critères d'éligibilité, sont toujours éligibles à la monothérapie par 131I-MIBG)

    1. Étant donné que l'acide valproïque a une activité inhibitrice des HDAC, les patients ne doivent pas avoir reçu d'acide valproïque dans les 30 jours suivant l'entrée dans l'étude.
    2. Étant donné que le vorinostat peut allonger l'intervalle QT, les patients ne doivent pas recevoir d'autres médicaments connus pour allonger l'intervalle QT au moment de l'entrée dans l'étude. La pentamidine ne doit pas avoir été reçue dans la semaine suivant l'inscription à l'étude.
    3. Patients ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde non associés à la présence d'un cathéter veineux central.
    4. Les patients qui reçoivent Coumadin.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 131I-MIBG
Médicament: 131I-MIBG
Les sujets recevront 18 mCi/kg de 131I-MIBG administrés pendant 1,5 à 2 heures le jour 1, soit par cathéter central, soit par cathéter intraveineux périphérique. La dose absolue maximale de 131I-MIBG est déterminée par les limites thérapeutiques de l'établissement et ne dépassera pas 1 000 mCi. Les sujets présentant une réponse globale de maladie stable ou mieux telle qu'évaluée par l'investigateur, et qui répondent à certains critères prédéfinis du protocole, peuvent recevoir un deuxième traitement à 18 mCi/kg de 131I-MIBG au plus tôt 6 semaines après le premier traitement.
Autres noms:
  • I-131 méta-iodobenzylguanidine
  • Injection d'iobenguane I-131 MIBG
Expérimental: 131I-MIBG + Vorinostat
Médicament: 131-MIBG + vorinostat
Les sujets recevront du vorinostat 180 mg/m2/dose (dose maximale de 400 mg) une fois par jour par voie orale, NG ou tube G les jours -1 à +12 (14 doses au total) pendant 14 jours en continu. Le traitement 131I-MIBG sera administré le jour 1 via une ligne centrale ou un cathéter intraveineux périphérique pendant 1,5 à 2 heures. Au jour 1 du traitement, le vorinostat doit être pris 1 heure avant le début de la perfusion de 131I-MIBG. Les sujets présentant une réponse globale de maladie stable ou mieux, telle qu'évaluée par l'investigateur et qui répondent à certains critères prédéfinis, peuvent recevoir un deuxième traitement de 18 mCi/kg de 131I-MIBG associé au vorinostat (180 mg/m2) au plus tôt 6 semaines après le premier traitement thérapeutique 131I-MIBG.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse globale
Délai: 6 semaines après le dernier traitement par 131I-MIBG qui sera soit le premier soit le deuxième cycle de traitement (131I-MIBG + vorinostat) et une évaluation de confirmation au moins 6 semaines après (au moins 12 semaines à compter de la fin du traitement)
La réponse globale (oui/non) est basée sur les critères internationaux de réponse au neuroblastome (INRC, publiés en 2017). L'INRC sera calculé sur la base des scanners 123I-iobenguane, de la tomodensitométrie/IRM et des biopsies et aspirations de la moelle osseuse. Un "Oui" est défini comme une réponse complète, une réponse partielle ou une réponse mineure. Une réponse "Non" est définie comme une maladie stable ou une maladie évolutive.
6 semaines après le dernier traitement par 131I-MIBG qui sera soit le premier soit le deuxième cycle de traitement (131I-MIBG + vorinostat) et une évaluation de confirmation au moins 6 semaines après (au moins 12 semaines à compter de la fin du traitement)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse globale à 6 semaines après le traitement par 131I-MIBG
Délai: 6 semaines après le dernier traitement par 131I-MIBG (premier ou deuxième traitement par 131I-MIBG + vorinostat).
La réponse globale révisée de l'INRC (oui/non) est définie comme une réponse complète, une réponse partielle ou une réponse mineure 6 semaines après le dernier traitement par 131I-MIBG, qui sera soit le premier traitement, soit le deuxième traitement.
6 semaines après le dernier traitement par 131I-MIBG (premier ou deuxième traitement par 131I-MIBG + vorinostat).
Durabilité de l'effet de la réponse globale (Oui/Non)
Délai: Pour toutes les données d'évaluation tumorale recueillies tout au long de l'étude (jusqu'à la fin du suivi de 2 ans)(131I-MIBG + vorinostat).
La durabilité de l'effet avec l'INRC sera évaluée comme INRC pour toutes les données d'évaluation des tumeurs disponibles, y compris toutes les données recueillies au-delà de 12 semaines après le dernier traitement 131I-MIBG qui sera soit le premier traitement, soit le deuxième traitement.
Pour toutes les données d'évaluation tumorale recueillies tout au long de l'étude (jusqu'à la fin du suivi de 2 ans)(131I-MIBG + vorinostat).
Score relatif d'extension de Curie
Délai: 6 semaines après le dernier traitement 131I-MIBG qui sera soit le premier soit le deuxième cycle de traitement (131I-MIBG + vorinostat)
Score relatif d'extension de Curie 6 semaines après le dernier traitement au MIBG 131I, qui sera soit le premier traitement, soit le deuxième traitement.
6 semaines après le dernier traitement 131I-MIBG qui sera soit le premier soit le deuxième cycle de traitement (131I-MIBG + vorinostat)
Durabilité de l'effet du score d'extension relative de Curie
Délai: Pour toutes les données d'évaluation tumorale recueillies tout au long de l'étude pour les deux bras (jusqu'à la fin du suivi de 2 ans).
La durabilité de l'effet avec le score d'extension relative de Curie sera évaluée comme le score de toutes les données d'évaluation de la tumeur disponibles, y compris toutes les données recueillies au-delà de 12 semaines après le dernier traitement au MIBG 131I, qui sera soit le premier traitement, soit le deuxième traitement. Le score d'extension Curie relatif sera calculé à l'aide du score d'extension Curie absolu de référence (visite 2). Les scores d'extension de Curie seront calculés à partir des résultats des analyses d'iobenguane (123I).
Pour toutes les données d'évaluation tumorale recueillies tout au long de l'étude pour les deux bras (jusqu'à la fin du suivi de 2 ans).

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (CTCAE version 5.0)
Délai: Jusqu'à 22 semaines
Événements indésirables classés selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) Version 5.0
Jusqu'à 22 semaines
Incidence des événements indésirables graves
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 2,5 ans.
Pourcentage de sujets présentant des toxicités hématologiques et non hématologiques. Toute relation entre la dose de rayonnement absorbée par l'ensemble du corps et les EIG non hématologiques sera également évaluée ;
Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 2,5 ans.
Dose de rayonnement pour tout le corps
Délai: Après chaque traitement au 131I-MIBG pendant 120 heures maximum.
Évaluer la radioprotection en fonction de toute relation potentielle entre la dose de rayonnement absorbée par l'ensemble du corps et les événements indésirables graves (EIG) non hématologiques
Après chaque traitement au 131I-MIBG pendant 120 heures maximum.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jubilant DraxImage Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Melda Dolan, Jubilant DraxImage Inc., dba Jubilant Radiopharma

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 octobre 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juin 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2018

Première publication (Réel)

19 juin 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

16 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MIBG 2014-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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