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Un estudio de iobenguano terapéutico (131-I) y vorinostat para sujetos con neuroblastoma de alto riesgo recurrente o progresivo (OPTIMUM)

15 de febrero de 2023 actualizado por: Jubilant DraxImage Inc.

Un estudio de fase II, abierto, de dos grupos de iobenguano terapéutico (131I) como agente único o en combinación con vorinostat para sujetos con neuroblastoma de alto riesgo recurrente o progresivo (ENSAYO ÓPTIMO)

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de 131I-MIBG en combinación con Vorinostat en pacientes con neuroblastoma recurrente o progresivo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OPTIMUM (MIBG 2014-01) es un estudio de Fase II, de dos brazos, no aleatorizado, abierto, del 131I-iobenguano terapéutico (131I-MIBG) como agente único o en combinación con Vorinostat para el tratamiento del neuroblastoma. El estudio se llevará a cabo en sujetos masculinos y femeninos, mayores de 1 año de edad, con avidez de iobenguano, que tienen enfermedad recurrente o progresiva, independientemente de la respuesta general a la terapia de primera línea, donde la terapia de primera línea incluye un mínimo de 4 ciclos de terapia de inducción en en cualquier momento antes de la inscripción, neuroblastoma de alto riesgo.

Los sujetos elegibles para el tratamiento combinado recibirán vorinostat 180 mg/m2/dosis (dosis máxima 400 mg) una vez al día durante 14 días (Día -1 a Día 12) de forma continua.

Los sujetos recibirán 18 mCi/kg de 131I-MIBG por vía intravenosa el día 1.

Si el sujeto califica, recibirá el segundo ciclo de tratamiento de 131I-MIBG en combinación con vorinostat o 131I-MIBG solo (no antes de las 6 semanas posteriores al primer ciclo de tratamiento). El sujeto debe tener una respuesta general de enfermedad estable o mejor, según la evaluación del investigador, y cumplir con ciertos criterios predefinidos para recibir el segundo ciclo de tratamiento.

Después de un período de selección de hasta 4 semanas, la duración de la fase de tratamiento del estudio para un sujeto individual que recibe dos tratamientos es de hasta 26 semanas. Para un sujeto individual, que recibe un solo tratamiento, la duración de la fase de tratamiento es de 16 semanas. Además, se realiza un seguimiento de 2 años después de la fase de tratamiento, durante los cuales se realizarán valoraciones para evaluar la progresión de la enfermedad, así como registrar eventos adversos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

60

Fase

  • Fase 2

Acceso ampliado

Disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Melda Dolan, MD
  • Número de teléfono: 1-215-930-4550
  • Correo electrónico: melda.dolan@jubl.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Suzanne Bissonnette
  • Número de teléfono: 215-406-0127
  • Correo electrónico: SBissonnette@jubl.com

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Aún no reclutando
        • Stanford University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Robbie Majzner, MD
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Reclutamiento
        • UCSF Pediatric Hematology/Oncology
        • Investigador principal:
          • Kieuhoa Vo, MD
        • Contacto:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Reclutamiento
        • Nemours Children's Specialty Care
        • Investigador principal:
          • Manisha Bansal, MD
        • Contacto:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Reclutamiento
        • University Of Chicago Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ami V Desai, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Reclutamiento
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • David Dickens, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Reclutamiento
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Suzanne Shusterman, MD
        • Contacto:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Reclutamiento
        • University of Minnesota
        • Investigador principal:
          • Emily Greengard, MD
        • Contacto:
          • Ashley Schempp, MPH
          • Número de teléfono: 612-625-9340
          • Correo electrónico: john3587@umn.edu
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University Medical Center in St. Louis
        • Investigador principal:
          • Frederick Huang, MD
        • Contacto:
          • Sally Jones, MA, CCRP
          • Número de teléfono: 314-454-4353
          • Correo electrónico: jones_s@wustl.edu
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • Reclutamiento
        • Northwell Health /Cohen Children's Medical Center
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Julie Krystal, MD
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contacto:
          • Ellen M Basu, MD, PhD
          • Número de teléfono: 212-639-5204
        • Investigador principal:
          • Ellen Basu, MD, PhD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Reclutamiento
        • Carolinas Medical Center/Levine Children's Hospital (Atrium Health)
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Javier E Osterheld, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Reclutamiento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Investigador principal:
          • Brian Weiss, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Reclutamiento
        • The Children's Hospital of Philadelphia
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Yael Mosse, MD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Pittsburgh
        • Investigador principal:
          • Andrew Bukowinski, MD
        • Contacto:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Reclutamiento
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Investigador principal:
          • Andrew Bukowinski, MD
        • Contacto:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Reclutamiento
        • University of Texas Southwestern Medical Center, Children's Health
        • Investigador principal:
          • Tanya Watt, MD
        • Contacto:
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Reclutamiento
        • Cook Children's Hematology/Oncology Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Meaghan Granger, MD
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • Texas Children's Hospital
        • Contacto:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Reclutamiento
        • Seattle Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Navin R Pinto, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • Reclutamiento
        • University of Wisconsin, American Family Children's Hospital and Clinical Science Center
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Sujetos con un diagnóstico de neuroblastoma de alto riesgo ávido de iobenguano basado en los criterios revisados ​​del INRC en el momento de la inscripción en el estudio con enfermedad recurrente o progresiva en cualquier momento antes de la inscripción, independientemente de la respuesta general a la terapia de primera línea, donde la terapia de primera línea incluye un mínimo de 4 ciclos de terapia de inducción en cualquier momento antes de la inscripción.

  2. Puede haber recibido tratamiento previo con 131I-MIBG, siempre que:

    1. Han pasado al menos 6 meses desde la fecha de la última 131I-MIBG;
    2. La respuesta fue distinta de enfermedad progresiva en la primera reestadificación después de 131I-MIBG;
    3. El 131I-MIBG anterior se administró como monoterapia y no en combinación con agentes anticancerígenos sistémicos;
    4. La dosis acumulada de por vida de 131I-MIBG en el momento de la inscripción no supera los 18 mCi/kg.

  3. Todas las lesiones de tejidos blandos identificadas en tomografías computarizadas/resonancias magnéticas deben ser lesiones ávidas de iobenguano en una tomografía con (123I)-iobenguano, o

    1. cualquier lesión progresiva no ávida de iobenguano se demuestra por biopsia que no es una lesión de neuroblastoma.
    2. cualquier otra lesión no ávida se compone de una masa fibrótica o cicatricial, según lo muestran las imágenes de rutina y lo confirma el investigador.
  4. Células madre autólogas de sangre periférica o médula ósea crioconservadas en cantidades adecuadas (al menos 2 alícuotas de 2,0 × 10exp6 CD34/kg en el momento de la inscripción en el estudio).
  5. Si es hombre, debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado según lo considere apropiado el investigador (p. ej., vasectomía, condones) o una pareja que use un método anticonceptivo eficaz y no donar esperma durante el estudio y durante 90 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio. .
  6. Si es una mujer en edad fértil, tiene un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero antes de cada dosis y, si es sexualmente activa, practica un método anticonceptivo eficaz [p. ej., dispositivo intrauterino, método de doble barrera (es decir, diafragma o cap) con espuma, crema o gel espermicida intravaginal], o esterilización de la pareja masculina durante todo el estudio.
  7. Edad al ingreso al estudio ≥1 año.
  8. Se permiten transfusiones de plaquetas previas, siempre que el sujeto tenga un recuento de plaquetas ≥ 50.000/μL sin soporte transfusional durante al menos 1 semana.
  9. Los sujetos deben tener una medición de oximetría de pulso mínima de al menos el 94 % al inicio del estudio.
  10. Recuento absoluto de neutrófilos ≥750/μL sin factor de crecimiento durante 5 días.
  11. Resultados de los parámetros de la función hepática: bilirrubina total ≤2 × límite superior normal para la edad, y alanina aminotransferasa sérica (transaminasa glutámico-pirúvica) y aspartato aminotransferasa sérica (transaminasa glutámico-oxalacética) ≤ 10 veces el límite superior normal (para todos los sitios, el límite superior normal para la alanina aminotransferasa se define como 45 U/L).
  12. Función tiroidea normal medida por T4 o TSH o tiene resultados anormales que el investigador no considera clínicamente importantes o puede estar recibiendo levotiroxina.
  13. Función cardíaca: fracción de acortamiento de ≥ 27 % por ecocardiograma o fracción de eyección ≥ 50 % documentada por ecocardiograma o angiograma con radionúclidos en el mes anterior a la visita 1 (línea de base).
  14. Estado funcional de Karnofsky (para sujetos mayores de 16 años) o estado funcional del estado funcional de Lansky (para sujetos de 1 a 16 años de edad) ≥50 %.
  15. Recuperación total de los efectos tóxicos de cualquier terapia previa.

  16. Función de coagulación:

    1. Razón Internacional Normalizada (INR) < 1.5
    2. Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 veces el límite superior normal.

Criterio de exclusión:

  1. Sujetos dentro de las 5 vidas medias después de cualquier inmunoterapia basada en anticuerpos, o que no se hayan recuperado de los efectos de ninguna terapia biológica.
  2. Sujetos <12 semanas después de la terapia mieloablativa con trasplante autólogo de células madre.
  3. Se excluyen los sujetos que hayan recibido un tratamiento alogénico con células madre en menos de 4 meses desde la visita 1. Aquellos que hayan recibido tratamiento alogénico con células madre durante más de 4 meses desde la visita 1 deben haberse recuperado y no tener una enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa para ser elegibles.
  4. Los sujetos no deben haber recibido radiación durante un mínimo de 2 semanas antes de la inscripción en el estudio. Los sujetos cuyos únicos sitios de enfermedad hayan sido irradiados son elegibles siempre que el sujeto tenga avidez de MIBG 2 semanas después de completar la radiación. Se requiere un mínimo de 12 semanas antes de la inscripción en el estudio después de una radioterapia de campo grande previa (es decir, craneoespinal, abdominal total, pulmón total, > 50 % de espacio medular)
  5. Historia de la irradiación corporal total.
  6. Los sujetos no tienen una función renal adecuada definida como GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 ya sea por aclaramiento de creatinina o medición directa de radioisótopos o por cálculo con la fórmula de Schwartz
  7. Sujetos que están en hemodiálisis.
  8. Embarazo o lactancia.
  9. Infecciones activas significativas, incluida la infección activa por hepatitis B o hepatitis C, o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (no se requiere la prueba del VIH antes de ingresar al estudio).
  10. Insuficiencia cardíaca, pulmonar y hepática clínicamente importante.

  11. Criterios de exclusión del tratamiento con vorinostat (los sujetos que cumplan con cualquiera de estos criterios y cumplan con los criterios de elegibilidad, aún son elegibles para la monoterapia con 131I-MIBG)

    1. Dado que el ácido valproico tiene actividad inhibidora de HDAC, los pacientes no deben haber recibido ácido valproico dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
    2. Dado que vorinostat puede prolongar el intervalo QT, los pacientes no deben estar recibiendo otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT en el momento de ingresar al estudio. La pentamidina no debe haberse recibido dentro de 1 semana de la inscripción en el estudio.
    3. Pacientes con antecedentes de trombosis venosa profunda que no se asoció a la presencia de un catéter venoso central.
    4. Pacientes que están recibiendo Coumadin.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 131I-MIBG
Droga: 131I-MIBG
Los sujetos recibirán 18 mCi/kg de 131I-MIBG administrados durante 1,5 a 2 horas el día 1, ya sea por vía central o por catéter intravenoso periférico. La dosis absoluta máxima de 131I-MIBG está determinada por los límites terapéuticos de la institución y no excederá los 1000 mCi. Los sujetos con una respuesta general de enfermedad estable o mejor según la evaluación del investigador, y que cumplen ciertos criterios predefinidos en el protocolo, pueden recibir un segundo tratamiento con 18 mCi/kg de 131I-MIBG no antes de las 6 semanas posteriores al primer tratamiento.
Otros nombres:
  • I-131 meta-yodobencilguanidina
  • Inyección de iobenguano I-131 MIBG
Experimental: 131I-MIBG + Vorinostat
Droga: 131-MIBG + Vorinostat
Los sujetos recibirán vorinostat 180 mg/m2/dosis (dosis máxima 400 mg) una vez al día por vía oral, NG o sonda G en los días -1 a +12 (14 dosis totales) durante 14 días de forma continua. El tratamiento con 131I-MIBG se administrará el día 1 a través de una vía central o un catéter intravenoso periférico durante 1,5 a 2 horas. El día 1 de la terapia, se debe tomar vorinostat 1 hora antes del inicio de la infusión de 131I-MIBG. Los sujetos con una respuesta general de enfermedad estable o mejor, según la evaluación del investigador y que cumplan con ciertos criterios predefinidos, pueden recibir un segundo ciclo de 18 mCi/kg de 131I-MIBG combinado con vorinostat (180 mg/m2) no antes de las 6 semanas. después del primer tratamiento terapéutico con 131I-MIBG.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta general
Periodo de tiempo: 6 semanas después del último tratamiento con 131I-MIBG, que será el primer o el segundo ciclo de tratamiento (131I-MIBG + vorinostat) y una evaluación de confirmación al menos 6 semanas después (al menos 12 semanas desde el final del tratamiento)
La respuesta general (Sí/No) se basa en los Criterios internacionales de respuesta al neuroblastoma (INRC, publicado en 2017). El INRC se calculará en base a exploraciones con 123I-iobenguano, CT/MRI y biopsias y aspirados de médula ósea. Un "Sí" se define como respuesta completa, respuesta parcial o respuesta menor. Una respuesta "No" se define como enfermedad estable o enfermedad progresiva.
6 semanas después del último tratamiento con 131I-MIBG, que será el primer o el segundo ciclo de tratamiento (131I-MIBG + vorinostat) y una evaluación de confirmación al menos 6 semanas después (al menos 12 semanas desde el final del tratamiento)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta general a las 6 semanas después del tratamiento con 131I-MIBG
Periodo de tiempo: 6 semanas después del último tratamiento con 131I-MIBG (primer o segundo tratamiento con 131I-MIBG + vorinostat).
La respuesta general del INRC revisado (sí/no) definida como respuesta completa, respuesta parcial o respuesta menor 6 semanas después del último tratamiento con 131I-MIBG, que será el primer tratamiento o el segundo tratamiento.
6 semanas después del último tratamiento con 131I-MIBG (primer o segundo tratamiento con 131I-MIBG + vorinostat).
Durabilidad del efecto de la respuesta general (Sí/No)
Periodo de tiempo: Para todos los datos de evaluación de tumores recopilados a lo largo del estudio (hasta el final de los 2 años de seguimiento) (131I-MIBG + vorinostat).
La durabilidad del efecto con el INRC se evaluará como INRC para todos los datos de evaluación de tumores disponibles, incluidos los datos recopilados más allá de las 12 semanas posteriores al último tratamiento con 131I-MIBG, que será el primer tratamiento o el segundo tratamiento.
Para todos los datos de evaluación de tumores recopilados a lo largo del estudio (hasta el final de los 2 años de seguimiento) (131I-MIBG + vorinostat).
Puntuación relativa de la extensión de Curie
Periodo de tiempo: 6 semanas después del último tratamiento con 131I-MIBG, que será el primer o el segundo ciclo de tratamiento (131I-MIBG + vorinostat)
Puntuación de extensión de Curie relativa 6 semanas después del último tratamiento con MIBG 131I, que será el primer tratamiento o el segundo tratamiento.
6 semanas después del último tratamiento con 131I-MIBG, que será el primer o el segundo ciclo de tratamiento (131I-MIBG + vorinostat)
Durabilidad del efecto de la puntuación relativa de la extensión de Curie
Periodo de tiempo: Para todos los datos de evaluación de tumores recopilados a lo largo del estudio para ambos brazos (hasta el final del seguimiento de 2 años).
La durabilidad del efecto con la puntuación de extensión de Curie relativa se evaluará como la puntuación de todos los datos de evaluación de tumores disponibles, incluidos los datos recopilados más allá de las 12 semanas después del último tratamiento con MIBG 131I, que será el primer tratamiento o el segundo tratamiento. La puntuación de extensión de Curie relativa se calculará utilizando la puntuación de extensión de Curie absoluta de referencia (visita 2). Las puntuaciones de extensión de Curie se calcularán a partir de los resultados de las exploraciones con iobenguano (123I).
Para todos los datos de evaluación de tumores recopilados a lo largo del estudio para ambos brazos (hasta el final del seguimiento de 2 años).

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de Eventos Adversos (CTCAE Versión 5.0)
Periodo de tiempo: Hasta 22 semanas
Eventos adversos clasificados de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Versión 5.0
Hasta 22 semanas
Incidencia de eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 2,5 años.
Porcentaje de sujetos con toxicidades hematológicas y no hematológicas. También se evaluará cualquier relación entre la dosis absorbida de radiación en todo el cuerpo y los SAE no hematológicos;
Hasta la finalización de los estudios, hasta 2,5 años.
Dosis de radiación de cuerpo entero
Periodo de tiempo: Después de cada tratamiento con 131I-MIBG hasta por 120 horas.
Evaluar la seguridad de la radiación en términos de cualquier posible relación entre la dosis absorbida de radiación en todo el cuerpo y los eventos adversos graves (SAE) no hematológicos
Después de cada tratamiento con 131I-MIBG hasta por 120 horas.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Jubilant DraxImage Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Melda Dolan, Jubilant DraxImage Inc., dba Jubilant Radiopharma

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de octubre de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

1 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de abril de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de junio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de junio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

19 de junio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

16 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MIBG 2014-01

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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