만성기 만성 골수성 백혈병 환자에서 이마티닙과 병용 시 아시미닙의 효능 및 안전성 연구(CML-CP)
이전에 Imatinib로 치료를 받았지만 깊은 분자적 반응을 달성하지 못한 CML-CP 환자에서 Imatinib에 추가된 경구 Asciminib 대 지속적인 Imatinib 대 Nilotinib로의 전환에 대한 2상, 다기관, 공개 라벨, 무작위 연구
연구 개요
상태
상세 설명
이 연구는 두 가지 다른 용량(40mg 또는 60mg)에서 아시미닙과 이마티닙 400mg의 병용 대 지속적인 이마티닙 대 닐로티닙으로의 전환 대 아시미닙 80mg 단일 제제에 대한 2상, 다중 센터, 공개 라벨, 무작위 연구입니다. 이전에 적어도 1년 동안 이마티닙 1차 요법으로 치료를 받았고 심층 분자 반응(DMR)을 달성하지 못한 만성기(CML-CP)의 만성 골수성 백혈병 환자. 84명의 적격 피험자가 1:1:1:1로 무작위 배정되어 이마티닙 400mg QD에 대한 추가 요법으로 아시미닙 60mg 1일 1회(QD), 또는 이마티닙 400mg QD에 대한 추가 요법으로 40mg QD를 받았습니다. 또는 imatinib 400mg QD를 계속하거나 nilotinib 300mg 1일 2회(BID)로 전환합니다.
asciminib 단일 제제 코호트는 오픈 라벨 코호트로 수행됩니다. 약 20명의 적격 피험자가 asciminib 80 mg QD를 받기 위해 등록됩니다.
asciminib 추가 조합의 안전성과 효능에 대한 초기 통찰력을 얻기 위해 중간 분석을 수행했습니다. 중간 분석은 최소 40명(50%)의 환자가 무작위 배정되고 24주 방문 평가를 위해 추적되었거나 치료를 중단했을 때 수행되도록 계획되었습니다. 중간 분석 마감일은 2020년 7월 22일이었습니다. 유익성/위해성 균형을 기반으로 연구 수행에 변화를 주지 않았습니다.
이 수정안은 asciminib 단일 제제 코호트를 추가하여 권장 용량인 80mg QD의 asciminib 단일 제제가 asciminib 및 imatinib의 추가 병기에서 관찰된 것과 유사한 효능 및 안전성을 유도하는지 여부를 평가하는 것을 목표로 합니다. 이 추가 코호트는 DMR 달성 가능성을 높이기 위해 아시미닙과 이마티닙의 조합이 필요한지 또는 이것이 아시미닙 단독으로 달성될 수 있는지 평가하는 데 도움이 될 것입니다.
1차 분석 마감일은 2022년 1월 10일이었습니다. 84명의 환자가 연구에서 무작위 배정되었습니다.
48주차에 MR4.5를 달성하지 못한 이마티닙 지속군 대상자는 48주차 방문 후 4주 이내에 추가 치료를 받기 위해 교차(CO)할 수 있었습니다. asciminib 60mg 병용 추가 치료를 받기 위해 이 용량은 더 높은 노출을 제공했습니다. 교차는 조사자와 환자의 재량에 달려 있습니다. 48주차 방문 시 MR4.5 미만의 중합효소연쇄반응(PCR) 결과 외에 교차 부분에 대한 다른 입력 기준은 없습니다. 닐로티닙을 복용 중인 피험자는 추가 치료를 받기 위해 교차할 수 없습니다.
연구 대상자는 치료 실패, 내약성이 없을 때까지 또는 마지막 무작위 대상자가 첫 번째 용량을 받은 후 최대 96주(1~4군에서)/또는 48주(아시미닙 단일 제제 코호트에서)까지 할당된 치료를 계속합니다. 치료. 마지막 용량을 받은 후 모든 피험자는 30일 동안 안전을 위해 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Novartis Pharmaceuticals
- 전화번호: 1-888-669-6682
- 이메일: novartis.email@novartis.com
연구 연락처 백업
- 이름: Novartis Pharmaceuticals
- 전화번호: +41613241111
연구 장소
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Changhua, 대만, 50006
- Novartis Investigative Site
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Taoyuan, 대만, 33305
- Novartis Investigative Site
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Seocho Gu
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Seoul, Seocho Gu, 대한민국, 06591
- Novartis Investigative Site
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Copenhagen, 덴마크, DK-2100
- Novartis Investigative Site
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Dresden, 독일, 01307
- Novartis Investigative Site
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Moscow, 러시아 연방, 125167
- Novartis Investigative Site
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Moscow, 러시아 연방, 125284
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 191024
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 197341
- Novartis Investigative Site
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Georgia
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Augusta, Georgia, 미국, 30912
- Georgia Regents University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21205
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Madrid, 스페인, 28034
- Novartis Investigative Site
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Valencia, 스페인, 46026
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Sevilla, Andalucia, 스페인, 41009
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Badalona, Catalunya, 스페인, 08916
- Novartis Investigative Site
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London, 영국, W12 0HS
- Novartis Investigative Site
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Oxford, 영국, OX3 7LJ
- Novartis Investigative Site
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Merseyside
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Wirral, Merseyside, 영국, CH63 4JY
- Novartis Investigative Site
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Wien, 오스트리아, 1140
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, 이탈리아, 20162
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, 이탈리아, 00161
- Novartis Investigative Site
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Brno - Bohunice, 체코, 625 00
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H1T 2M4
- Novartis Investigative Site
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Lisboa, 포르투갈, 1099 023
- Novartis Investigative Site
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Porto, 포르투갈, 4200-072
- Novartis Investigative Site
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Krakow, 폴란드, 31 531
- Novartis Investigative Site
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Warszawa, 폴란드, 02 776
- Novartis Investigative Site
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Wroclaw, 폴란드, 50 367
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- Novartis Investigative Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 만성기(CML-CP)의 만성 골수성 백혈병 진단이 확정된 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
CML-CP에 대한 이마티닙 1차 치료로 최소 1년(12달) 치료(환자는 무작위 배정 시 이마티닙 400mg QD를 사용해야 하며 지난 3개월 동안 용량 변화가 없었습니다).
한국만 해당: (i) 무작위 배정 당시 BCR-ABL 수치 > 0.1%, ≤ 1% IS인 환자에 대해 imatinib로 최소 1년(12달) 이전 치료. (ii) 무작위 배정 시점에 BCR-ABL 수준 > 0.01%, ≤ 0.1% IS인 환자에 대해 이마티닙으로 최소 2년(24달)의 사전 치료.
- BCR-ABL1 수준 > 0.01% IS(International Scale) 및 ≤ 1% IS 선별 시 중앙 평가로 확인된 무작위 배정 시; 환자는 이전 imatinib 치료 중 언제든지 2회 연속 테스트로 확인된 심분자 반응(MR4 IS)을 달성하지 않아야 합니다. BCR-ABL1 수치가 0.01% 미만(MR4 IS)인 격리된 단일 검사 결과는 허용되지만 무작위 배정 전 9개월 이내에 관찰되지 않아야 합니다.
환자는 무작위화 전에 다음 실험실 값을 충족해야 합니다.
- 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10E9/L
- 혈소판 ≥ 75 x 10E9/L
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 mg/dL
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(정상 상한치), 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN에만 포함될 수 있는 길버트 증후군 환자 제외
- 아스파르트산 트랜스아미나제(AST) ≤ 3.0 x ULN
- 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 3.0 x ULN
- 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN
- 혈청 리파아제 ≤ 1.5 x ULN
- 환자는 다음과 같은 실험실 값을 가져야 합니다. ≥ 정상의 하한 또는 무작위 배정 전에 보충제를 사용하여 정상 한계 내로 보정되어야 합니다: 정상 한계 내에서 크레아티닌 청소율과 관련이 있는 경우 최대 6.0mmol/L의 칼륨 증가가 허용됩니다. 12.5mg/dl 또는 3.1mmol/L까지의 칼슘 증가는 크레아티닌 청소율*과 관련이 있는 경우 허용됩니다. 마그네슘은 정상 범위 내에서 크레아티닌 청소율과 관련이 있는 경우 최대 3.0mg/dL 또는 1.23mmol/L까지 증가합니다.
주요 제외 기준:
- imatinib 치료 중 유럽 백혈병 네트워크(ELN) 기준 2013에 따른 치료 실패.
- 가속화된 단계(AP)/폭발 위기(BC)로의 이전 진행 후 CML의 알려진 두 번째 만성 단계.
- 이마티닙 이외의 티로신 키네제 억제제(TKI)를 사용한 이전 치료.
다음과 같은 연구에 참여하는 피험자에 대해 상당한 위험 또는 안전성을 나타내는 ECG 이상의 병력 또는 현재 진단:
- 무작위배정 전 6개월 이내의 심근경색, 협심증, 관상동맥우회술 이력
- 수반되는 임상적으로 유의한 부정맥
- 무작위화 전 휴식기 QTcF ≥ 450msec(남성) 또는 ≥ 460msec(여성)
긴 QT 증후군, 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군, 또는 다음 중 하나:
- Torsades de Pointes의 위험 요인
- Torsades de Pointes의 "알려진" 위험이 있는 병용 약물
- QTcF 간격을 결정할 수 없음
- 연구자의 의견으로는 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않은 동시 의학적 질병(예: 조절되지 않는 당뇨병, 활동성 또는 조절되지 않는 감염, 조절되지 않는 임상적으로 유의한 고지혈증 및 높은 혈청 아밀라아제)
- 무작위 배정 전 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 만성 췌장염 병력; 진행중인 급성 간 질환 또는 만성 간 질환의 병력
- 기저 세포 피부암, 무통성 전립선암 및 근치적으로 치료된 상피내 암종을 제외하고 무작위 배정 전 3년 이내에 다른 활동성 악성 종양의 병력.
다른 프로토콜 정의 포함/제외가 적용될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아시미닙 60mg QD + 이마티닙 400mg QD
Asciminib 60mg 1일 1회 복용 Imatinib 400mg 1일 1회 복용
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Asciminib 60mg 또는 40mg을 1일 1회 경구 복용합니다.
다른 이름들:
Imatinib 400 mg을 1일 1회 경구 복용
다른 이름들:
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실험적: 아시미닙 40mg QD + 이마티닙 400mg QD
Asciminib 40mg 1일 1회 복용 Imatinib 400mg 1일 1회 복용
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Asciminib 60mg 또는 40mg을 1일 1회 경구 복용합니다.
다른 이름들:
Imatinib 400 mg을 1일 1회 경구 복용
다른 이름들:
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활성 비교기: 이마티닙 400mg QD
1일 1회 Imatinib 400 mg 복용
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Imatinib 400 mg을 1일 1회 경구 복용
다른 이름들:
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활성 비교기: 닐로티닙 300mg BID
닐로티닙 300 mg을 하루에 두 번 복용
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닐로티닙 300mg을 1일 2회 경구 복용(1일 총 투여량 600mg)
다른 이름들:
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실험적: 아시미닙 80mg QD
1일 1회 Asciminib 80 mg 복용
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Asciminib 80 mg을 1일 1회 경구 복용
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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아시미니닙+이마티닙과 이마티닙 단독 간의 분자 반응(MR)^4.5 비율
기간: 48주에
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각 치료군에 무작위 배정된 모든 피험자 중, 48주차에 여전히 무작위 치료를 받고 48주차(± 평가 창)에 MR4.5(BCR-ABL1 비율 ≤ 0.0032%) 상태인 피험자의 비율입니다.
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48주에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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48주 및 96주까지 MR^4.5 비율
기간: 48주 및 96주까지
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특정 시점까지 무작위 치료에서 MR^4.5의 최고 관찰율(BCR-ABL1 비율 ≤ 0.0032%)
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48주 및 96주까지
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48주부터 96주까지 MR^4.5 지속
기간: 96주에
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96주에 MR^4.5(BCR-ABL1 비율 ≤ 0.0032%)에 있고 MR^4.5 손실이 없는 참가자의 백분율.
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96주에
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MR^4.5까지의 시간
기간: 최대 96주
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MR^4.5까지의 시간은 MR^4.5를 달성한 피험자에 대해서만 계산된 무작위배정에서 첫 번째 MR^4.5(BCR-ABL1 비율 ≤ 0.0032%)까지의 시간입니다.
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최대 96주
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MR^4.5 지속시간
기간: 치료 종료
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첫 번째 MR^4.5에서 MR^4.5 손실까지의 시간(BCR-ABL1 비율 ≤ 0.0032%).
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치료 종료
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이상반응의 발생률 및 중증도, 실험실 값의 변화, 임상적으로 현저한 ECG 이상 및 바이탈 사인
기간: 연구의 끝
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Asciminib 60mg 또는 40mg + imatinib 대 지속적인 imatinib 또는 nilotinib 또는 asciminib 80mg QD로의 전환의 안전성 및 내약성 프로파일 특성화
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연구의 끝
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병용 투여 시 아시미닙 및 이마티닙의 약동학적 프로필 - Cmax
기간: 최대 96주
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용량 투여 후 관찰된 최대(피크) 약물 농도
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최대 96주
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병용 투여 시 아시미닙 및 이마티닙의 약동학적 프로필 - Tmax
기간: 최대 96주
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용량 투여 후 최대(피크) 약물 농도에 도달하는 시간
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최대 96주
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병용 투여 시 아시미닙 및 이마티닙의 약동학적 프로필 - Cmin
기간: 최대 96주
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최소 약물 농도
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최대 96주
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병용 투여 시 아시미닙 및 이마티닙의 약동학적 프로필 - AUClast
기간: 최대 96주
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시간 0에서 마지막 측정 가능한 농도 샘플링 시간(Tlast)까지의 AUC
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최대 96주
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병용 투여 시 아시미닙 및 이마티닙의 약동학적 프로필 - AUCtau
기간: 최대 96주
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정상 상태에서 투약 간격 끝까지 계산된 AUC(tau)
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최대 96주
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MR^4.5까지의 시간
기간: 최대 48주
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Asciminib 80mg QD 대상자의 경우: MR^4.5까지의 시간은 MR^4.5를 달성한 대상자에 대해서만 계산된 무작위 배정에서 첫 번째 MR^4.5(BCR-ABL1 비율 ≤ 0.0032%)까지의 시간입니다.
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최대 48주
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MR^4.5 지속시간
기간: 치료 종료
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Asciminib 80mg QD 대상자의 경우 첫 번째 MR^4.5부터 MR^4.5 손실까지의 시간(BCR-ABL1 비율 ≤ 0.0032%)
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치료 종료
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아시미닙 80mg QD의 약동학적 프로필 - Cmax
기간: 최대 48주
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용량 투여 후 관찰된 최대(피크) 약물 농도
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최대 48주
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아시미닙 80mg QD의 약동학 프로파일 - Tmax
기간: 최대 48주
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용량 투여 후 최대(피크) 약물 농도에 도달하는 시간
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최대 48주
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아시미닙 80mg QD - Cmin의 약동학 프로파일
기간: 최대 48주
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최소 약물 농도
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최대 48주
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아시미닙 80mg QD의 약동학적 프로필 - AUClast
기간: 최대 48주
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시간 0에서 마지막 측정 가능한 농도 샘플링 시간(Tlast)까지의 AUC
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최대 48주
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아시미닙 80mg QD의 약동학적 프로필 - AUCtau
기간: 최대 48주
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정상 상태에서 투약 간격 끝까지 계산된 AUC(tau)
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최대 48주
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48주차 MR^4.5 비율
기간: 48주에
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48주차에 아시미닙+이마티닙과 닐로티닙 사이에 MR^4.5(BCR-ABL1 비율 ≤ 0.0032%)인 피험자의 비율
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48주에
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48주차 MR^4.5 비율 차이
기간: 48주에
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48주차에 아시미닙+이마티닙과 닐로티닙 사이에 MR^4.5(BCR-ABL1 비율 ≤ 0.0032%)인 피험자 비율의 차이
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48주에
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96주차 MR^4.5 비율
기간: 96주에
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96주차에 MR^4.5(BCR-ABL1 비율 ≤ 0.0032%)인 피험자의 비율
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96주에
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48주차 MR^4.5 비율
기간: 48주에
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48주차에 아시미닙 80mg QD를 투여받고 MR^4.5(BCR-ABL1 비율 ≤ 0.0032%)를 받은 피험자의 비율
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48주에
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CABL001E2201
- 2018-001594-24 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 전문가 패널이 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터는 현재 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 프로세스에 따라 사용할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
혈액 질환에 대한 임상 시험
-
University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국
Asciminib 애드온에 대한 임상 시험
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang University모병
-
Medtronic Cardiac Rhythm and Heart Failure정지된
-
Instituto Nacional de Salud Publica, MexicoMexican National Institute for Women; Mexican Center for Gender Equity and Reproductive... 그리고 다른 협력자들완전한
-
Onconova Therapeutics, Inc.완전한신생물 | 암 | 진행된 암 | 고형 종양미국
-
RxFunction Inc.National Institute on Aging (NIA)완전한감각 장애 | 말초 신경증 | 신경 장해 | 비뚤어진; 균형