Studie av effekt og sikkerhet av asciminib i kombinasjon med imatinib hos pasienter med kronisk myeloid leukemi i kronisk fase (CML-CP)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år med bekreftet diagnose av kronisk myeloid leukemi i kronisk fase (CML-CP).

2. Minimum ett års (12 kalendermåneder) behandling med imatinib førstelinje for KML-CP (pasienter må ha imatinib 400 mg daglig ved randomisering og har ikke hatt noen doseendring de siste tre månedene).

   Bare for Korea: (i) minimum ett år (12 kalendermåneder) med tidligere behandling med imatinib for pasienter med BCR-ABL-nivåer > 0,1 %, ≤ 1 % IS ved randomiseringstidspunktet. (ii) minimum to år (24 kalendermåneder) med tidligere behandling med imatinib for pasienter med BCR-ABL-nivåer > 0,01 %, ≤ 0,1 % IS ved randomiseringstidspunktet.

3. BCR-ABL1 nivåer > 0,01 % IS (International Scale) og ≤ 1 % IS ved randomiseringstidspunktet, bekreftet med en sentral vurdering ved screening; Pasienter må ikke ha oppnådd dyp molekylær respons (MR4 IS) bekreftet av 2 påfølgende tester på noe tidspunkt under tidligere imatinib-behandling. Et isolert enkelt testresultat med BCR-ABL1-nivåer < 0,01 % (MR4 IS) er tillatt, men det skal ikke ha blitt observert innen 9 måneder før randomisering

4. Pasienten må oppfylle følgende laboratorieverdier før randomisering:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10E9/L
   • Blodplater ≥ 75 x 10E9/L
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Serumkreatinin < 1,5 mg/dL
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (Upper Limit of Normal) bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom som kun kan inkluderes med total bilirubin ≤ 3,0 x ULN
   • Aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 x ULN
   • Alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
   • Serumlipase ≤ 1,5 x ULN
5. Pasienter må ha følgende laboratorieverdier ≥ Nedre normalgrense eller korrigert til innenfor normale grenser med tilskudd før randomisering: kaliumøkning på opptil 6,0 mmol/L er akseptabelt dersom det er assosiert med kreatininclearance innenfor normale grenser; kalsiumøkning på opptil 12,5 mg/dl eller 3,1 mmol/L er akseptabelt hvis assosiert med kreatininclearance* innenfor normale grenser) ; magnesiumøkning opp til 3,0 mg/dL eller 1,23 mmol/L hvis assosiert med kreatininclearance innenfor normale grenser.

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Behandlingssvikt i henhold til European Leukemia Network (ELN) kriterier 2013 under imatinibbehandling.
2. Kjent andre kroniske fase av KML etter tidligere progresjon til Accelerated Phase (AP)/Blast Crisis (BC).
3. Tidligere behandling med andre tyrosinkinesehemmere (TKI) enn imatinib.

4. Anamnese eller nåværende diagnose av EKG-avvik som indikerer betydelig risiko eller sikkerhet for personer som deltar i studien, for eksempel:

   • Anamnese med hjerteinfarkt, angina pectoris, koronar bypass-transplantat innen 6 måneder før randomisering
   • Samtidige klinisk signifikante arytmier
   • Hvile QTcF ≥ 450 msek (mann) eller ≥ 460 msek (kvinne) før randomisering

   • Langt QT-syndrom, familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom, eller noe av følgende:

     • Risikofaktorer for Torsades de Pointes
     • Samtidig medisinering med "kjent" risiko for Torsades de Pointes
     • manglende evne til å bestemme QTcF-intervallet
5. Alvorlig og/eller ukontrollert samtidig medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen (f. ukontrollert diabetes, aktiv eller ukontrollert infeksjon, ukontrollert klinisk signifikant hyperlipidemi og høy serumamylase)
6. Anamnese med akutt pankreatitt innen 1 år før randomisering eller medisinsk historie med kronisk pankreatitt; pågående akutt leversykdom eller historie med kronisk leversykdom
7. Anamnese med annen aktiv malignitet innen 3 år før randomisering med unntak av basalcellehudkreft, indolent prostatakreft og karsinom in situ behandlet kurativt.

Annen protokolldefinert inkludering/ekskludering kan gjelde.