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Asciminib联合伊马替尼治疗慢性期慢性粒细胞白血病（CML-CP）患者的疗效和安全性研究

2024年3月21日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项 2 期、多中心、开放标签、随机研究，在既往接受过伊马替尼治疗但未达到深度分子反应的 CML-CP 患者中，伊马替尼加口服 Asciminib 与继续伊马替尼与改用尼罗替尼相比

评估 asciminib 40mg+伊马替尼或 asciminib 60mg+伊马替尼与继续伊马替尼以及尼罗替尼与 asciminib 80mg 在慢性期慢性粒细胞白血病 (CML-CP) 预处理患者中的疗效、安全性和药代动力学特征

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

该研究是一项 2 期、多中心、开放标签、随机研究，比较两种不同剂量（40 mg 或 60 mg）的 asciminib 联合伊马替尼 400 mg 对比继续伊马替尼对比改用尼罗替尼对比 asciminib 80mg 单药对比患有慢性期慢性粒细胞白血病 (CML-CP) 的受试者，他们之前接受过至少一年的伊马替尼一线治疗，并且没有达到深度分子反应 (DMR)。 84 名符合条件的受试者按 1:1:1:1 随机分配接受 asciminib 60 mg 每天一次 (QD) 作为伊马替尼 400 mg QD 的附加疗法，或 40 mg QD 作为伊马替尼 400 mg QD 的附加疗法，或继续伊马替尼 400 mg QD，或改用尼罗替尼 300 mg，每天两次 (BID)。

asciminib 单药队列将作为开放标签队列进行。 将招募大约 20 名符合条件的受试者接受 asciminib 80 mg QD。

进行了一项中期分析，以便及早了解 asciminib 附加组合的安全性和有效性。 中期分析计划在至少 40 名 (50%) 患者被随机分配并接受 24 周随访评估或已停止治疗时进行。 中期分析截止日期为 2020 年 7 月 22 日。 未根据收益/风险平衡对研究行为进行任何更改。

该修正案旨在增加一个 asciminib 单药队列，以评估 asciminib 单药在推荐剂量 80mg QD 下是否具有与在 asciminib 和伊马替尼附加组中观察到的相似的疗效和安全性。 这个额外的队列将有助于评估是否需要将 asciminib 与伊马替尼联合使用以增加实现 DMR 的可能性，或者这是否可以通过单独使用 asciminib 来实现。

主要分析截止日期为 2022 年 1 月 10 日。 84 名患者被随机分配到该研究中。

在 48 周时未达到 MR4.5 的伊马替尼延续组受试者被允许在第 48 周访问后的 4 周内交叉 (CO) 接受附加治疗。 接受 asciminib 60 mg 联合附加治疗，因为该剂量提供了更高的暴露量。 交叉由研究者和患者自行决定。 除了第 48 周访视时聚合酶链反应 (PCR) 结果低于 MR4.5 外，交叉部分没有其他进入标准。 不允许使用尼罗替尼的受试者交叉接受附加治疗。

研究中的受试者将继续接受分配的治疗，直到治疗失败、无法耐受，或在最后一名随机受试者接受第一剂治疗。 在接受最后一次剂量后，将对每位受试者进行为期 30 天的安全随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

104

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名：Novartis Pharmaceuticals
  • 电话号码：+41613241111

学习地点

  • 丹麦
      • Copenhagen、丹麦、DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、125167
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、125284
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、191024
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197341
        • Novartis Investigative Site
  • 加拿大
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Changhua、台湾、50006
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan、台湾、33305
        • Novartis Investigative Site
  • 大韩民国
    • Seocho Gu
      • Seoul、Seocho Gu、大韩民国、06591
        • Novartis Investigative Site
  • 奥地利
      • Wien、奥地利、1140
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Dresden、德国、01307
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • MI
      • Milano、MI、意大利、20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、意大利、00161
        • Novartis Investigative Site
  • 捷克语
      • Brno - Bohunice、捷克语、625 00
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33076
        • Novartis Investigative Site
  • 波兰
      • Krakow、波兰、31 531
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa、波兰、02 776
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw、波兰、50 367
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Georgia Regents University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
  • 英国
      • London、英国、W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford、英国、OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
    • Merseyside
      • Wirral、Merseyside、英国、CH63 4JY
        • Novartis Investigative Site
  • 葡萄牙
      • Lisboa、葡萄牙、1099 023
        • Novartis Investigative Site
      • Porto、葡萄牙、4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28034
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia、西班牙、46026
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla、Andalucia、西班牙、41009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Badalona、Catalunya、西班牙、08916
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 确诊为慢性期慢性粒细胞白血病 (CML-CP) 的年龄≥ 18 岁的男性或女性患者。

  2. 至少一年（12 个日历月）的伊马替尼一线治疗 CML-CP（患者必须在随机化时接受伊马替尼 400 mg QD，并且在过去三个月内没有剂量变化）。

    仅适用于韩国：(i) 随机化时 BCR-ABL 水平 > 0.1%、≤ 1% IS 的患者至少一年（12 个日历月）的先前伊马替尼治疗。 (ii) 随机化时 BCR-ABL 水平 > 0.01%、≤ 0.1% IS 的患者接受伊马替尼治疗至少两年（24 个日历月）。

  3. BCR-ABL1 水平 > 0.01% IS（国际量表）且在随机分组时≤ 1% IS，经筛选时的中央评估确认；患者不得在之前的伊马替尼治疗期间的任何时间达到通过 2 次连续测试确认的深度分子学反应 (MR4 IS)。 允许 BCR-ABL1 水平 < 0.01 % (MR4 IS) 的孤立的单一测试结果，但是，在随机化之前的 9 个月内不应观察到该结果

  4. 在随机化之前，患者必须满足以下实验室值：

    • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10E9/L
    • 血小板 ≥ 75 x 10E9/L
    • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
    • 血清肌酐 < 1.5 mg/dL
    • 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（正常上限），吉尔伯特综合征患者除外，他们可能仅包含总胆红素 ≤ 3.0 x ULN
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3.0 x ULN
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 x ULN
    • 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN
    • 血清脂肪酶 ≤ 1.5 x ULN
  5. 患者必须具有以下实验室值 ≥ 正常下限或在随机分组前通过补充剂纠正至正常范围内： 如果与正常范围内的肌酐清除率相关，钾增加高达 6.0 mmol/L 是可以接受的；如果肌酐清除率*在正常范围内，钙增加高达 12.5 mg/dl 或 3.1 mmol/L 是可以接受的）；如果与正常范围内的肌酐清除率相关，镁可增加至 3.0 mg/dL 或 1.23 mmol/L。

关键排除标准：

  1. 根据 2013 年欧洲白血病网络 (ELN) 标准，在伊马替尼治疗期间治疗失败。
  2. 在之前进展到加速期 (AP)/急变期 (BC) 之后已知的 CML 第二慢性期。
  3. 既往接受过伊马替尼以外的任何酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗。

  4. 心电图异常的历史或当前诊断表明参与研究的受试者存在重大风险或安全性，例如：

    • 随机分组前 6 个月内有心肌梗死、心绞痛、冠状动脉搭桥术史
    • 伴随有临床意义的心律失常
    • 随机分组前静息 QTcF ≥ 450 毫秒（男性）或 ≥ 460 毫秒（女性）

    • 长 QT 综合征、特发性猝死或先天性长 QT 综合征的家族史，或以下任何一项：

      • 尖端扭转型室性心动过速的危险因素
      • 具有“已知”尖端扭转型室性心动过速风险的伴随药物
      • 无法确定 QTcF 间期
  5. 研究者认为可能导致不可接受的安全风险或损害对方案的依从性的严重和/或不受控制的并发医学疾病（例如 未控制的糖尿病、活动性或未控制的感染、未控制的有临床意义的高脂血症和高血清淀粉酶）
  6. 随机分组前 1 年内有急性胰腺炎病史或有慢性胰腺炎病史；持续的急性肝病或慢性肝病史
  7. 随机分组前 3 年内有其他活动性恶性肿瘤的病史，基底细胞皮肤癌、惰性前列腺癌和原位癌除外，均已治愈。

其他协议定义的包含/排除可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Asciminib 60mg QD + Imatinib 400mg QD
Asciminib 60 mg 每天服用一次，与 Imatinib 400 mg 每天服用一次
药品：Asciminib 附加品
Asciminib 60 毫克或 40 毫克，每天口服一次。
其他名称：
  • ABL001（asciminib）
药品：伊马替尼
伊马替尼 400 毫克，每天口服一次
其他名称：
  • STI571
实验性的：Asciminib 40mg QD + Imatinib 400mg QD
Asciminib 40 mg 每天服用一次，与 Imatinib 400 mg 每天服用一次
药品：Asciminib 附加品
Asciminib 60 毫克或 40 毫克，每天口服一次。
其他名称：
  • ABL001（asciminib）
药品：伊马替尼
伊马替尼 400 毫克，每天口服一次
其他名称：
  • STI571
有源比较器：伊马替尼 400mg QD
每天服用一次伊马替尼 400 毫克
药品：伊马替尼
伊马替尼 400 毫克，每天口服一次
其他名称：
  • STI571
有源比较器：尼罗替尼 300 毫克 BID
尼罗替尼 300 毫克，每天服用两次
药品：尼罗替尼
尼罗替尼 300 毫克，每天口服两次（每日总剂量为 600 毫克）
其他名称：
  • AMN107
实验性的：Asciminib 80 毫克 QD
Asciminib 80 mg 每天服用一次
药品：Asciminib 单药
Asciminib 80 mg 每天口服一次
其他名称：
  • ABL001（asciminib）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
阿西米尼+伊马替尼与单用伊马替尼之间的分子缓解率 (MR)^4.5
大体时间：48周时
在随机分配至各个治疗组的所有受试者中，在 48 周时仍接受随机治疗且在 48 周时处于 MR4.5（BCR-ABL1 比率≤ 0.0032%）（±评估窗口）的受试者百分比。
48周时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
48 周和 96 周时 MR^4.5 的比率
大体时间：48周和96周
随机化治疗至特定时间点的最佳观察率 MR^4.5（BCR-ABL1 比率≤ 0.0032%）
48周和96周
从 48 周到 96 周持续 MR^4.5
大体时间：在 96 周
96 周时 MR^4.5（BCR-ABL1 比率≤ 0.0032%）且 MR^4.5 没有损失的参与者百分比。
在 96 周
达到 MR^4.5 的时间
大体时间：长达 96 周
达到 MR^4.5 的时间是从随机化到第一次 MR^4.5（BCR-ABL1 比率≤ 0.0032%）的时间，仅针对达到 MR^4.5 的受试者计算
长达 96 周
MR^4.5 的持续时间
大体时间：治疗结束
从第一个 MR^4.5 到失去 MR^4.5（BCR-ABL1 比率≤ 0.0032%）的时间。
治疗结束
不良事件的发生率和严重程度、实验室值的变化、临床上显着的心电图异常和生命体征
大体时间：学习结束
表征 asciminib 60 mg 或 40 mg + 伊马替尼与继续使用伊马替尼或改用尼罗替尼或 asciminib 80mg QD 的安全性和耐受性特征
学习结束
Asciminib 和伊马替尼联合给药时的药代动力学特征 - Cmax
大体时间：长达 96 周
剂量给药后观察到的最大（峰值）药物浓度
长达 96 周
Asciminib 和伊马替尼联合给药时的药代动力学特征 - Tmax
大体时间：长达 96 周
剂量给药后达到最大（峰值）药物浓度的时间
长达 96 周
Asciminib 和伊马替尼联合给药时的药代动力学特征 - Cmin
大体时间：长达 96 周
最低药物浓度
长达 96 周
联合用药时 asciminib 和伊马替尼的药代动力学特征 - AUClast
大体时间：长达 96 周
从零时刻到最后一次可测浓度采样时间的AUC（Tlast）
长达 96 周
Asciminib 和伊马替尼联合给药时的药代动力学特征 - AUCtau
大体时间：长达 96 周
在稳态下计算到给药间隔 (tau) 结束的 AUC
长达 96 周
达到 MR^4.5 的时间
大体时间：长达 48 周
对于服用 asciminib 80mg QD 的受试者：达到 MR^4.5 的时间是从随机化到第一次 MR^4.5（BCR-ABL1 比率≤ 0.0032%）的时间，仅针对达到 MR^4.5 的受试者计算
长达 48 周
MR^4.5 的持续时间
大体时间：治疗结束
对于服用 asciminib 80mg QD 的受试者，从第一次 MR^4.5 到 MR^4.5 丢失（BCR-ABL1 比率≤ 0.0032%）的时间
治疗结束
Asciminib 80mg QD 的药代动力学特征 - Cmax
大体时间：长达 48 周
剂量给药后观察到的最大（峰值）药物浓度
长达 48 周
Asciminib 80mg QD 的药代动力学特征 - Tmax
大体时间：长达 48 周
剂量给药后达到最大（峰值）药物浓度的时间
长达 48 周
Asciminib 80mg QD 的药代动力学特征 - Cmin
大体时间：长达 48 周
最低药物浓度
长达 48 周
Asciminib 80mg QD 的药代动力学特征 - AUClast
大体时间：长达 48 周
从零时刻到最后一次可测浓度采样时间的AUC（Tlast）
长达 48 周
Asciminib 80mg QD 的药代动力学特征 - AUCtau
大体时间：长达 48 周
在稳态下计算到给药间隔 (tau) 结束的 AUC
长达 48 周
48 周时 MR^4.5 率
大体时间：48周时
48 周时阿西米尼+伊马替尼和尼洛替尼之间 MR^4.5（BCR-ABL1 比率 ≤ 0.0032%）的受试者百分比
48周时
48 周时 MR^4.5 率差异
大体时间：48周时
阿西米尼+伊马替尼和尼罗替尼在 48 周时 MR^4.5（BCR-ABL1 比率 ≤ 0.0032%）的受试者百分比差异
48周时
96 周时 MR^4.5 率
大体时间：96周时
96 周时 MR^4.5（BCR-ABL1 比率 ≤ 0.0032%）的受试者百分比
96周时
48 周时 MR^4.5 率
大体时间：48周时
48 周时每日一次服用阿西米尼 80mg 且 MR^4.5（BCR-ABL1 比率 ≤ 0.0032%）的受试者百分比
48周时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年11月22日

初级完成 (实际的)

2021年11月8日

研究完成 (估计的)

2025年2月6日

研究注册日期

首次提交

2018年6月15日

首先提交符合 QC 标准的

2018年7月3日

首次发布 (实际的)

2018年7月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月21日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CABL001E2201
  • 2018-001594-24 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由一个独立的专家小组根据科学价值进行审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据目前可根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的流程获得。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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