Estudo da Eficácia e Segurança do Asciminib em Combinação com Imatinib em Pacientes com Leucemia Mielóide Crônica em Fase Crônica (LMC-CP)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos com diagnóstico confirmado de Leucemia Mielóide Crônica em fase crônica (LMC-CP).

2. Mínimo de um ano (12 meses civis) de tratamento de primeira linha com imatinibe para CML-CP (os pacientes devem estar recebendo imatinibe 400 mg QD na randomização e não tiveram alteração de dose nos últimos três meses).

   Somente para a Coreia: (i) um mínimo de um ano (12 meses civis) de tratamento anterior com imatinibe para pacientes com níveis de BCR-ABL > 0,1%, ≤ 1% IS no momento da randomização. (ii) um mínimo de dois anos (24 meses civis) de tratamento anterior com imatinibe para pacientes com níveis de BCR-ABL > 0,01%, ≤ 0,1% IS no momento da randomização.

3. Níveis de BCR-ABL1 > 0,01% IS (escala internacional) e ≤ 1% IS no momento da randomização, conforme confirmado com uma avaliação central na triagem; os pacientes não devem ter atingido resposta molecular profunda (MR4 IS) confirmada por 2 testes consecutivos a qualquer momento durante o tratamento anterior com imatinibe. Um resultado de teste único e isolado com níveis de BCR-ABL1 < 0,01% (MR4 IS) é permitido, no entanto, não deve ter sido observado nos 9 meses anteriores à randomização

4. O paciente deve atender aos seguintes valores laboratoriais antes da randomização:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10E9/L
   • Plaquetas ≥ 75 x 10E9/L
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Creatinina sérica < 1,5 mg/dL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (limite superior do normal), exceto para pacientes com síndrome de Gilbert que só podem ser incluídos com bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN
   • Aspartato transaminase (AST) ≤ 3,0 x LSN
   • Alanina transaminase (ALT) ≤ 3,0 x LSN
   • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN
   • Lipase sérica ≤ 1,5 x LSN
5. Os pacientes devem ter os seguintes valores laboratoriais ≥ Limite Inferior do Normal ou corrigidos para dentro dos limites normais com suplementos antes da randomização: aumento de potássio de até 6,0 mmol/L é aceitável se associado com depuração de creatinina dentro dos limites normais; aumento de cálcio de até 12,5 mg/dl ou 3,1 mmol/L é aceitável se associado ao clearance de creatinina* dentro dos limites normais); aumento de magnésio até 3,0 mg/dL ou 1,23 mmol/L se associado com depuração de creatinina dentro dos limites normais.

Principais Critérios de Exclusão:

1. Falha do tratamento de acordo com os critérios da European Leukemia Network (ELN) 2013 durante o tratamento com imatinibe.
2. Conhecida segunda fase crônica da LMC após progressão anterior para Fase Acelerada (AP)/Crise Blástica (BC).
3. Tratamento prévio com quaisquer inibidores de tirosina cinese (TKIs) que não sejam imatinibe.

4. Histórico ou diagnóstico atual de anormalidades de ECG indicando risco significativo ou segurança para os participantes do estudo, como:

   • História de infarto do miocárdio, angina pectoris, enxerto de revascularização do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização
   • Arritmias clinicamente significativas concomitantes
   • QTcF em repouso ≥ 450 ms (masculino) ou ≥ 460 ms (feminino) antes da randomização

   • Síndrome do QT longo, história familiar de morte súbita idiopática ou síndrome do QT longo congênito ou qualquer um dos seguintes:

     • Fatores de risco para Torsades de Pointes
     • Medicamentos concomitantes com risco "conhecido" de Torsades de Pointes
     • incapacidade de determinar o intervalo QTcF
5. Doença médica concomitante grave e/ou não controlada que, na opinião do investigador, pode causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo (por exemplo, diabetes não controlada, infecção ativa ou não controlada, hiperlipidemia clinicamente significativa não controlada e amilase sérica elevada)
6. História de pancreatite aguda dentro de 1 ano antes da randomização ou história médica de pancreatite crônica; doença hepática aguda em curso ou história de doença hepática crônica
7. História de outra malignidade ativa dentro de 3 anos antes da randomização, com exceção de câncer de pele basocelular, câncer de próstata indolente e carcinoma in situ tratados curativamente.

Outras inclusões/exclusões definidas pelo protocolo podem ser aplicadas.