Studie av effekt och säkerhet av asciminib i kombination med imatinib hos patienter med kronisk myeloisk leukemi i kronisk fas (CML-CP)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år med en bekräftad diagnos av kronisk myeloisk leukemi i kronisk fas (KML-CP).

2. Minst ett års (12 kalendermånader) behandling med imatinib första linjen för KML-CP (patienter måste ha imatinib 400 mg dagligen vid randomisering och inte haft någon dosförändring under de senaste tre månaderna).

   Endast för Korea: (i) minst ett år (12 kalendermånader) av tidigare behandling med imatinib för patienter med BCR-ABL-nivåer > 0,1 %, ≤ 1 % IS vid tidpunkten för randomisering. (ii) minst två år (24 kalendermånader) av tidigare behandling med imatinib för patienter med BCR-ABL-nivåer > 0,01 %, ≤ 0,1 % IS vid tidpunkten för randomisering.

3. BCR-ABL1-nivåer > 0,01 % IS (Internationell skala) och ≤ 1 % IS vid tidpunkten för randomisering, vilket bekräftades med en central bedömning vid screening; patienter får inte ha uppnått djupt molekylärt svar (MR4 IS) bekräftat av 2 på varandra följande tester vid något tillfälle under tidigare imatinibbehandling. Ett isolerat enstaka testresultat med BCR-ABL1-nivåer < 0,01 % (MR4 IS) är tillåtet, men det bör inte ha observerats inom 9 månader före randomisering

4. Patienten måste uppfylla följande laboratorievärden innan randomisering:

   • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10E9/L
   • Trombocyter ≥ 75 x 10E9/L
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Serumkreatinin < 1,5 mg/dL
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (Upper Limit of Normal) förutom patienter med Gilberts syndrom som endast får inkluderas med total bilirubin ≤ 3,0 x ULN
   • Aspartattransaminas (ASAT) ≤ 3,0 x ULN
   • Alanintransaminas (ALT) ≤ 3,0 x ULN
   • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN
   • Serumlipas ≤ 1,5 x ULN
5. Patienter måste ha följande laboratorievärden ≥ Nedre normalgräns eller korrigerad till inom normala gränser med tillägg före randomisering: kaliumökning på upp till 6,0 mmol/L är acceptabel om den är förknippad med kreatininclearance inom normala gränser; en ökning av kalcium på upp till 12,5 mg/dl eller 3,1 mmol/L är acceptabel om den är förknippad med kreatininclearance* inom normala gränser); magnesiumökning upp till 3,0 mg/dL eller 1,23 mmol/L om det är associerat med kreatininclearance inom normala gränser.

Viktiga uteslutningskriterier:

1. Behandlingssvikt enligt European Leukemia Network (ELN) kriterier 2013 under imatinibbehandling.
2. Känd andra kroniska fasen av KML efter tidigare progression till Accelerated Phase (AP)/Blast Crisis (BC).
3. Tidigare behandling med andra tyrosinkinesinhibitorer (TKI) än imatinib.

4. Historik eller aktuell diagnos av EKG-avvikelser som indikerar betydande risk eller säkerhet för försökspersoner som deltar i studien såsom:

   • Anamnes med hjärtinfarkt, angina pectoris, kranskärlsbypasstransplantat inom 6 månader före randomisering
   • Samtidiga kliniskt signifikanta arytmier
   • Vila QTcF ≥ 450 ms (man) eller ≥ 460 ms (hona) före randomisering

   • Långt QT-syndrom, familjehistoria med idiopatisk plötslig död eller medfödda långt QT-syndrom, eller något av följande:

     • Riskfaktorer för Torsades de Pointes
     • Samtidig medicinering med "känd" risk för Torsades de Pointes
     • oförmåga att bestämma QTcF-intervallet
5. Allvarlig och/eller okontrollerad samtidig medicinsk sjukdom som enligt utredarens åsikt kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet (t. okontrollerad diabetes, aktiv eller okontrollerad infektion, okontrollerad kliniskt signifikant hyperlipidemi och högt serumamylas)
6. Anamnes med akut pankreatit inom 1 år före randomisering eller medicinsk historia av kronisk pankreatit; pågående akut leversjukdom eller historia av kronisk leversjukdom
7. Historik av annan aktiv malignitet inom 3 år före randomisering med undantag för basalcellshudcancer, indolent prostatacancer och karcinom in situ behandlade kurativt.

Andra protokolldefinierade inkludering/exkludering kan gälla.