Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van asciminib in combinatie met imatinib bij patiënten met chronische myeloïde leukemie in chronische fase (CML-CP)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar met een bevestigde diagnose van chronische myeloïde leukemie in de chronische fase (CML-CP).

2. Minimaal één jaar (12 kalendermaanden) behandeling met imatinib eerste lijn voor CML-CP (patiënten moeten op het moment van randomisatie imatinib 400 mg eenmaal daags gebruiken en hebben de afgelopen drie maanden geen dosisverandering ondergaan).

   Alleen voor Korea: (i) minimaal één jaar (12 kalendermaanden) eerdere behandeling met imatinib voor patiënten met BCR-ABL-waarden > 0,1%, ≤ 1% IS op het moment van randomisatie. (ii) minimaal twee jaar (24 kalendermaanden) eerdere behandeling met imatinib voor patiënten met BCR-ABL-waarden > 0,01%, ≤ 0,1% IS op het moment van randomisatie.

3. BCR-ABL1-niveaus > 0,01% IS (internationale schaal) en ≤ 1% IS op het moment van randomisatie zoals bevestigd met een centrale beoordeling bij screening; patiënten mogen op geen enkel moment tijdens eerdere behandeling met imatinib een diepe moleculaire respons (MR4 IS) hebben bereikt, bevestigd door 2 opeenvolgende testen. Een geïsoleerd, enkelvoudig testresultaat met BCR-ABL1-niveaus < 0,01 % (MR4 IS) is toegestaan, maar mag niet zijn waargenomen binnen de 9 maanden voorafgaand aan randomisatie

4. De patiënt moet vóór randomisatie aan de volgende laboratoriumwaarden voldoen:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10E9/L
   • Bloedplaatjes ≥ 75 x 10E9/L
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
   • Serumcreatinine < 1,5 mg/dL
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (Upper Limit of Normal) behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert die alleen mogen worden opgenomen met totaal bilirubine ≤ 3,0 x ULN
   • Aspartaattransaminase (AST) ≤ 3,0 x ULN
   • Alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3,0 x ULN
   • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN
   • Serumlipase ≤ 1,5 x ULN
5. Patiënten moeten vóór randomisatie de volgende laboratoriumwaarden hebben: ≥ ondergrens van normaal of gecorrigeerd tot binnen normale limieten met supplementen: kaliumtoename tot 6,0 mmol/L is acceptabel indien geassocieerd met creatinineklaring binnen normale limieten; calciumtoename tot 12,5 mg/dl of 3,1 mmol/L is acceptabel indien geassocieerd met creatinineklaring* binnen normale grenzen); magnesium verhogen tot 3,0 mg/dL of 1,23 mmol/L indien geassocieerd met creatinineklaring binnen normale grenzen.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Falen van behandeling volgens criteria van het European Leukemia Network (ELN) 2013 tijdens de behandeling met imatinib.
2. Bekende tweede chronische fase van CML na eerdere progressie naar Accelerated Phase (AP)/Blast Crisis (BC).
3. Eerdere behandeling met andere tyrosinekineseremmers (TKI's) dan imatinib.

4. Geschiedenis of huidige diagnose van ECG-afwijkingen die wijzen op een significant risico of veiligheid voor proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen, zoals:

   • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, angina pectoris, coronaire bypasstransplantaat binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
   • Gelijktijdige klinisch significante aritmieën
   • QTcF in rust ≥ 450 msec (mannelijk) of ≥ 460 msec (vrouwelijk) voorafgaand aan randomisatie

   • Lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood of congenitaal lang QT-syndroom, of een van de volgende:

     • Risicofactoren voor Torsades de Pointes
     • Gelijktijdige medicatie met een "bekend" risico op Torsades de Pointes
     • onvermogen om het QTcF-interval te bepalen
5. Ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige medische ziekte die naar de mening van de onderzoeker onaanvaardbare veiligheidsrisico's kan veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen (bijv. ongecontroleerde diabetes, actieve of ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde klinisch significante hyperlipidemie en hoog serumamylase)
6. Geschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie of medische geschiedenis van chronische pancreatitis; aanhoudende acute leverziekte of een voorgeschiedenis van chronische leverziekte
7. Geschiedenis van andere actieve maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan randomisatie, met uitzondering van curatief behandelde basaalcelhuidkanker, indolente prostaatkanker en carcinoma in situ.

Andere in het protocol gedefinieerde opname/uitsluiting kunnen van toepassing zijn.