Az aszciminib és imatinib kombináció hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata krónikus myeloid leukémiában (CML-CP) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy annál idősebb férfi vagy nőbetegek, akiknél krónikus fázisban lévő krónikus myeloid leukémia (CML-CP) megerősített diagnózisa van.

2. Minimum egy éves (12 naptári hónapos) kezelés imatinib első vonalban a CML-CP-ben (a betegeknek 400 mg imatinibet kell kapniuk naponta a randomizáláskor, és az elmúlt három hónapban nem változtattak az adagon).

   Csak Korea esetében: (i) legalább egy év (12 naptári hónap) előzetes imatinib-kezelés olyan betegeknél, akiknél a BCR-ABL szint > 0,1%, ≤ 1% IS a randomizálás időpontjában. (ii) legalább két év (24 naptári hónap) előzetes imatinib-kezelés olyan betegeknél, akiknél a BCR-ABL szint > 0,01%, ≤ 0,1% IS a randomizálás időpontjában.

3. A BCR-ABL1 szintek > 0,01% IS (nemzetközi skála) és ≤ 1% IS a randomizálás időpontjában, amint azt a szűréskor végzett központi értékelés is megerősítette; a betegek nem értek el mély molekuláris választ (MR4 IS), amelyet 2 egymást követő teszt igazolt az előző imatinib-kezelés során. Izolált, egyszeri vizsgálati eredmény < 0,01 % BCR-ABL1 szinttel (MR4 IS) megengedett, azonban ezt nem kellett volna megfigyelni a randomizálást megelőző 9 hónapon belül.

4. A véletlen besorolás előtt a páciensnek meg kell felelnie a következő laboratóriumi értékeknek:

   • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 10E9/L
   • Vérlemezkék ≥ 75 x 10E9/L
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   • Szérum kreatinin < 1,5 mg/dl
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (a normál érték felső határa), kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél csak a teljes bilirubin ≤ 3,0 x ULN
   • Aszpartát transzamináz (AST) ≤ 3,0 x ULN
   • Alanin transzamináz (ALT) ≤ 3,0 x ULN
   • Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN
   • Szérum lipáz ≤ 1,5 x ULN
5. A betegeknek a következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkezniük: ≥ A normálérték alsó határa, vagy a normál határokon belülre korrigált kiegészítőkkel a randomizálás előtt: a káliumszint legfeljebb 6,0 mmol/l-es emelkedése elfogadható, ha a kreatinin-clearance a normál határokon belül van összefüggésben; a kalcium 12,5 mg/dl-ig vagy 3,1 mmol/l-ig történő emelkedése elfogadható, ha a kreatinin-clearance* a normál határokon belül jár együtt); magnézium-emelkedés 3,0 mg/dl-re vagy 1,23 mmol/l-re, ha a kreatinin-clearance a normál határokon belül társul.

Főbb kizárási kritériumok:

1. A kezelés sikertelensége az Európai Leukémia Hálózat (ELN) kritériumai szerint 2013-ban az imatinib-kezelés során.
2. A CML ismert második krónikus fázisa az Accelerated Phase (AP)/Blast Crisis (BC) korábbi progresszióját követően.
3. Korábbi kezelés bármilyen tirozin kináz gátlóval (TKI), kivéve az imatinibet.

4. A vizsgálatban részt vevő alanyok számára jelentős kockázatot vagy biztonságot jelentő EKG-rendellenességek anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában, például:

   • Szívinfarktus, angina pectoris, szívkoszorúér bypass graft a kórtörténetben a randomizációt megelőző 6 hónapon belül
   • Klinikailag jelentős egyidejű aritmiák
   • Nyugalmi QTcF ≥ 450 msec (férfi) vagy ≥ 460 ms (nő) a randomizálás előtt

   • Hosszú QT-szindróma, családi anamnézisben előfordult idiopátiás hirtelen halál vagy veleszületett hosszú QT-szindróma, vagy az alábbiak bármelyike:

     • A Torsades de Pointes kockázati tényezői
     • A Torsades de Pointes "ismert" kockázatával járó egyidejű gyógyszerek
     • képtelenség meghatározni a QTcF intervallumot
5. Súlyos és/vagy kontrollálatlan egyidejű egészségügyi megbetegedés, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhat, vagy veszélyeztetheti a protokoll betartását (pl. nem kontrollált cukorbetegség, aktív vagy kontrollálatlan fertőzés, nem kontrollált, klinikailag jelentős hiperlipidémia és magas szérumamiláz)
6. A kórelőzményben szereplő akut hasnyálmirigy-gyulladás a randomizálást megelőző 1 éven belül vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kórtörténete; folyamatban lévő akut májbetegség vagy a kórtörténetben szereplő krónikus májbetegség
7. Egyéb aktív rosszindulatú daganatok anamnézisében a randomizálást megelőző 3 éven belül, kivéve a bazálissejtes bőrrákot, az indolens prosztatarákot és az in situ gyógyítóan kezelt karcinómát.

Más protokollban meghatározott felvétel/kizárás is alkalmazható.